DISTRIBUCIN DE LA DOPAMINA EN EL SNC

EL PARKINSON

El sndrome de Parkinson o
parkinsonismo es un una enfermedad
clnica caracterizada por temblor en
reposo, rigidez muscular, bradicinesia o
lentitud de movimiento y alteracin de
los reflejos posturales. Puede producirse
por factores etiolgicos diversos, pero en
la mayora de los casos se desconoce la
causa.

Hay tres tipos de Parkinson; el

idioptico o primario, el parkinsonismo
secundario o sintomtico y el Parkinson
plus.

CAUSAS

1) La causa de la enfermedad se desconoce, pero es posible que se deba a un factor ambiental

capaz de producir una lesin que permanezca subclnica hasta que se asocia la degeneracin neural
propia de la vejez (el hbito tabquico).
2) Una sustancia qumica denominada MPTP (1-metil-4-fenil-1, 2, 3, 6-tetrahidropiridina) que al
ingerirse en forma accidental o como contaminante de la meperidina utilizada por drogadictos,
provoca en los seres humanos un trastorno motor similar a la enfermedad de Parkinson.
3) Ciertas investigaciones sugieren que radicales libres producto del metabolismo de la dopamina
endgena pueden participar en la destruccin neuronal (teora del estrs oxidativo).
4) Existen evidencias cada vez ms numerosas de que factores genticos estn involucrados en el
desarrollo en la enfermedad, en los familiares de primer grado.
Al examen macroscpico destaca la despigmentacin de la sustancia negra en el mesencfalo; el
signo patolgico caracterstico de la enfermedad de Parkinson es la perdida de las neuronas
dopaminrgicas estas lesiones neurolgicas se caracterizan por el desarrollo de neuritas de Lewy
(acumulo de material proteico en neuritas)y la aparicin de los cuerpos de Lewy (aparicin de
inclusiones intraneuronales) formado por alfa- sinucleina .
Tambin se produce una hiperactividad de las interneuronas colinrgicas del estriado lo que
explicara la mejora que se observa en los sntomas cardinales de la enfermedad con la
administracin de frmacos anticolinrgicos.

SINTOMAS

El temblor; inicialmente intermitente, comienza en

una mano luego se extiende a las extremidades
restantes y a veces a la mandbula y el cuello, el
temblor parkinsoniano aumenta con la ansiedad y
cesa durante el sueo.

Bradicinesia o acinesia, es la reduccin o

enlentecimiento de los actos motores automticos y
voluntarios.

Rigidez muscular; afecta a msculos extensores y

flexores, la rigidez aumenta durante el movimiento,
predomina en regiones proximales msculos del
cuello y extremidades, causando dolor y dificultando
la marcha u otro tipo de movimiento.

Alteracin dl equilibrio postural; al paciente le cuesta

equilibrarse y efecta una serie de pasos hacia
delante cada vez ms rpidos (marcha propulsiva)

Tambin presentan un cierto grado de disfuncin

intelectual leve, alteraciones cognitivas, de
percepcin, de memoria y del lenguaje de expresin,
el deterioro cognitivo se asocia a alucinaciones
visuales, somnolencia diurna excesiva

TRATAMIENTO
ANTICOLINRGICOS (ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR
MUSCARINICO)
Actan bloqueando los receptores muscrinicos centrales, los ms
empleados son el trihexifenidilo de 2-4 mg tres veces al da y el
biperideno (por sus efectos secundarios su uso ha disminuido)
La amantadina es un agente antivrico utilizado para la profilaxis y
en el tratamiento de la influenza A, y posee propiedades
anticolinrgicas, dopaminrgicas (estimula la liberacin de dopamina
de las terminaciones nerviosas del cuerpo estriado donde se
encuentra almacenada) y antiglutamrgicas, bloqueando los
receptores del glutamato NMDA; sus efectos son cualitativamente
similares a la levodopa pero de menor intensidad, se utiliza en
estadios iniciales o como complemento con la levodopa, su
efectividad teraputica tiende a disminuir cuando su administracin es
continua(4-6 meses). La dosis ptima es de 100mg.dos veces

AGONISTAS DOPAMINRGICOS. los agonistas ms utilizados en

la actualidad que activan los receptores dopaminrgicos D2 y D3,
son el ropinirol de 9-12mgx da va oral y el pramipexol de 34,5mg por va oral.
Apomorfina, es un agonista dopaminrgico que se puede
administrar por inyeccin subcutnea activa eficazmente los
receptores D4 y moderadamente lo D2, D3 Y D5, y tambin los
recetores adrenrgicos alfa, la dosis es de 2mg a 6mg en tres o
ms inyecciones al da, sus efectos colaterales al igual que todos
los agonista DA son nauseas, hipertensin ortosttica,
somnolencia., su consumo adictivo termina en alucinaciones,
discinesia y comportamiento anormal.

INHIBIDORES DE LA CATECOL-O-METILTRANFERASA
(COMT)
Metabolizan levodopa y dopamina, si se administra
levodopa el 99% se metaboliza y no llega al encfalo la
cual es convertida en DA la cual causa nauseas e
hipotensin. La principal accin teraputica es bloquear
dicha conversin perifrica de la levodopa. Los frmacos
tolcapona tiene accin con duracin relativamente larga
por lo que se administra de dos a tres veces x da y acta
a nivel central y perifrico, la entacapona tiene accin
breve (2h) y tiene accin perifrica. Estos medicamentos
se utilizan en Estados Unidos.
NHIBIDORES SELECTIVOS DE LA MAO-B.
Inhiben la accin de las isoenzimas B de la MAO,
bloqueando la accin metablica de las monoaminas; la
isoenzima MAO-B es la que predomina en el cuerpo
estriado y es la encargada del metabolismo oxidativo de
la dopamina en el cerebro; tenemos la selegilina y
rasagilina, estas no inhiben el metabolismo perifrico de
las catecolaminas (efecto de queso o letal por accin de
la tiramina presente en quesos y vinos, esta aumenta la
concentracin de los inhibidores de la MAO-B.

LEVODOPA.
Precursor metablico de la dopamina es el medicamento ms
eficaz en el tratamiento sintomtico de la enfermedad de
Parkinson es un derivado aminoacidito que cruza con facilidad
la barreara hematoencfalica y se metaboliza a dopamina en
los ganglios basales por accin de la enzima DOPAdescarboxilasa. Se administra junto a un inhibidor de la
DFOPA- descarboxilasa perifrico estos no atraviesan la
barrera hematoencefalica lo que permite la transformacin de
la levodopa en dopamina en el cerebro pero evita esta
conversin en los tejidos extracerebrales. (carbidopa,
benserazida).
Despus de ingerida la levodopa se absorbe rpidamente en
el intestino delgado, su ingreso en el plasma es entre 0.5-2hs
con una estada de 1-3hs,la absorcin va a depender del
vaciamiento del estmago, el PH, si se administra con
alimentos proteicos su absorcin se retrasa y disminuye las
concentraciones plasmticas mximas y puede haber
competencia con las protenas de los alimentos en la
penetracin al SNC a travs de la barrera hematoencefalica.
En el encfalo la levodopa es convertida en dopamina por
descaboxilacin dentro de las terminaciones presinpticas de
las neuronas dopaminrgicas en el cuerpo estriado.
La dosis de levodopa son de 300mg-1000mg o ms repartidos
en 6-7 tomas diarias.

INTEGRANTES:
LLIQUE SUAREZ JUAN

GRACIAS