METABOLISMO DE

LOS NUCLEOTIDOS
Docente: Ms. Nathaly Lpez Bustamante
Alumna: Mblgo. Birmania Gil Ruiz

cidos nucleicos
Los cidos nucleicos son grandes polmeros formados por la repeticin de
monmeros denominados nucletidos, unidos mediante enlaces fosfodister.
Los cidos nucleicos almacenan la informacin gentica de los organismos
vivos y son los responsables de la transmisin hereditaria. Existen dos tipos
bsicos, el ADN y el ARN.
El descubrimiento de los cidos nucleicos se debe a Friedrich Miescher, quien
en el ao 1869 aisl de los ncleos de las clulas una sustancia cida a la que
llam nuclena, nombre que posteriormente se cambi a cido nucleico.
Posteriormente, en 1953, James Watson y Francis Crick descubrieron la
estructura del ADN, empleando la tcnica de difraccin de rayos X.

Hidrolisis de los cidos nucleicos

 NUCLEOSIDOS.
Se forman por la unin de una base nitrogenada y la DRibosa o con la 2,desoxirribosa, mediante un enlace -Nglicosdico entre el carbono anomrico del azcar y el
nitrgeno N1 de la pirimidina o el nitrgeno N9 de la purina.

Composicin de bases del ADN

Las bases nitrogenadas que forman parte de los cidos nucleicos
son de dos tipos, pricas y pirimidnicas.
Las bases pricas derivadas de la purina (fusin de un anillo
pirimidnico y uno de imidazol) son la Adenina (6-aminopurina) y
la Guanina (2-amino-6-hidroxipurina). Las bases pirimidnicas
(derivadas de la pirimidina) son la Timina (2,6-dihidroxi-5metilpirimidina o tambin llamada 5-metiluracilo), Citosina (2hidroxi-6-aminopirimidina) y Uracilo (2,6-dihidroxipirimidina).
Las bases nitrogenadas que forman normalmente parte del ADN
son: Adenina (A), Guanina (G), Citosina y Timina (T).
Las bases nitrogenadas que forman parte de el ARN son: Adenina
(A), Guanina (G), Citosina (C) y Uracilo (U). Por tanto, la Timina
es especfica del ADN y el Uracilo es especfico del ARN

Reglas de Chargaf
La proporcin de Adenina (A) es igual a la de Timina (T). A = T . La
relacin entre Adenina y Timina es igual a la unidad (A/T = 1).
La proporcin de Guanina (G) es igual a la de Citosina (C). G= C.
La relacin entre Guanina y Citosina es igual a la unidad ( G/C=1).
La proporcin de bases pricas (A+G) es igual a la de las bases
pirimidnicas (T+C). (A+G) = (T + C). La relacin entre (A+G) y
(T+C) es igual a la unidad (A+G)/(T+C)=1.
Sin embargo, la proporcin entre (A+T) y (G+C) era caracterstica
de cada organismo, pudiendo tomar por tanto, diferentes valores
segn la especie estudiada. Este resultado indicaba que los
cidos nucleicos no eran la repeticin montona de un
tetranucletido. Exista variabilidad en la composicin de bases
nitrogenadas.

Estructura del ADN

Estructura de doble hlice formada
por 2 cadenas polinucleotdicas
que se enrollan helicoidalmente
una sobre la otra sobre un eje
imaginario central.
En ambas cadenas las bases se
encuentran apiladas en el interior,
y de esta forma pueden interactuar
con las bases de la otra cadena
por puentes de hidrgeno.
Los enlaces de hidrgeno y las
interacciones de Van der Waals
entre los pares de bases apiladas,
contribuyen
a
estabilizar
la
estructura helicoidal.

Desnaturalizacin trmica del

ADN
La desnaturalizacin de cidos nucleicos como el ADN
por altas temperaturas produce una separacin de la
doble hlice, que ocurre porque los enlaces o puentes
de hidrgeno se rompen. Esto puede ocurrir durante la
reaccin en cadena de la polimerasa; las cadenas del
cido nucleico vuelven a unirse (renaturalizarse) una
vez que las condiciones "normales" se restauran.
Al desnaturalizarse, las dos hebras de DNA se separan
y pasan a una conformacin al azar (ovillo aleatorio),
sin que se altere la estructura primaria, pues no hay
ruptura de enlaces covalentes.

Hibridacin

El
ADN
desnaturalizado
puede ser renaturalizado de
nuevo; cuando se enfria
lentamente,
el
ADN
desnaturalizado
mediante
calentamiento vuelve a dar
lugar a una doble helice
intacta. Sin embargo si el el
enfriamiento es rapido, la
mayor parte de la molecula
de
ADN
se
mantiene
desnaturalizado.
La
capacidad
de
regeneracio se caracteriza
por una gran especificidad
con respecto a la cadena
complemntaria,
siendo
posible
formar
helices
hibridas
con
cadenas

Estructura de ARN
ARN mensajero
Lleva la informacin sobre la secuencia de aminocidos de la
protena desde el ADN, lugar en que est inscrita, hasta el ribosoma,
lugar en que se sintetizan las protenas de la clula. Es, por tanto,
una molcula intermediaria entre el ADN y la protena y apelativo de
"mensajero" es del todo descriptivo. En eucariotas, el ARNm se
sintetiza en el nucleoplasma del ncleo celular y donde es procesado
antes de acceder al citosol, donde se hallan los ribosomas, a travs
de los poros de la envoltura nuclear.

ARN de transferencia
Son cortos polmeros de unos 80 nucletidos que transfiere un
aminocido especfico al polipptido en crecimiento; se unen a
lugares especficos del ribosoma durante la traduccin. Tienen un
sitio especfico para la fijacin del aminocido (extremo 3') y un
anticodn formado por un triplete de nucletidos que se une al codn
complementario del ARNm mediante puentes de hidrgeno. Estos
ARNt, al igual que otros tipos de ARN, pueden ser modificados posttranscripcionalmente por enzimas.

 ARN ribosmico o ribosomal

El ARNr se halla combinado con protenas para formar los
ribosomas, donde representa unas 2/3 partes de los mismos.
En procariotas, la subunidad mayor del ribosoma contiene dos
molculas de ARNr y la subunidad menor, una. En los
eucariotas, la subunidad mayor contiene tres molculas de
ARNr y la menor, una. En ambos casos, sobre el armazn
constituido por los ARNm se asocian protenas especficas. El
ARNr es muy abundante y representa el 80% del ARN hallado
en el citoplasma de las clulas eucariotas. Los ARN
ribosmicos son el componente cataltico de los ribosomas; se
encargan de crear los enlaces peptdicos entre los
aminocidos del polipptido en formacin durante la sntesis
de protenas; actan, pues, como ribozimas.

Figura 1: Traduccin del RNA mensajero con ayuda del RNA de transferencia. Obsrvese
cmo de un lado de la molcula de RNA de transferencia se encuentra la secuencia de tres
nucletidos y del otro lado el aminocido correspondiente.

Biosntesis de los nucletidos

pricos y pirimdicos
Funciones del cido flico
El cido flico es considerado como una vitamina hidrosoluble
que pertenece al complejo B. Tambin se lo conoce como
folacina o folatos cuya etimologa proviene del latn 'folium' que
significa hoja.
Esta vitamina es fundamental para llevar a cabo todas las
funciones de nuestro organismo. Su gran importancia radica en
que el cido flico es esencial a nivel celular para sintetizar
ADN, que trasmite los caracteres genticos, y para sintetizar
tambin ARN, necesario para formar las protenas y tejido del
cuerpo y otros procesos celulares.
Por lo tanto la presencia de cido flico en nuestro organismo es
indispensable para la correcta divisin y duplicacin celular.

NUCLEOTIDOS DE PURINA

El hgado es el sitio principal de la biosntesis de

nucletidos de purina, proporciona purinas y nucletidos
de purina para los sitios que no son capaces de
biosintetizarlos:
1.
2.

El cerebro humano : disminucin de

amidotransferasa
Eritrocitos y leucocitos PMN : no sintetizan 5
fosforribosilamina

Los organismos pueden sintetizar nucletidos de

purina y pirimidina de novo, es decir a partir de
molculas pequeas

BIOSINTESIS
Procesos que contribuyen a la biosntesis
de Nucletidos de purina
A.
B.
1.
2.

Sntesis de intermediarios anfibolicos

(sntesis de novo)
Reacciones de rescate ( salvamento)
Fosforilacin de purinas
Fosforilacin de nucletidos de purina

Todas las enzimas involucradas en la biosntesis de purinas se

encuentran en el CITOSOL.

Procedencia de los tomos del anillo de

PURINA
Mediante el uso de marcadores isotpicos, se pudo determinar el
origen de los tomos de carbono y nitrgeno que forman el anillo de
purinas
Anillo de Purina

GLICINA
CO

2
ASPARTATO

FORMIATO

GLUTAMINA

BIOSINTESIS DE NOVO

NUCLEOTIDOS DE PURINA
La

sntesis de novo comienza

con la formacin de 5-fosfato-D- ribosil-pirofosfato (PRPP)

El

sustrato de esta reaccin es la

-D-ribosa 5 fosfato (ruta
de las pentosas fosfato)

BIOSINTESIS DE NOVO
NUCLEOTIDOS DE PURINA
ATP

to
fa
s
a
fo
5as
n
a
i
s
qu
bo
o
i
f
R
s
fo
ro
i
p

OH

5-Fosfo-D-Ribosil-1-pirofosfato
D-Ribosa-5-fosfato

( PRPP )

AMP

NUCLEOTIDOS DE PURINA

El determinante principal de la rapidez de la biosntesis es la

concentracin de PRPP

La rapidez de sntesis de PRPP depende de la disponibilidad

de la ribosa 5-fosfato y de la actividad de la PRPP sintetasa

El PRPP se convierte a inosina monofosfato

Formacin de IMP a partir de Fosforibosilamina

El IMP es el primer nucletido que se forma en la va de
biosntesis de novo de las purinas, a partir de
intermediadores anfiblicos
A partir de PRA se va sintetizando el anillo de IMP sobre
el nitrgeno que proviene de Glutamina.
Desde PRA hasta IMP se gastan 4 ATP.
Interviene los aminocidos Glicina, Glutamina (-NH2) y
Aspartato (-NH2) y se libera Glutamato y Fumarato
Derivados del FH4 proveen grupos de 1 tomo de
carbono.
Se incorpora un carbono proveniente de CO2

Formacin de 5-Fosfo-ribosilamina
Glutamina

Glutamato

Mg+

NH

Amido fosforribosil transferasa

5-Fosfo-D-Ribosil-1-pirofosfato
( PRPP )

5-Fosfo--D-ribosilamina
H O
2

PPi

(PRA)

Formacin de IMP

24

1- glutamina fosforribosil-pirofosfato amido-transferasa

Requiere de 10 enzimas:
1) Glutamina fosforibosil pirofosfato amidotransferasa
2) Glicinamida ribtido sintasa
3) Glicinamida ribtido transformilasa
4) Formil-glicinamida sintasa
5) Amino-imidazol ribtido sintasa
6) Amino-imidazol ribtido carboxilasa
7) Succinil-amino-imidazol carboxamida ribtido sintasa
8) Adenilo-succinato liasa
9) Amino-imidazol carboxamida ribotide transformilasa
10)IMP ciclohidrolasa

CONVERSION DE IMP EN AMP

El IMP representa
un punto de
ramificacin para la
biosntesis de
purinas, porque
puede ser
convertido en AMP
o GMP a travs de
dos distintas vas
de reaccin.

La va que conduce
a AMP requiere

conversin de IMP a
GMP y AMP

28

LAS REACCIONES DE RECUPERACIN

CONVIERTEN PURINAS Y SUS NUCLEOSIDOS
EN MONONUCLETIDOS

CONVERSION DE PURINAS :
PURINA LIBRE

FOSFORRIBOSILACIN

MONONUCLEOTIDOS
30

Reacciones de
rescate
Conversin
de purinas,
ribonucleosidos, y
Desoxirribonuclesidos
en mononucleotidos
1. La fosforilacin
mediante PRPP de una
Purina libre para formar
un 5mononucleotido de
purina (mecanismo
mas importante)
2.

Transferencia de
fosforilo desde ATP a un
ribonuclesido de
purina (Adenosin cinasa
y la desoxicitidina)

VIAS DE RECUPERACION
Las bases pricas libres se recuperan
Hipoxantina + PRPP

IMP + PPi

Hipoxantian-guanina fosforribosil transferasa (HGPRT)

Guanina + PRPP

GMP + PPI
Adenosina fosforribosil transferasa
(APRT)

Adenina + PRPP

AMP + PPi

Regulacin de la biosntesis de los nucletidos de

purina:
La PRPP sintetasa una enzima
sensible a la inhibicin por
retroalimentacin que ejercen
AMP, ADP,GMP Y GDP
El AMP Y GMP inhiben por
Retroalimentacin la denilSuccinato
sintasa y la IMP deshidrogenasa
La conversion de IMP a AMP requiere
de GTP,
La conversion de XMP en GMP
requiere de ATP
EL AMP Y GMP Inhibe la
hipoxantina- guanina
fosforribosiltransferasa
GMP inhibe la
Glutamilamidotransferasa se PRPP

REGULACION DE LA BIOSINTESIS DE
Nucletidos Pricos
-D-ribosa-5-fosfato

IMP

GMP

Ribosa-5-fosfato
AMP

pirofosfoquinasa

IMP

IMP

s
rogena
Des hid

PRPP

Amido fosforribosil transferasa

en
Ad

ilo

ci
suc

to
na

teta
sin

sa

AMP

GMP

GMP

XMP

Ac.Adenilsuccnico

AMP
IMP

GMP

5-Fosfo--D-ribosilamina

AMP

GDP

(PRA)
GTP

ADP

ATP

IM
PD

es
hid
ro
g

IMP
en
as
a

il
en
Ad

os

at
cin
c
u

a
ta s
e
t
in
os

Ac. Xantlico (XMP)

Ac.Adenilsuccnico

GMP-Sintetasa

Adenilosuccinato liasa

GMP

AMP

RESUMEN DE LA BIOSINTESIS DE
NUCLEOTIDOS PURICOS
SUSTRATO: -D-ribosa-5-fosfato (V.PP)
AMINOACIDOS: Glutamina, Glicina,
Aspartato
Productos secundarios: Fumarato y
Glutamato
Derivados de FH4: N10formil FH4
Dadores de Energa: ATP y GTP
Ingresa una molcula de CO2 y se
produce una de NADH

RESUMEN DE LA VIA DE BIFURCACION

El IMP se transforma en AMP por adicin de un
grupo amino en posicin C=6
El grupo amino de AMP proviene de Aspartato.
Los carbonos de Aspartato se liberan como
fumarato
El IMP se transforma en GMP por adicin de un
grupo amino en posicin C=2
El grupo amino de GMP proviene de Glutamina
La glutamina cede el grupo amino liberndose
glutamato.

DEGRADACION DE PURINAS- FORMACION DE

ACIDO URICO
Hipoxantina

H O
2
Pi

Nucleotidasa

H O+O
2
2
H O
2 2

Xantina

AMP

Oxidasa

de

Guanina

Adenosina

H O
2
NH
3

desaminasa

sa
na
i
m
sa

H O
2
Ribosa

Xantina
Xantina Oxidasa

H O+O
2
2
H O
2 2

Guanosina

GMP
Hipoxantina

Acido Urico

Resumen de la degradacin de bases pricas

Los mononucletidos (AMP y GMP) deben perder el
grupo fosfato, la ribosa y el grupo amino para formar
Hipoxantina y Xantina respectivamente.
El producto final de la degradacin es el ACIDO URICO
El cido rico es poco soluble y cuando aumenta su
produccin precipita (rin, articulaciones)
El depsito de cido rico produce la GOTA
La dieta en estos casos debe ser pobre en: protenas,
vsceras, mollejas, espinaca, bajo consumo de alcohol,
caf, etc.
El frmaco Alopurinol inhibe la enzima Xantina oxidasa
disminuyendo la produccin de cido rico

BIOSINTESIS DE NUCLEOTIDOS
PIRIMIDINICOS

Primero se sintetiza el anillo de pirimidina.

Requiere de Carbamil fosfato
Utiliza dos aminocidos: Glutamina y Aspartato
Se sintetiza UTP y CTP
Acta una protena trifuncional: CAD

NUCLEOTIDOS DE PIRIMIDINA

El anillo de pirimidina se
ensambla primero y luego
se liga a la ribosa fosfato
Los tomos de carbono y
nitrgeno del anillo: Del
bicarbonato, el aspartato, y
gluatamina
La orotidina 5-fosfato;OMP
Es el primer nucletido de
la ruta por reaccin con el
PRPP
EL UMP es un precursor de
los
Nucletidos
de
pirimidina: UTP y CTP

BIOSINTESIS DE CARBAMILFOSFATO

HCO
3
ATP

Glutamina

Carbamoil fosfato sintetasa II

ADP

+
H N-C-O-P
2
Glutamato

Carbamil fosfato

BIOSINTESIS DE OROTATO

.
ato
rot
o
o
idr
as
Dih
en
g
o
idr
sh
e
D

Carbamil
fosfato
as
rot
o
o
idr
Dih

Aspartato

N-Carbamil
Aspartato
ATCasa

L-Dihidro
orotato

Orotato

PRPP
Orotato
Fosforribosil
transferasa

Ribosa-P
Orotilidato (OMP)

CTP
OMP

Descarboxilasa
Citidilatosinteta
sa
Glutamina
UTP

Quinasa

Quinasa

UMP(UMP)
Uridilato

Recuperacin de Pirimidinas
Uridina + ATP

UMP + ADP

Citidina + ATP

CMP + ADP

Timidina + ATP

TMP + ADP

Degradacin de Bases Pirimidinicas

Citidina

Dihidrouracilo

Uridina
Citosina

Ribosa-1-P

Desoxiuridina

Uracilo

Acido -ureidopropionico

Desoxiribosa-1-P

-Alanina
+ NH

Dihidrouracilo

+ CO

Degradacin de Bases Pirimidnicas

Se forman compuestos muy solubles que
pueden ser eliminados fcilmente.
Los productos de degradacin son: CO2,
NH4+, -alanina y -aminoisobutirato.
El-aminoisobutirato puede degradarse
a Succinil-CoA que puede ingresar al
Ciclo de Krebs.

Biosintesis de
desoxirribonucleotidos
Base
Tiorredoxina (SH )
2

NADP+

Ribonucletido reductasa
OH
ina
ox
d
e
rr
Tio

Base

a
tas
c
u
re d

NADPH
Tiorredoxina (S-S)
+ H+
H

BIOSINTESIS DE TMP

CH
3

Timidilato sintasa

USO DE FARMACOS CAPACES DE INHIBIR ENZIMAS

IMPLICADAS EN EL METABOLISMO DE NUCLEOTIDOS

ALOPURINOL: Inhibe la Xantina oxidasa (Inh.

Suicida)- Tratamiento de la Gota
Azaserina: Inh. Glutamina aminotransferasa
(Inh. Suicida)- Anticancergeno
Fluoruracilo:FdUMP- Inh. Timidilato sintasaQuimioterpico.
Metotrexato y Aminopterina: Dihidrofolato
reductasa. Quimioterpico.