INMUNIDAD E

INFECCION
Virus - Bacterias

Dr. Jaime Alvitez I

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INMUNIDAD FRENTE A
LOS VIRUS

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Los virus son parsitos

intracelulares estrictos

complejidad y sus estrategias

de replicacin son diversas

algunos producen infecciones agudas y

son eliminados por el husped, mientras que otros
persisten indefinidamente y provocan enfermedades
a largo plazo.

Los mecanismos inmunitarios

innatos

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el Interferon y las clulas NK.

Los anticuerpos

importante para evitar las reinfecciones

Los virus han desarrollado estrategias

para evitar ser reconocidos por el husped
La latencia
La variacin antignica
La produccin de protenas que
actan
como seuelos e interfieren en lo
mecanismos antivricos del
husped.
Los virus pueden alterar directamente el funcionamiento
del sistema inmunitario provocando inmunosupresin
y enfermedades por inmunodeficiencia o
desencadenando enfermedades autoinmunitarias.

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TIPOS DE INFECCIN
VRICA

Los virus son parsitos intracelulares

estrictos que necesitan la maquinaria
bioqumica de las clulas del husped
para llevar a cabo la sntesis proteica y
metabolizar los azucares.
virus

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paquete de protenas y cidos nucleicos

 Los viroides: son agentes que infectan a los

vegetales y que solo estn compuestos de
acido nucleico, careciendo de protenas.
Los priones: son protenas infecciosas
asociadas con enfermedades infecciosas
neurolgicas degenerativas de los animales
y de los seres humanos, entre las que se
encuentra el scrapie, las encefalopatas.

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LOS VIRUS SE UNEN A LAS CLULAS DEL HUSPED A

TRAVS DE RECEPTORES ESPECFICOS.
Receptores vricos de las clulas del husped
virus

receptor

Tipo de clula
infecciosa

(VIH)

CD4

Clulas TH

Virus de EpsteinBarr

CR2

Clulas B

Virus de la gripe A

Glicoforina A

Muchas clulas

Aminopeptidasa N,
CD13

Enterocitos

rinovirus

ICAM-1

Muchas clulas

Virus de la polio

(superfamilia de las
inmunoglobulina
s)

neuronas

Virus de
gastroenteritis
contagiosa

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 Los virus presentan una gran

variabilidad en cuanto a su capacidad
para infectar al husped, persistir en
l y desencadenar una enfermedad.
La invasin se suele producir a travs
de las mucosas; tambin se pueden
producir mediante punciones
cutneas (ejemplo, debidas a
picaduras de insectos o a agujas),
una va muy eficaz porque sita
directamente a los virus en el
torrente circulatorio.
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 existen algunos virus que una vez

resuelta la infeccin persisten en una
forma latente ( es decir no infecciosa)
y que en un momento determinado
son capaces de reactivarse y generar
nuevo viriones.
Otros virus pueden persistir en su
forma infecciosa pese a las
respuestas inmunitarias del husped.
los priones no desencadenan
respuestas inmunitarias ni provocan
el aumento de la sntesis del
interfern.
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INMUNOLOGIA DE LA
INFECCION POR VIH
VIH (virus de la inmunodeficiencia
humana)
retrovirus humano perteneciente
a la familia de los lentivirus

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CARACTERSTICAS DEL
RETROVIRUS
Largo periodo de incubacin,
seguido de una evolucin mortal
lentamente progresiva
Tropismo por los sistemas
hematopoytico y nervioso
Capacidad para provocar
inmunodepresin
Efectos citopticos in vitro
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ESTRUCTURA VIRAL
VIH-1

Esfrico.
Centro : electrodenso rodeado de
una envoltura lipdica derivada de
la membrana de la clula huesped.
Contiene p 124 y p l8, dos cadenas
de ARNgenmico y la enzima
transcriptasa inversa.
Envoltura : glucoprotenas virales,
gp120 y gp 41
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ESTRUCTURA VIRAL VIH-1

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PATOGENIA
Compromiso de sistema
inmunitario y SNC
Profunda inmunodepresin celular
con prdida de clulas T CD4+,
as como de una alteracin de la
funcin de las clulas T
colaboradoras supervivientes

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MOLECULA CD4
receptor de alta afinidad por VIH

gp120

gp41

Transcripta
sa reversa

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Genoma viral (ARN)

CD4

ETAPAS DE INFECCION
Captacin de la glucoprotena de la
envoltura gp 120 por las molculas
CD4
Fusin del virus con la membrana
celular y su internalizacin (gp 41)
Internalizacin, transcripcin inversa
(ADN proviral)
Al dividirse la clula T se integra el
virus al genoma de ella (infeccin
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latente)

LISIS DE CELULAS T
Citlisis directa
Prdida de precursores inmaduros de las clulas T
CD4+ (por infeccin directa, falta de citocinas para
la diferenciacin)
Fusin de clulas infectadas y no infectadas, con
forrmacin de sincitios (clulas gigantes)
La gp 120 soluble liberada por las clulas
infectadas pueden unirse a las clulas no
infectadas
inversin creciente CD4/CD8 en la sangre perifrica
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INFECCIN DE MACRFAGOS

Clulas en tejidos (encfalo y pulmn)

Infeccin : va de la gp 120-CD4
por fagocitosis
Se localizan en vacuolas intracelulares

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INFECCIN DE MONOCITOS

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Escasos en sangre
Alteracin de la actividad microbicida
Disminucin de la quimiotaxis
Menor secrecin de IL-1
Produccin inadecuada de TNF
Escasa capacidad para presentar los
antgenos a las clulas T.

INMUNOPATOGENIA DEL SIDA

HIV

CD4
Infeccin por VIH

Fagocitosis
Clula T Clula folicular
dendrtica

Macrfago

VIH en vacuolas

Latencia clnical
Latente Crnico bajo nivel Latente
EstimulacinAg

Crnico bajo
nivel

Activacin por
citoquinas
TNF

Replicacin Viral
Intensiva

Transporte a tejidos
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especialmente encfalo
Signos clnicos
Infecciones oportunistas, neoplasias
Lisis de clulas CD4+

CELULAS T CD4+
Regulan respuesta inmunitaria: producen
IL-2, IL-4, IL-6, INF, factores quimiotcticos para los macrfagos y factores
de crecimiento hematopoytico.
Por tanto, la prdida de estas clulas
influye en las dems clulas del sistema
inmunitario.
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INMUNIDAD FRENTE A
BACTERIAS
Depende de:
1 La estructura de la superficie bacteriana
G+ Fagocitosis, G- complemento
2 De su estilo de vida
extracelular vs. intracelular
3 De los mecanismos por los que inducen
su patogenicidad.
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BACTERIAS
EXTRACELULARES

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 El reconocimiento de los microorganismos por el

sistema inmune innato, est determinado por
receptores conocidos como "Pattern
Recognition Receptors" (PRRs) que reconocen
patrones moleculares conservados: "Pathogen
Associated Molecular Patterns" (PAMP).
lipopolisacrido (LPS) en bacterias
gramnegativas
proteoglicanos de la pared de bacterias
grampositivas.
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BACTERIAS
EXTRACELULARES
Se dividen fuera de las clulas del husped:
Vas areas, Tracto genitourinario, Luz
Intestinal, Tejido conectivo, Circulacin
sangunea.
Estas bacterias crecen rpido y producen
Cocospor
Gram
+ es necesaria
Cocos
toxinas
lo que
unaGram
respuesta
Estafilococos
muy
rpida. Suelen provocar reacciones
Meningococos
Estreptococos
tisulares
purulentas y formacin
de abcesos.
Gonococos
Bacilos Gram +
(Anaerobios)
Clostridium

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Bacilos Gram E. coli

INMUNIDAD FRENTE A
BACTERIAS EXTRACELULARES
1. Mecanismos de enfermedad
Toxinas e induccin de inflamacin

2. Inmunidad innata frente a bacterias

extracelulares
Complemento, fagocitosis, inflamacin

3. Inmunidad especfica
Anticuerpos, neutralizacin, opsonizacin

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 Objetivo de la respuesta inmune contra

las bacterias extracelulares
Neutralizar las toxinas
Eliminar las bacterias

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INMUNIDAD INNATA

Mecanismos
1. Activacin del complemento
2. Fagocitosis
3. Respuesta inflamatoria

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COMPLEMENTO

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FAGOCITOSIS
Los fagocitos se unen a las bacterias
extracelulares utilizando receptores:
PRR
Destruccin por:
Especies reactivas de O2
Oxido ntrico
Enzimas
Otras acciones:

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Secrecin de citoquinas
Procesamiento del antgeno
Presentacin del antgeno

INFLAMACIN

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RESPUESTAS
ESPECIFICAS
La respuesta especfica principal es la
humoral, los anticuerpos especficos
contribuyen a la:
Eliminacin de los
microorganismos
Neutralizacin de las toxinas
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ENDOTOXINAS

EXOTOXINAS

Producidas por bacterias

gramnegativas y
grampositivas.

Slo se encuentran en
bacterias gramnegativas.

Altamente inmunogenica

Debilmente inmunogenica

Suele unirse a receptores

especficos sobre la clula.

No se encuentran
receptores especficos
sobre las clulas.

Polipptidos

Lipopolisacridos
complejos

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MECANISMOS DE
EVASION
Su estrategia es eludir la
fagocitosis y la sntesis de
anticuerpos frente a ellos.
Incluyen: protenas de superficie
bacteriana con propiedades de
adhesinas, mecanismos
antifagocitarios e inhibicin del
complemento o inactivacin de sus
productos
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Ejemplos:
Algunos microorganismos como N.
meningitidis, H. influenzae y S.
pneumoniae, secretan proteasas de
IgA
S. pyogenes y S. agalactiae,
presentan proteasas de C5a.

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 Las cpsulas de muchas bacterias

grampositivas y gramnegativas, confieren
resistencia a la fagocitosis; adems
algunas tienen residuos de cido silico
que inhiben la activacin de la va alterna
del complemento. Por lo tanto, la
produccin de cpsula constituye un
mecanismo importante de evasin inmune
y las bacterias encapsuladas son ms
virulentas que cepas carentes de cpsula.

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 Muchas bacterias que causan meningitis

son capsuladas. Despus de una fase de
bacteriemia en la cual las bacterias
evaden la fagocitosis y resisten la accin
bactericida del complemento, llegan al
espacio subaracnoideo y se multiplican
activamente en un ambiente donde los
mecanismos de defensa son inefectivos

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 El husped tiene algunos mecanismos

para oponerse al efecto antifagoctico de
las cpsulas bacterianas; pero stos slo
son efectivos luego del desarrollo de
anticuerpos anticapsulares especficos
que opsonizan al microorganismo para
mejorar la fagocitosis y activan al
complemento.

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 Otro mecanismo usado por las bacterias para

evadir la respuesta inmune adaptativa, es la
variacin gentica de antgenos de superficie.
Muchas bacterias como Escherichia coli y
Neisseria gonorroheae, presentan pili. La
variacin antignica de la protena pilina resulta
de una alta tasa de conversin, As, es posible
crear ms de 10 a la 6 combinaciones cuyos
productos proteicos son antignicamente
distintos.
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BACTERIAS
INTRACELULARES

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 Bacterias son capaces de sobrevivir y

replicarse dentro de clulas del husped.
Mycobacterium y Listeria monocytogenes,
son capaces de sobrevivir y multiplicarse
dentro de los fagocitos. Como estas
bacterias estn en un nicho inaccesible a
los anticuerpos circulantes, su eliminacin
requiere mecanismos inmunes distintos a
los de las bacterias extracelulares.

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BACTERIAS INTRACELULARES

Tienen capacidad para sobrevivir y

multiplicarse en el interior de los fagocitos
1. Son poco toxicas las clulas infectadas
sobreviven
2. Vas de entrada: Aire, sangre, alimentos.
3. Incubacin larga y enfermedad persistente.
4. Son inaccesibles a los anticuerpos y buscan la fagcitosis
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 Sistema inmune puede abortar infeccin

antes de que produzca enfermedad o
eliminarla completamente, pero lo mas
frecuente con estas bacterias es que se
produzcan infecciones crnicas por un
equilibrio entre la proliferacin del
patgeno y su eliminacin.
La enfermedad la causa la interaccin
Sistema Inmune - patgeno
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TIPOS DE BACTERIAS
INTRACELULARES
Facultativas
M. Tuberculosis
M. Bovis
M. Leprae
S. Enterica serovar
typhi
Brucella
L. Phenumophila
L. Monocytogenes
Francisella tularensis
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Obligadas
Rickettsiae
Chlamydiae
C. trachomatis
C. Pneumoniae

INMUNIDAD INNATA
Fagocitosis
clulas natural killer (NK).
las bacterias intracelulares son resistentes
a la degradacin dentro de los fagocitos.
Dicha resistencia contribuye a que
algunos patgenos intracelulares como M.
tuberculosis sean capaces de permanecer
por largos perodos en el husped,
recidivar luego de curas aparentes y
establecer infecciones crnicas de difcil
erradicacin.
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 las bacterias intracelulares inducen la

activacin de clulas NK, ya sea
directamente o mediante la produccin de
citoquinas (IL-12) derivadas de
macrfagos. Las clulas NK activadas
secretan interfern (IFN-), que es a su
vez un potente activador de los
macrfagos, mejorando su capacidad
fagoctica y microbicida.

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 las clulas NK son las clulas claves

para la contencin de las bacterias
intracelulares mientras se desarrolla
la inmunidad adaptativa.

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INMUNIDAD ADAPTATIVA
La principal respuesta inmune protectora
contra las bacterias intracelulares es la
inmunidad mediada por clulas. Muchos
antgenos proteicos de estas bacterias
estimulan las respuestas de clulas T
CD4+ y CD8+ y ambos tipos celulares
contribuyen al desarrollo de inmunidad
protectora contra las bacterias
intracelulares.
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 Una funcin efectora central para eliminar

estos microorganismos es mediada por
macrfagos activados por citoquinas (IFN), derivadas de clulas Th1 activadas.
Por otro lado, las clulas T CD8+
activadas actan como linfocitos
citotxicos sobre clulas infectadas, que
presentan antgenos bacterianos en el
contexto de MHC clase I.

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 la persistencia de la bacteria intracelular genera

una estimulacin antignica crnica, que puede
conducir a la formacin de granulomas que
rodean los microorganismos impidiendo su
diseminacin.
La inflamacin granulomatosa es una
caracterstica histolgica propia de muchas
infecciones producidas por micobacterias

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MECANISMOS DE
EVACION
La mayora de las bacterias se
inactivan cuando son fagocitadas.
muchos microorganismos han
desarrollado estrategias para
sobrevivir y replicarse en estas
clulas.

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 Los principales factores de virulencia

bacterianos que permiten resistir la
fagocitosis y facilitan la sobrevida
intracelular incluyen las cpsulas y la
produccin de enzimas que destruyen la
membrana vacuolar, que degradan
protenas lisosmicas, o que neutralizan
los radicales txicos del oxgeno.

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 Algunos usan los mecanismos

fagocticos para su internalizacin,
como Mycobacterium sp. y Legionella
pneumophila, se unen a fragmentos
C3b del complemento lo que
favorecen su captacin por las
clulas Fagocticas.

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 L. monocytogenes produce una hemolisina

(listeriolisina O) que forma poros en la
membrana del fagosoma.
Mycobacterium y Legionella, son capaces de
inhibir la actividad bactericida de los fagocitos
impidiendo la fusin del fagolisosoma (impiden
la acidificacin del fagosoma)
Coxiella burnetti, sobreviven a los agentes
bactericidas liberados en el fagolisosoma
(incluso requieren de factores all presentes
como seales que disparan su multiplicacin
intracelular).

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Qu tipo de patgenos se asocia con mayor probabilidad a las

inmunodeficiencias de fagocitos?
a) Virus
b) Helmintos
c) Bacterias
d) Hongos
e) c y d son correcta

Cul es la informacin ms valiosa en la historia clnica de una

inmunodeficiencia?
a) Peso
b) Parmetros bioqumicos
c) Edad
d) El nmero y tipo de infecciones
e) Ninguna de las anteriores

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BIBLIOGRAFIA

1. Abbas, Abul. Inmunologa Celular y

Molecular. 6 edicin.
2. Regueiro, Gonzales. Inmunologa. Biologa y
patologa del sistema Inmune.
Tercera
Edicin.
3. Playfair. Inmunologa en esquemas. Sexta
edicin.