Universidade Federal do Tringulo Mineiro

Disciplina de Biologia Celular

Ana Carolina G. Faleiros

Matriz extracelular

Clulas

Matriz extracelular

Tecidos

Matriz extracelular

Matriz extracelular
Protenas:

Fibras

Aderncia

colgenas
elsticas

laminina
fibronectina

Macromolculas: Substncia fundamental amorfa

gel hidratado:

*
Matriz extracelular

glicosaminoglicanos
proteoglicanos

Matriz extracelular
Epitlio
Membrana Basal
Colgeno IV
Laminina
proteoglicano

Integrinas
Fibroblastos
Capilar

Integrinas
Fibroblastos

Proteoglicanos
Colgeno IV
Laminina

Matriz extracelular

MEC
Colgeno fibrilar
Elastina
Proteoglicanos

Colgeno
Caractersticas gerais:
Correspondem a 25% das protenas do organismo
Protena fibrosa mais abundante do organismo
Hlice tripla = 3 cadeias polipeptdicas do tipo
Classificao ( 20 tipos diferentes de cadeia )
Matriz extracelular

Colgeno
Estrutura:

Longa

Rgida

Fita tripla helicoidal

3 cadeias polipeptdicas enroladas :

corda torcida

Matriz extracelular

Rico em prolina e glicina

Colgeno

Biossntese:
Fibroblastos, Osteoblastos,
Condrcitos, Leiomicito

Degradao:
Colagenases
Fibroblastos, Macrfagos,
Neutrfilos, Bacterianas
Matriz extracelular

Sntese

1. Fator crescimento
2. Sntese de cadeia alfa
3. Penetrao dos
polipeptdios no RER

3
Matriz extracelular

4. Hidroxilao da
prolina e lisina
(O2 e Vitamina C)
4

5. Juno das trs

cadeias em forma de
hlice (pr-colgeno)

5
6

6. Adio de galactose e
glicosil-galactose
7

7. Transporte pela
membrana
Matriz extracelular

8. As molculas de prcolgeno sofrem ao

das peptidases e so
clivadas
9. Associao das
molculas do colgeno
para formao das
fibrilas colgenas
10. Organizao das
fibrilas em fibras
colgenas
Matriz extracelular

10

Fibroblasto do tecido conjuntivo

Fibrilas de colgeno que circunda fibroblasto

Glicoprotenas,
glicosaminoglicanos e
proteoglicanos

retirados por tratamento

enzimtico

Matriz extracelular

Tipo
Forma
Colgeno polimerizada
I
fibrilar

Caractersticas
estruturais
fibras largas
(-)carboidratos
(-)hidroxilisina

Localizao
pele, ossos,
crnea, tero

II

fibrilar

fibras mais finas

(+)carboidratos
(+)hidroxilisina

cartilagem
disco intervert.
humor vtreo

III

fibrilar

fibras finas
(+)hidroxiprolina
(-)hidroxilisina
(+)carboidrato

pele, vasos
sanguneos,
submucosas

IV

no fibrilar

(+)hidroxilisina
(+)carboidrato

membranas basais

(Rede)
Matriz extracelular

Alteraes do colgeno
Classificao:
-Congnitas : Mutaes : raras
Genes que codificam as cadeias alfa
Genes que controlam modificaes ps translacionais e de sua
degradao
-Adquiridas : agresses que modificam mecanismos pstranslacionais da sntese

Matriz extracelular

Congnitas :
Mutao nos genes
das cadeias alfa

Sndrome de Marfan
Osteognese imperfeita (I,II,IV)
Sndrome de Ehlers-Danlos (VII)

Deficincia de lisina-hidroxilase

Sndrome de Ehlers-Danlos (VI)

Deficincia de glicosil-transferase

Epidermlise bolhosa congnita

Deficincia de pr-colgeno peptidase

Deficinica de lisil-oxidase

Dermatoprxis
"Cutis laxa"
Sndrome de Menkes
Sndrome de Ehlers-Danlos (V)

Matriz extracelular

Sndrome de Ehlers-Danlos
Defeito hereditrio: atividade do procolgeno
Formao de fibrilas colgenas defeituosas
Mutao do gene que codifica a Lisil-hidroxilase
(ps-translacional: lisina em hidroxilisina)
Vrios subtipos clnicos

Matriz extracelular

Sndrome de Ehlers-Danlos

Deslocamento da articulao
Hiperelasticidade da pele
Matriz extracelular

Adquiridas : agresses que modificam mecanismos pstranslacionais da sntese

Carncia de Vitamina C : Escorbuto (hidroxilao do colgeno)
Degradao excessiva de colgeno : inflamao
Depsito anormal : fibrose

Matriz extracelular

Depsito excessivamente anormal

Fibrose

Corao

Matriz extracelular

Fibras
elsticas
Principal componente: elastina
Elastina:
Protena hidrofbica (aprox. 750 aa)
Rica em prolina e glicina

Aorta, Verhoeff

Agrupam-se em fibras elsticas prximas a membrana

plasmtica
Intercruzadas: rede de fibras e camadas
Matriz extracelular

Fibras elsticas
Produo:
Fibroblastos
Leiomicitos

Estirado

Relaxado

Endotlio

Degradao:
Elastases
neutrfilos, macrfagos, plaquetas e suco pancretico
Matriz extracelular

Densa rede de fibras elsticas orientadas longitudinalmente

na camada externa de um segmento de Aorta

Matriz extracelular

Alteraes do elstico
Classificao:
- Congnitas ( alteraes gnicas)

Lisil-oxidase

- Adquiridas (defeito na sntese)

Matriz extracelular

Elastose cutneo solar

Matriz extracelular

Enfisema Pulmonar

Disteno e ruptura do septo alveolar

Matriz extracelular

Laminina
Complexo grande (aprox. 850.000 daltons)
Flexvel
Formada por 3 cadeias longas
Forma de Cruz assimtrica e ligada por
pontes dissufeto

Matriz extracelular

Vrios domnios funcionais:

Colgeno IV
Sulfato heparana
Entactina
Receptores celulares

Fibronectina
Glicoprotena dimrica
Subunidades grandes ligadas por pontes
dissulfeto
Os dmeros se associam e formam
filamentos da matriz
Contm domnios mltiplos cada um com
stios especficos para macromolculas e
receptores de superfcie clulas

Matriz extracelular

Co-alinhamento dos
filamentos de fibronectina
extracelulares

Membrana basal
Estrutura:
Fina, flexvel
Camada abaixo do epitlio

Matriz extracelular

Membrana basal

Lmina lcida ou rara :eletrolcida, adjacente a membrana

plasmtica
Lmina densa : logo abaixo
Lamina fibroreticular: contm fibrilas de colgeno, se liga a lmina
basal e ao tecido conjuntivo subjacente

Matriz extracelular

Membrana basal
Funes:
Determina polaridade das clulas
Influncia no metabolismo celular
Organiza protenas nas membranas plasmticas adjacentes
Induz diferenciao celular
Serve de meio de passagem para migrao de clulas

Matriz extracelular

Membrana basal
Encontrada na regio de contato entre as clulas epiteliais e o
conjuntivo, clulas musculares, adipcitos e clulas Schwann

Matriz extracelular

Membrana basal
Barreira seletiva ao movimento celular: evita contato de fibroblastos
do tecido conjuntivo subjacente com clulas epiteliais
C epiteliais

C epiteliais

Lmina
basal

Matriz extracelular

Fibrilas
de colgeno

Membrana basal

Glomrulos Renais:
Filtro seletivo
Impede passagem
de macromolculas
Matriz extracelular

Glicosaminoglicanos (GAGs)
Diviso segundo:
Molcula de acar

N-acetilglicosamina
N-acetilgalactosamina
cido Glicurnico
cido idurnico

Tipo de ligao entre eles

O nmero e a localizao dos grupos sulfatos

Matriz extracelular

Glicosaminoglicanos (GAGs)
Glicosaminoglicano

Localizao

cido hialurnico

quase todos tecidos conjuntivos, lquido sinovial

Sulfato de condroitina

cartilagem, crnea, osso, pele, artrias

Sulfato de dermatana

pele, vasos, corao, vlvulas cardacas

Sulfato de heparana

pulmo, artrias, lmina basal, glicoclice

Heparina

pulmo, fgado, pele, mastcitos

Sulfato de ceratana

cartilagem, crnea discos intervertebrais

Matriz extracelular

Glicosaminoglicanos (GAGs)
Cadeias polissacardicas no ramificadas
Unidades repetidas de dissacardeos
Pouco flexveis
Muito hidrofbicos

Matriz extracelular

Glicosaminoglicanos (GAGs)
cido hialurnico: mais simples dos GAG, seqncias regulares repetidas de
at 25.000 unidades de dissacardeo no sulfatado

Matriz extracelular

Glicosaminoglicanos (GAGs)
Alteraes :
-Despolimerizao
-Diminuio

lcera de Presso

Matriz extracelular

Proteoglicanas
Todas as GAGs (exceto cido hialurnico) so ligadas covalentemente a
protenas na forma de proteoglicanas
Se ligam a vrias molculas sinalizadoras (fatores de crescimento) por meio
das GAGs

Matriz extracelular

Proteoglicanas

Controla atividade de outras protenas

Enzimas proteolticas (proteases)
Inibidores de proteases
Controle da atividade de protenas secretadas
GAGs + Proteoglicanas = complexos polimricos na MEC
Matriz extracelular

Integrinas
Mecanismo pelo qual as clulas
interagem com a ME
Famlia de protenas de ligaes
transmembrana para :
Colgeno
Laminina
Fibronectina
Matriz extracelular

Integrinas
Composta por duas subunidades de
glicoprotenas transmembrana
associadas no covalentemente:
Alfa
Beta

Matriz extracelular

Degradao de Componentes da ME
Enzimas proteolticas extracelulares secretadas por clulas localmente
Duas classes de proteases:
Metaloproteinases: dependentes da ligao de clcio ou zinco para ativao
Serinoproteinases: seriana altamente reativa no seu stio ativo
Degradam: colgeno, fibronectina, laminina
Algumas so especficas:
Colagenases: degrada colgeno
Mecanismo de regulao da degradao:
Proteases secretadas como precursores inativos
Inibidores de proteases
Matriz extracelular

(Inibidor de metaloproteinase tecidual)

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Disciplina de Biologia Celular

Matriz extracelular

Ana Carolina G. Faleiros