Farmacologa General

FAR-031

Dr. Anonimo

Medico Familiar

Drogas Parasimpaticomimticas O
Colinergicas
Las drogas parasimpaticomimticas poseen como actividad
farmacolgica principal la de activar directa o indirectamente
los receptores colinrgicos muscarnicos del sistema
parasimptico. Es decir que estimulan la unin neuroefectora
de este sistema. Por lo tanto su accin fundamental se
asemeja o es similar a los efectos de la estimulacin
parasimptica. De all su denominacin de
parasimpaticomimticos.
Comprende los siguientes grupos de frmacos:
Esteres de la colina
Alcaloides colinomimticos
Agentes anticolinesterasas (reversibles e irreversible)

CLASIFICACION
ESTERES DE LA COLINA
Colinrgicos de accin directa sobre los receptores de
clulas efectoras

A.
B.
C.
D.

Acetilcolina
Metacolina
Carbacol
Betanecol

CLASIFICACION
Inhibidores De La Acetilcolinesterasa O Agentes
Anticolinesterasas: (Colinrgicos De Accin Indirecta, Potencian La
Acetilcolina Endgena)

De accin reversible

Neostigmina (Prostigmin)
Fisostigmina (Eserina)
Piridostigmina(Mestinon)
Edrofonio (Tensilon)
Ambenomium (Mytelase)

CLASIFICACION
Inhibidores De La Acetilcolinesterasa O Agentes
Anticolinesterasas: (Colinrgicos De Accin Indirecta,
Potencian La Acetilcolina Endgena)
De accin irreversible ( rgano fosforados)

Ecotiofato (Fosfolina)
Diisopropilfluorofosfato (DFP)
Tetraetilpirofosfato (TEPP)
Tabun,Sarin,Soman (Gases nervinos,de guerra)
Malathion
Parathion
Paraoxon

CLASIFICACION
ALCALOIDES COLINOMIMETICOS
( accin directa en receptores colinrgicos de clulas efectoras)

Pilocarpina (Pirocarpus Jarobando)

Muscarina (Amanita Muscaria)
Arecolina

Mecanismo De Accin

Los steres de la colina son drogas agonistas de accin

directa capaces de estimular los receptores muscarnicos o
postsinpticos del parasimptico. Las acciones farmacolgicas
y sus usos teraputicos dependen bsicamente del
conocimiento de la ubicacin de dichos receptores y de las
acciones que se generan con su estimulacin.
Los alcaloides colinomimticos son tambin agonistas de
accin directa.

Mecanismo De Accin
Los agentes anticolinesterasa de accin reversible e
irreversible producen sus efectos primarios
parasimpaticomimticos por inhibicin de la enzima
acetilcolinesterasa. Ello produce una acumulacin de
acetilcolina endgena en las sinapsis colinrgicas y en la unin
neuroefectora.
Por eso se los denomina tambin estimulantes colinrgicos de
accin indirecta.
La activacin de los receptores muscarnicos desencadena
diferentes mecanismos dependiendo del subtipo de receptor y
de su ubicacin.

Mecanismo De Accin

Los steres de la colina desarrollan sus acciones

colinrgicas imitando a la acetilcolina en la activacin
de los receptores muscarnicos y las drogas
anticolinesterasa por incremento de la concentracin
de acetilcolina en las uniones neuroefectoras.
La acetilcolinesterasa es una protena de PM
320.000 daltons, que se encuentra en altas
concentraciones en las uniones colinrgicas.
Es una enzima extremadamente activa que hidroliza a
la acetilcolina en menos de un milisegundo.

Cont. Mecanismo De Accin

Los inhibidores reversibles de la acetilcolinesterasa
actan de la siguiente manera: El edrofonio se liga al
sitio aninico de la enzima, por uniones lbiles tipo
fuerzas de Van Der Waals, impide el acceso de la
acetilcolina y su efecto dura 5-10 minutos ya que es a
su vez rpidamente hidrolizado.
La neostigmina y prostigmina se ligan a la enzima en
ambos sitios activos (aninico y esterico) y sufre
hidrlisis en 2 etapas anlogo a la acetilcolina, de tal
manera que la enzima permnece inhibida por mucho
ms tiempo: 1-6 horas

Cont. Mecanismo De Accin

Los rganofosforados solo se unen al sitio esterico

por medio de una unin covalente sumamente
estable, de tal manera que sufren una muy lenta
metabolizacin por la enzima.
La inhibicin de la acetilcolinesterasa dura cientos de
horas y adems sufre un proceso llamado
envejecimiento de la unin, por el cual la misma se
hace cada vez ms firme y estable.

Farmacocintica

Los distintos steres de la colina presentan una relacin

estructura qumica-actividad farmacolgica y parmetros
farmacocinticos ligeramente diferentes entre s.
La metacolina es la acetilbetametilcolina. Solo se diferencia de
la acetilcolina por la presencia de un grupo metilo. Es
biotransformada, al igual que la acetilcolina por la
acetilcolinesterasa, pero a una velocidad menor que para la
acetilcolina. Adems no es metabolizada por la
pseudocolinesterasa. Posee tambin una escasa accin
nicotnica y efectos muscarnicos marcados sobre aparato
cardiovascular, tracto gastrointestinal y rbol urinario.

Cont. Farmacocintica

El carbacol y el betanecol son steres carbamlicos

de la colina. Poseen un grupo amnico en vez de un
metilo terminal. Son totalmente resistentes a la
acetilcolinesterasa y a la pseudocolinesterasa
plasmtica, por eso su mayor duracin de accin y
vida media ms prolongada, que los hace ms tiles
en la teraputica.
El carbacol y betanecol poseen mayores acciones
colinrgicas sobre el aparato gastrointestinal y el rbol
urinario. En cambio sus acciones cardiovasculares
son de menor intensidad. El carbacol posee adems
efectos nicotnicos a nivel ganglionar.

Accin Farmacolgica:
Los agentes anticolinesterasas son alcoholes, con un amonio
cuaternario (edrofonio), steres de amonio terciario (neostigmina)
o derivados orgnicos del fsforo (ecotiofato).
La fisostigmina es una amina terciaria de gran liposolubilidad por
lo que se absorbe con facilidad por todas las vas y pasa al SNC.
Los rganofosforados son tambin muy liposolubles por lo que
su absorcin es amplia por piel, pulmones, conjuntiva y tracto
gastrointestinal. El malathion se metaboliza en mayor proporcin
en el organismo, en comparacin con el parathion, por lo que es
relativamente menos peligroso en casos de intoxicacin.
Todos los rganos fosforados, con la excepcin del ecotiofato, se
distribuyen ampliamente en el organismo.

Cont. Accin Farmacolgica:

Aparato Cardiovascular

La acetilcolina produce vasodilatacin arteriolar y descenso de la

presin arterial.
Este efecto, es particularmente evidente con metacolina. Se
observa aumento de flujos sanguneos en distintos rganos y
tambin en vasos pulmonares y coronarias.
Los steres de la colina, tambin desarrollan un efecto inotrpico
negativo sobre todo en las aurculas.
Los agentes colinrgicos tambin producen bradicardia. tambin
producen una disminucin de la conductibilidad, principalmente A-V

Cont. Accin Farmacolgica:

Aparato Cardiovascular

Fisiolgicamente la acetilcolina actuando sobre

receptores muscarnicos pre y postsinpticos tiene la
funcin de modular o deprimir la respuesta del
aparato cardiovascular a las catecolaminas a travs
de una efectiva y recproca accin regulatoria.
Como dijimos, los efectos del carbacol y el betanecol
sobre el aparato cardiovascular son leves en
comparacin con la metacolina y la acetilcolina.

Cont. Accin Farmacolgica:

Tracto Gastrointestinal

Los agentes colinrgicos producen un

incremento de la actividad muscular lisa de
todo el tracto gastrointestinal.
En tal sentido desarrollan un incremento del
tono y del peristaltismo gas trointestinal.
Adems se incrementan las secreciones de
todos los jugos intestinales. Todos los agentes
colinrgicos estimulan con potencia similar las
mencionadas acciones.

Cont. Accin Farmacolgica:

Tracto Urinario:

Efectos similares sobre el msculo liso del rbol

urinario se desarrollan por la accin de los agentes
colinrgicos. Existe sin embargo una mayor potencia
por parte del carbacol y el betanecol que en forma
selectiva estimulan la actividad muscular lisa de
urteres y vejiga (peristaltismo uretral y del detrusor
de la vejiga).
El trgono y el esfnter externo vesical se relajan y la
presin miccional voluntaria aumenta, disminuyendo
la capacidad de la vejiga.

Cont. Accin Farmacolgica:

Glndulas Exocrinas:

Las secreciones de las glndulas salivales,

sudorparas, traqueo bronquiales, lagrimales y
digestivas en general se incrementan por la
accin de los frmacos colinrgicos.
Dichos efectos pueden ser muy evidentes en
caso de sobredosis o de intoxicacin con
parasimpaticomimticos.

Cont. Accin Farmacolgica:

Aparato Respiratorio:

El msculo liso del rbol bronquial posee receptores

muscarnicos que cuando se activan por la
estimulacin colinrgica producen
broncoconstriccin. Unido al estmulo de la secrecin
traqueobronquial, estos efectos pueden ser peligrosos
en intoxicaciones colinrgicas (sobre todo con
rganofosforados) y en pacientes con asma bronquial.

Cont. Accin Farmacolgica:

Acciones sobre ojos:

Los agentes colinrgicos instilados como colirios en la

conjuntiva producen contraccin del msculo circular
o esfnter del iris y consecuentemente miosis. De la
misma manera estimulan la contraccin del msculo
ciliar produciendo acomodacin para la visin
cercana.
Estos efectos pueden ser tiles para el tratamiento del
glaucoma (incremento de la presin intraocular), ya
que la miosis produce una apertura del canal de
Schelmm y de la base trabecular del msculo ciliar
facilitando el drenaje del humor acuoso.

Usos Teraputicos
Glaucoma: los agentes colinrgicos son tiles para reducir la

presin intraocular del glaucoma primario, de ngulo estrecho o

amplio (de acuerdo con la estructura del ngulo por donde
drena el humor acuoso). El glaucoma secundario (a infecciones
oculares, o secuelas de ciruga o traumatismos del ojo) y el
llamado glaucoma congnito son tratados en general
quirrgicamente.

Los siguientes frmacos colinrgicos son usados en el

glaucoma, instilados localmente en la conjuntiva: Agentes
anticolinesterasa como la fisostigmina al 0.25 o 0.50% de corta
duracin; o el ecotiofato de 0.03 a 0.25%, de larga duracin.
Tambin se utiliza la pilocarpina, 2-4% y en casos de
resistencia o tolerancia a estos agentes: carbacol 0,70 a 3%;
pilocarpina y fisostigmina pueden usarse en combinacin.

Usos Teraputicos
Miastenia gravis: Es una enfermedad de

autoinmunidad causada por la produccin de

anticuerpos, antireceptor nicotnico de la placa
neuromuscular.

La administracin de agentes anticolinesterasas como

la neostigmina y la piridostigmina, al incrementar la
concentracin de acetilcolina en la placa
neuromuscular, mejora ostensiblemente el cuadro
clnico. Las dosis deben determinarse empricamente
de acuerdo a la respuesta, y sin variables por las
remisiones o exacerbaciones.

Usos Teraputicos
Atona e leo paraltico de la vejiga urinaria y
del intestino
Estos cuadros aparecen en el postoperatorio o en el postparto
como complicaciones. La vejiga hipotnica o neurognica
ocurre en casos de traumatismo e injuria de la mdula espinal.
Los agentes colinrgicos son usados para incrementar el tono,
la motilidad y el peristaltismo del estmago, intestino y vejiga.
El betanecol es el ster de la colina de mayor uso (va oral o
parenteral) y la neostigmina, va parenteral, el anticolinesterasa
ms utilizado.
Estos agentes tambin son utilizados para el tratamiento del
megacolon congnito

Usos Teraputicos
Aparato cardiovascular:
Anteriormente los agentes colinrgicos, sobre todo el
edrofonio, fueron utilizados para el tratamiento de
taquiarritmias supraventriculares, taquicardia
paroxstica supraventricular y fibrilacin auricular.
El advenimiento de otros agentes como los
inhibidores de los canales de Ca++ o los
betabloqueantes han reemplazado a los colinrgicos
en teraputica cardiovascular.

Usos Teraputicos
Intoxicacin por agentes anticolinrgicos:
En casos de intoxicacin atropnica o con antidepresivos
tricclicos o algunos antihistamnicos, se utilizan agentes
anticolinesterasa como la neostigmina.
El bloqueo de los receptores muscarnicos puede ser anulado
aumentando la concentracin de acetilcolina en la terminal
colinrgica. (el antagonismo es competitivo). Si la intoxicacin
cursa con efectos centrales, delirio atropnico por ejemplo, es
conveniente el uso de fisostigmina por su mayor penetracin a
travs de la barrera hematoenceflica.

Usos Teraputicos
Recuperacin del bloqueo neuromuscular
por drogas tipo curare

La d-tubocurarina y derivados se usan en el acto quirrgico

para obtener relajacin muscular, como complemento de la
anestesia general.
para ello se usa el curare u otros bloqueadores
neuromusculares antidespolarizantes como el pancuronio, la
administracin de neostigmina, al final de la ciruga, eleva la
concentracin de acetilcolina en la placa neuromuscular y por
antagonismo competitivo desaloja al bloqueador con
recuperacin de la actividad muscular.

Usos Teraputicos

Enfermedad de Alzheimer: La administracin

de fisostigmina y un nuevo anticolinesterasa de
buen pasaje al cerebro, llamado tacrina,
incrementando la disponibilidad de acetilcolina
central, ha producido algunos resultados
favorables, sobre todo si se administran al
comienzo de la enfermedad.

Efectos Adversos

Como la acetilcolina y la metacolina son

metabolizadas por la acetilcolinesterasa, su
administracin conjunta con agentes anticolinesterasa
puede producir un tpico caso de sinergismo e
potenciacin, con grandes efectos parasimpticos.
Estos efectos pueden ser controlados con atropina.
En casos de sobredosis puede observarse miosis
intensa y espasmo de la acomodacin, bradicardia y
peristaltismo G-I intenso.

Cont. Efectos Adversos

Contraindicaciones:
Los agentes colinrgicos de accin directa o indirecta
deben usarse con gran precaucin (o estn
contraindicados directamente de acuerdo con la
gravedad de la patologa) en casos de asma bronquial
activo, lcera pptica, insuficiencia coronaria,
hipertiroidismo, bloqueo A-V e insuficiencia cardaca
congestiva severa.
El desarrollo de las acciones farmacolgicas de los
agentes colinrgicos, puede agravar
significativamente estos padecimientos .

Cont. Efectos Adversos

Intoxicacion Por Organofosforados.

La intoxicacin con estos agentes puede ser accidental, de

origen laboral (por va cutneo-mucosa) o por intento de
suicidio (generalmente por ingesta).

El diagnstico se basa en:

1. Antecedentes de la ingesta o gran contacto cutneo-mucoso.

2. Sntomas o signos de acumulacin de acetilcolina endgena.
3. Disminucin de los niveles de pseudocolinesterasa plasmtica
(normal: 427 mU/ml). Este parmetro solo se investiga en
casos de dudas diagnsticas de la causa de la intoxicacin.

Intoxicacion Por
Organofosforados.
Organofosforados
En el caso de los rganofosforados, agentes que
inhiben en forma irreversible la acetilcolinesterasa, el
mdico tratante debe asumir que el paciente se
encuentra intoxicado en su propia acetilcolina
endgena y que su sintomatologa y las bases
farmacolgicas de su tratamiento dependen de ello.
Sintomatologa: la misma demuestra una gran
estimulacin parasimptica y depende un poco de la
va de la intoxicacin

Cont. Intoxicacin Por rganofosforados.

rganofosforados
Sintomatologa:

Efectos oculares: miosis intensa, espasmo de la

acomodacin para la visin cercana, congestin
conjuntival, secrecin lacrimal, dolor ocular. Ocurren
con mayor intensidad en intoxicaciones por va
cutneomucosa.
Efectos respiratorios: rinorrea, congestin del tracto
respiratorio superior, aumento de las secreciones
traqueobronquiales, broncoconstriccin, insuficiencia
respiratoria.

Cont. Intoxicacin Por rganofosforados.

rganofosforados
Sintomatologa:

Efectos sobre el tracto gastrointestinal:

nauseas, vmitos intensos, clico intestinal, dolor
espasmdico, diarrea, defecacin involuntaria.
Secreciones digestivas incrementadas
marcadamente, sialorrea. Se observan con mayor
intensidad en casos de intoxicacin por va oral.
Acciones sobre el rbol urinario: contraccin del
msculo detrusor de la vejiga, miccin involuntaria,
espasmo ureteral.

Cont. Intoxicacin Por rganofosforados.

rganofosforados
Sintomatologa:

Acciones sobre otras secreciones exocrinas: en la

intoxicacin por organofosforados se destaca una
generalizada sudoracin, que unida a la sialorrea,
broncorrea y secrecin lacrimal intensa, brinda un
cuadro clnico nico y caracterstico.
Acciones sobre el aparato cardiovascular: Se
desarrolla una intensa bradicardia e hipotensin
arterial. El efecto inotrpico negativo de la acetilcolina,
unido a otros factores inotrpicos puede desencadenar
un edema agudo de pulmn por falla ventricular

Cont. Intoxicacin Por rganofosforados.

rganofosforados
Sintomatologa:

Efectos sobre el SNC: son variados en su intensidad y se

deben a estimulacin nicotnica y muscarnica. Puede
observarse confusin, ataxia, hiporreflexia generalizada,
respiracin de Cheyne Stokes, a veces convulsiones y luego
coma profundo y parlisis respiratoria.
Efectos de la estimulacin nicotnica perifrica ,
desencadenan a nivel de la placa neuromuscular,
fasciculaciones, debilidad muscular, fatigabilidad, movimientos
involuntarios y a veces debilidad extrema o parlisis de los
msculos respiratorios. Ello unido a los efectos centrales, la
broncoconstriccin y aumento de las secreciones, puede
indicar de entrada la necesidad de asistir mecnicamente la
respiracin.

TRATAMIENTO INTOXICACION POR

ORGANOFOSFORADOS
El tratamiento consiste en la administracin de atropina ,
antagonista competitivo de la acetilcolina, en los sitios
receptores y con reactivadores de la acetilcolinesterasa como
la pralidoxima.
La atropina debe administrarse en dosis suficientes, la misma
depende de la respuesta farmacolgica y no de esquemas fijos.
Puede administrarse 10, 20, 50 o 100 mg de atropina en las
primeras 24 horas. Se utiliza la va i.v. habitualmente, cada 2-3
minutos al comienzo, y seguir hasta obtener una respuesta
adecuada: disminucin de la broncorrea, de la salivacin,
desaparicin de la miosis, tendencia a taquicardia, mejora de
la respiracin y de los sntomas centrales.

TRATAMIENTO INTOXICACION POR

ORGANOFOSFORADOS
Las dosis de pralidoxima son tambin variables de
acuerdo a la gravedad de la intoxicacin. Se debe
administrar siempre dentro de las 36 horas de la
intoxicacin porque la inactivacin de la
acetilcolinesterasa se incrementa con el tiempo.
Puede usarse la va i.v. lenta (frascos ampolla de 1g
con 20 ml de solucin acuosa estril) o la va i.m.
(ampollas de 600 mg en 2 ml) o incluso la va oral,
para asegurar y mantener la reactivacin (tabletas de
500 mg).
La dosis puede ser de 400 mg, va i.v., de entrada y
continuar con 200-400 mg, va i.m. cada 4-6 horas, de
acuerdo a la respuesta.