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afecta la integridad de
las paredes de los vasos
sanguneos se ponen en
marcha una serie de
mecanismos que tienden
a limitar la prdida de
sangre.
Estos mecanismos
llamados de
"hemostasia"
comprenden:
la vasoconstriccin
Se denomina
coagulacin:
La coagulacin de la sangre
en ltima instancia a
que una protena
soluble que
normalmente se
encuentra en la
sangre, el fibringeno,
experimenta un
cambio qumico que la
convierte en insoluble
y con la capacidad de
entrelazarse para
formar enormes
agregados
macromoleculares en
forma de una red
tridimensional.
Proceso de
Coagulacin
El vaso sanguneo se contrae
(vasoconstriccin)
reduciendo la prdida de sangre.
Las plaquetas forman un tapn temporal que ser
remplazado por el cogulo de fibrina que unir las
plaquetas y al vaso sanguneo daado.
Para llegar a formar este cogulo de fibrina se
deben dar una serie de reacciones qumicas en las
cuales intervienen, adems de unos 15 factores
iniciales, :
2
protenas
llamadas
Protrombina
y
Tromboplastina, con las cuales se forma la
enzima llamada Trombina, que a su vez volver
a actuar con el Fibringeno para crear la Fibrina.
Es
entonces cuando
las
plaquetas
se
colocan en forma de
red, a la cual se
adhieren
tanto
la
Fibrina
(necesaria
para crear el cogulo),
como
los
dems
componentes
de
la
sangre
(glbulos
blancos,
rojos
y
elementos figurados)
glbulos blancos para
la coagulacin de la
sangre.
Factores de
coagulacin
El proceso de coagulacin implica toda
una serie de reacciones enzimticas
encadenadas de tal forma que actan
como un alud o una avalancha,
amplificndose en cada paso:
Un par de molculas iniciadoras
activan un nmero algo mayor de
otras molculas, las que a su vez
activan un nmero an mayor de
otras molculas, etc, etc
cada
uno
de
estos
compuestos
participantes en la cascada de coagulacin
se les denomina "Factor" y comnmente se
lo designa por un nmero romano elegido
de acuerdo al orden en que fueron
descubiertos
Estas
siguiente protena
activndola.
inactiva
de
la
cascada,
vitamina K son :
el factor II (protrombina)
VII (proconvertina)
IX (antihemoflico beta)
X (Stuart)
Etapas de la cascada de
coagulacin
La cascada de coagulacin se divide para su
estudio, clsicamente en tres vas:
La va intrnseca
la va extrnseca
la va comn
iniciacin de la cascada
dos
desembocando
fibringeno en fibrina.
en
la
conversin
de
Mecanismo Bsico
Estos
componentes
se
ensamblan
sobre
un
complejo fosfolipdico y se
mantienen
unido
por
puentes
formados
por
2+
inones Ca .
la
va
extrnseca
desembocan
en
la
conversin del factor X en
Xa (la a significa "activado")
punto en el que se inicia la
va comn.
Recibe
este nombre
debido
a
que
antiguamente
se
pensaba que la sangre
era capaz de coagular
"intrnsecamente" por
esta va sin necesidad
de contar con la ayuda
de factores externos.
Actualmente se sabe
que esto no es tan as.
Va intrnseca
A esta va es posible
subdividirla
en
tres
Formacin del factor XI
El
proceso
de
pasos
coagulacin se inicia
:
En
esta
participan
protenas:
etapa
cuatro
Precalicrena
Ciningeno
de alto
molecular
peso
(HWC)
los factores XII y XI.
Esta
etapa
no
requiere de iones
calcio.
funciona
como
verdadero
iniciador, ya que si bien es
una proenzima, posee una
pequea actividad cataltica
que alcanza para activar a la
precalicrena
convirtindola
en calicrena.
En
segunda
instancia
la
calicrena
acta
catalticamente
sobre
el
factor XII para convertirlo en
XIIa, una enzima muchsimo
mas activa.
La actividad cataltica de la
calicrena se ve potenciada
por el HWC
Por
Formacin
del factor
IXa El factor IX se
encuentra en el plasma
como una proenzima.
En presencia de iones
Ca++
el
factor
XIa
cataliza la ruptura de
una unin peptdica en
la molcula del factor
IX
para
formar
un
glucopptido
de
10
KDa y liberar por otro
lado al factor IXa.
El
factor
IX
se
encuentra ausente en
personas con hemofilia
tipo B.
residuos
gammacarboxiglutamato
de los
factores IXa y X actan como
quelantes
del
in
Ca++,
permitiendo
que
estos
componentes
formen
un
complejo unido por medio de
puentes de iones calcio y
ayudando a que el complejo
se ancle a los fosfolpidos de
membrana.
Primero
se
forma
un
complejo con los factores X y
IXa anclados a la membrana
y luego se une el VIII.
El
factor
VIII
es
en
realidad
un
heterodmero, formado por dos cadenas
proteicas, cada una codificada por un gen
diferente (VIII:C y VIII:R).
El componente VIII:C es conocido como
"componente antihemoflico" y acta como
cofactor del IXa en la activacin del factor X.
La ausencia del componente VIII:C causa
hemofilia tipo A.
El complejo IXa-X-VIII-Fosfolpidos-Ca++ acta
sobre el factor X para convertirlo en X a.
En este punto concluye la va intrnseca.
Va extrnseca
Originalmente
recibi
este
nombre debido a que se
reconoci desde un primer
momento que la iniciacin de
esta va requera de factores
ajenos a la sangre.
Cuando la sangre entra en
contacto con tejidos lesionados
o se mezcla con extractos de
tejidos,
se
genera
muy
rpidamente factor X a. en este
caso
la
activacin
de
la
proenzima x es mediada por un
complejo formado por factor
VII, Ca++ y tromboplastina
(llamada tambin factor III o
factor tisular
El
El
factor
tisular
se
encuentra
normalmente
"secuestrado" en el interior
de las clulas endoteliales
y
es
secretado
en
respuesta a una lesin, o
bajo el efecto de algunas
citoquinas tales como
el
Factor
de
Necrosis
Tumoral (TNF)
InterLeucina 1 (IL-1)
endotoxinas bacterianas
VIIa:
El factor VII se une a
la porcin
fosfolipdica del
factor tisular gracias
a sus residuos
gammacarboxiglutamato
utilizando iones Ca++
como puentes.
Este complejo
provoca la activacin
del factor VII.
Formacin
del
factor Xa :
El complejo VIIa++
III-Ca
acta
sobre el factor X
convirtindolo en
la proteasa activa
X a.
En
este punto
termina
la
va
extrnseca y se
inicia
la
va
comn
Va comn
Llegando al punto en que se activa el
Formacin de
trombina
La
reaccin
Formacin de fibrina
El
fibringeno
(factor
I)
es
una
glicoprotena
compuesta
por
seis
cadenas polipeptdicas: dos A-alfa, dos
B-beta y dos gamma; unidas entre s por
puentes disulfuro.
Regulacin y modulacin
de
la
cascada
cascada de reacciones:
Existen
Protena C:
La protena C es una proenzima que se
encuentra normalmente en el plasma, y cuya
sntesis en el hgado es dependiente de la
vitamina K.
Esta protena es convertida en una proteasa
activa por la accin de la trombina.
La
protena
Ca
acta
especficamente
degradando a los factores V a y VIIIa, con lo que
limita la proyeccin de la cascada.
Es interesante notar el triple papel que
desempea la trombina: cataliza la formacin
de fibrina, activa a la enzima responsable de su
entrecruzamiento, y una vez que el proceso de
coagulacin y estabilizacin del cogulo est en
marcha; ejerce acciones tendientes a limitarlo.
Antitrombina III
Es una glicoprotena de 60 Kda sintetizada
protena
acta
inhibiendo
irreversiblemente
a
varios
factores
procoagulantes activos, el principal de los
cuales es la trombina; aunque tambin
acta sobre la calicrena y los factores X a,
XIa y XIIa.
La
accin
de
la
antitrombina
notablemente
aumentada
por
heteropolisacrido heparina
La heparina se encuentra en el endotelio
los vasos sanguneos y en los grnulos
las clulas cebadas tiene una accin :
es
el
de
de
antitrombina
III
con
procoagulantes activos.
los
factores
tambin
ejercen
accin
anticoagulante
aunque menos potente tales como la alfa 2
macro globulina y la alfa 1 antitripsina
Tambin
El
Factores de
coagulacin
I: Fibringeno
II: Protrombina
III: Factor tisular
IV: Calcio
V: Factor lbil
VI: (no asignado)
VII: Factor estable
VIII: Factor antihemoflico A
IX: Factor antihemoflico B
X: Factor de Stuart- Prower
XI: Factor antihemoflico C
XII: Factor Hageman
XIII: Factor estabilizante de la fibrina
Valores normales
Factores de coagulacin, en plasma:
Factor ( fibringeno) 200-400 mg/dL (2-4 g/L).
Factor II (protrombina)
60%-130%
60%-130%
Los Antgenos
Un
antgeno
es
una
molcula
(generalmente
una
protena
o
un
polisacrido) de superficie celular, que
puede inducir la formacin de anticuerpos
Cada
antgeno
est
definido
por
su
anticuerpo,
los
cuales
interactan
por
complementariedad
espacial.
La
zona
donde
el
antgeno
se
une
al
anticuerpo
recibe
el
nombre
determinante
antignico(
epitope),
mientras que el rea
correspondiente
de
la
molcula del anticuerpo
es
el
determinante
anticuerpo (paratope)
Los antgenos
Las personas con sangre del tipo A :
tienen
glbulos
rojos
que
expresan
antgenos de tipo A en su superficie y
anticuerpos contra los antgenos B en el
suero de su sangre
Las
personas con
sangre del tipo B
tiene
la
combinacin
contraria, glbulos
rojos con antgenos
de tipo B en su
superficie
y
anticuerpos contra
los antgenos A en
el
suero
de
su
sangre
Los
individuos con
sangre del tipo O no
expresan
ninguna
de los dos antgenos
(A
o
B)
en
la
superficie
de sus
glbulos rojos (de
ah que se denomine
"O"
pero
pueden
fabricar anticuerpos
contra ambos tipos
Las
personas con
tipo AB expresan
ambos antgenos en
su superficie y no
fabrican ninguno de
los dos anticuerpos.
O (no poseer
los antigeno ni
del grupo A ni
del grupo B),
A
B.
El B tipos B
Personas
AB
tienen
ambos
fenotipos
debido
a
que
la
relacin
entre
los
alelos A y B es de
codominancia.
Por
tanto,
es
prcticamente
imposible para unos
progenitores
AB
el
tener un hijo con tipo
O.
Fenotipo Bombay
Una posible explicacin a este hecho es
Factor RH
El
HERENCIA
++ es positivo y +- es tambin positivo
Los
anticuerpos de la sangre
destruyen los Rh+ del beb
materna
En
Compatibilidad
Tabla de compatibilidad de
grupos sanguneos
Frecuencia
La distribucin de los
grupos sanguneos en la
poblacin humana no es
uniforme.
El ms comn es O+,
mientras que el ms
infrecuente es AB-.
Adems, hay variaciones
en la distribucin en las
distintas subpoblaciones
humanas.