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MECANISMO DE RESISTENCIA A LOS

ANTIBITICOS
En la actualidad , los antibiticos presentan un problema
que es la resistencia.
Dos factores principales dependen de la aparicin de la
resistencia mencionada: la evolucin y las practicas
clnicas ambientales.
Patgenos evolucionan para desarrollar tal resistencia,
dicha resistencia es facilitada por prcticas teraputicas
inadecuadas por parte del personal sanitario.

La aparicin y evolucin de la resistencia a antibiticos puede


desarrollarse por:
Disminucin e la penetracin del antibitico en el patgeno
Mayor exportacin del antibitico desde el microorganismo , por las
bombas de expulsin.
Liberacin de enzimas microbianas que destruyen al antibitico
Alteracin de las protenas microbianas que transforman profrmacos
en fracciones efectivas.
Alteracin de protenas efectoras
Creacin de vas alternativas en vez de las inhibidas por el antibitico
Entre los mecanismos por los cuales surge la resistencia estn la
adquisicin de elementos genticos que codifican el mecanismo de
tal fenmeno, mutaciones que aparecen bajo la presin de los
antibiticos e induccin constitucional.

RESISTENCIA POR UNA MENOR


PENETRACIN DEL FRMACO EN EL
PATGENO

La ausencia de u conducto particular de porina, su


mutacin o la desaparicin del mismo, lentifica la
penetracin del medicamento en la clula o la impide
absolutamente, y con ello aminora eficazmente la
concentracin del frmaco en el sitio determinado.
Si el sitio de accin es intracelular y el frmaco necesita
de transporte activo a travs de la membrana
microbiana, es posible que surja resistencia, a causa de
fenmenos como la mutacin o un cambio fenotpico
que lentifiquen o anulen dicho mecanismo de
transporte.

RESISTENCIA POR SALIDA DEL


FRMACO
Los microorganismos pueden expresar excesivamente bombas de
salida y expulsar antibiticos a los cuales en otras circunstancia
seran susceptibles. Se conocen cinco sistemas importantes de
bombas de salida que son decisivos en el caso de los antibiticos.
El expulsor multifarmacolgico y de compuestos txicos(MATE)
Transportadores de la superfamilia de facilitadores mayores (MFS)
Sistema de resistencia a mltiples frmacos pequeos (SMR)
Exportadores de la divisin de modulacin de resistencia (RND)
Los transportadores del dominio de unin con ATP

RESISTENCIA POR DESTRUCCIN DE


ANTIBITICO
La inactivacin del medicamento es un mecanismo
comn de la resistencia a l. La resistencia bacteriana a
aminoglucsidos y antibiticos B-lactmicos por la
comn proviene de la generacin de una enzima
modificadora de aminoglocsidio una B-lactamasa,
respectivamente.

RESITENCIA POR MAYOR AFINIDAD DEL FRMACO


ALA ESTRUCTURA DESTINATARIA ALTERADA.
Entre las consecuencias frecuentes de mutaciones de
un solo punto o de multiples puntos estn las
alteraciones en la composicin de aminocidos y la
conformacin de la protena destinataria, este cambio
hace que aminore la afinidad del frmaco por su
molcula destinataria o de un profrmaco respecto a la
enzima que lo transforma en producto activo.

FARMACODEPENDENCIA EN
BACTERIAS
Surge una situacin poco comn cuando un
microorganismo , adems de mostrar resistencia a un
antibitico, mas adelante termina por necesitarlo para
si proliferacin.
el enterococo, que fcilmente desarrolla resistencia ala
vancomicina, termina por tener cepas que requieren de
dicha sustancia despus de exposicin a dicho
antibitico.

RESISTENCA POR UNA MAYOR


SEPARACIN DEL FRMACO
INCORPORADO.

Los inhibidores de la transcriptasa inversa de nuclesido


como la zidovudina son anlogos de 2desoxirribunoclesido transformados en su forma 5trifosfato y que compiten con los nucletidos naturales.
Los productos en cuestin quedan incorporados en la
cadena DNA del virus y la obligan a terminar. Al surgir
resistencia por mutaciones en diversos puntos del gen
de la transcriptasa inversa, se induce la escisin
fosforoltica del anlogo nucleosdico incorporado, que
termina en cadena.

HETERORRESISTENCIA Y CUASIESPECIE VIRAL


Se dice que surge heterorresistencia cuando un
subgrupo de la poblacin microbiana total es resistente,
a pesar de que esta poblacin sea considerada como
susceptible en diversas investigaciones. Se espera que
una subclona que tiene modificaciones en los genes que
codifican la resistencia a medicamentos refleje que los
ndices de mutacin normales, que se producen entre
10-6 y 10-5 colonias.

Bacterias la heterorresistencia esta de este modo:


Vancomicina-staphylococcus aerus,Enterococcus
faecium
colistina acinetobacter baunannii-calcoaceticus
rifampicina,isonazida y estreptomicina- M. tuberculosis
Penicilina-Streptococcus pneumoniae

BASES EVOLUTIVAS DE APARICIN


DE RESISTENCIA
DESARROLLO DE RESISTENCIA POR MEDIO DE SELECCIN
MUTACIONA.
La mutacin y la seleccin antibitica del mutante resistente constituyen
las bases moleculares de la resistencia en el caso de muchas bacterias,
virus y hongos. Las mutaciones pueden acaecer en el gen que codifica:
La protena destinataria o efectora al alterar su estructura de tal manera
que ya no se une al frmaco.
Una protena que intervenga en el transporte del medicamento.
Una protena importante para la activacin o la inactivacin del frmaco.
Un gen regulador o promotor que altere la expresin de la molcula
efectora, na protena de transporte o una enzima inactivadora.

En unos casos la mutacin monofsica origina


resistencia en alto grado en otras circunstancias , la
aparicin seriada de mas de na mutacin originara
resistencia clnicamente importante. Como ejemplo la
combinacin de pirimetamina y sulfadoxina inhibe la va
de la biosntesis del acido flico de plasmodium
falciparum a travs de la inhibicin de la
dihidropteroato sintetasa, por parte de la pirimetamina.
La resistencia clnicamente significativa ocurre cuando
hay una mutacion puntual en el gen DHPS.

FENOTIPOS HIPERMUTABLES.
Proteger la informacin gentica para evitar su
desintegracin y tambin conservar flexibilidad
suficiente para que se produzcan cambios genticos
que culminen en la adaptacin del entorno son factores
esenciales para la vida; todo lo anterior se logra ms
bien por la insercin del par exacto de bases por accin
del DNA polimerasa III, lectura de pruebas por la
polimerasa y la copia posduplicativa. El desarrollo de un
efecto en cualesquiera de los mecanismos de
reparacin mencionados originara mutaciones en
muchos genes ; los microorganismos en cuestin
reciben el nombre de fenotipos mutadores (mut) y
pueden incluir mutaciones en los genes que ocasionan

RESISTENCA POR ADQUISICIN


EXTERNA DE ELEMENTOS
GENTICOS

La resistencia farmacolgico se puede adquirir por


mutacion y seleccin con el paso del rasgo en sentido
ala descendencia microbiana. Para que los dos
fenomenos se logren plenamente y generan resistencia,
la mutacin no debe ser mortal ni alterar
considerablemente la virulencia. Para que se transmita
el rasgo, el mutante original o su descendencia tambin
deben diseminarse y duplicarse.

TRANSFERENCIA GNICA
HORIZONTAL
La transferencia horizontal de genes de resistencia es
facilitada por elementos genticos mviles que incluyen
plsmidos y fagos transductores. En el proceso tambin
participan otros elementos mviles como lo son los
transposables, los integrones y los dominios gnicos.
Los elementos transposables son tres tipos; secuencias
de insercin, transposones y fagos transposables. En lo
que toca ala resistencia son importantes nicamente las
secuencias de insercin y transposones.