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Disfuncin endotelial
Prostglandinas
contrctiles
Lmen
NO
ROS
Clulas endoteliales
* Apoptosis
Dao
endotelial
Remodelamiento
(Media)
Vaso normal
Vaso Hipertrfico o
en remodelamiento
RENIN
(10 a.a.)
ACE
Carboxipeptidase
Chymase
Cathepsin G
(8 a.a.)
ACE2
Angiotensingeno
La prohormona (preproangiotensingeno) es sintetizada
en SNC, corazn, vasculatura, rin y adipositos (es
procesada y glicosilada de manera tejido- y especiedependiente)
Angiotensingeno deriva principalmente de el hgado.
PM 55-60000 Da; 452 a.a
Concentracin plasmtica 1 M aprox.
Vida media >16 horas.
Angiotensingeno
alto peso mol
Angiotensingeno
Angiotensingeno
Puede exhibir diferentes grados de glicosilacin (funcin
desconocida) formando complejos de alto peso molecular.
Es el sustrato de la forma activa de la renina dando
origen a la angiotensina I (Ocurren en la circulacin).
El angiotensingeno tisular puede ser sustrato de
catepsina G, tonina y quimasas.
Angiotensingeno
alto peso mol
Angiotensingeno
Renina
Renina
cataliza
el
pasolimitante en la cascada que
conduce a Ang II.
Glucoprotena con actividad de
aspartil proteasa de 35KDa.
Liberada por las clulas del
aparato yuxtaglomerular.
Es sintetizada, almacenada y
liberada
en
la
clulas
yuxtaglomerulares.
Renina
En cel JG pre-prorenina ret.
endoplsmico prorenina ap.
golgi: es glicosilado y depositado
en grnulos (conversin por
catepsina B) renina liberada por
exocitosis al lumen vascular de la
arteriola aferente.
Vida media es de 15 min.
Regulacin de la liberacin
de renina
A nivel de la nefrona
NaCl sensadas por la mcula densa
PA en las arteriolas aferentes
A traves activacin de nervios renales
Simptico
Activacin de adrenoceptores 1
Factores humorales
Vasopresina
Adrenalina
NO
Prostaglandinas (E2)
Adenosine
Receptores a Ang II
Receptor AT1
Acoplado a protena G (Gq)
Constituido por 359 a.a.
Alta afinidad por Ang II y losartn
Baja afinidad por PD 123177 y
CGP42112
Receptores a Ang II
Receptor AT2
Acoplado a protena G (Gi)?
Constituido por 363 aa
Alta afinidad por PD 123177 y
CGP42112
Baja afinidad por losartn
Funciones de Ang II
Efectos Cardiovasculares
Vasoconstriccin directa
Aumento de la transmisin noradrenrgica
perifrica
Efectos en el SNC
Liberacin de catecolaminas de las
suprarrenales aldosterona
Funciones de Ang II
Efectos Renales
Incrementa la absorcin de Na+, Cl+ y
HCO3Aumenta la expresin del
cotransportador Na+-Glucosa
Estimula al cotransportador Na+-K+-2Cl-
Funciones de Ang II
Secrecin de Aldosterona
Estimula la corteza suprarrenal
Favorece la accin de otros estmulos
para aldosterona (ACTH, K+)
Acciones de Ang II
Alteraciones en corazn
Hipertrofia
Remodelamiento
Acciones de Ang II
Estimulando migracin, proliferacin e hipertrofia celular
Incrementa la sntesis de matriz extracelular vascular
Hipertrofia cardiomiocitos
Aumenta la matriz extracelular vascular