CROMOSOMAS Y DIVISION CELULAR

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

ESCUELA DE FORMACION PROFESIONAL DE
MEDICINA HUMANA
SEMESTRE: III 2015 A
MC. VLADIMIR CHACON ENCARNACION

GENERALIDADES
El DNA esta empaquetado en cromosomas y compuesto por largas
cadenas de genes fuertemente enrollados.
Los cromosomas son los factores que diferencian las especies entre si
y que permiten la transmisin de informacin gentica de una
generacin a la siguiente.
La mitosis proporciona un medio de asegurar que cada clula hija
retiene su propio complemento gentico completo.
La meiosis permite que cada ovulo y cada espermatozoide maduro
contenga un nico juego completo de genes parentales.
Los cromosomas facilita la reproduccin y el mantenimiento de una
especie.

MORFOLOGIA
Los cromosomas estn compuestos por superespirales de DNA que se
observa en un selenoide.
Los cromosomas tienen una morfologa redondeada bastante irregular.
Cada cromosoma esta formado por dos estructuras idnticas conocida
como cromtidas o cromtidas hermanas, que son el resultado de la
replicacin
del
DNA
en
la
fase
S.
Estas cromtidas estn unidas por una constriccin primaria conocida
como centrmero, los que estn formados por varios centenares de
bases de DNA repetitivo y son responsables del movimiento de los
cromosomas en la divisin celular.
Cada centrmero divide al cromosoma en brazo corto p (petit) y brazo
largo q (grande).

MORFOLOGIA

MORFOLOGIA
La punta de cada brazo del cromosoma se conoce como
telmero, cuya funcin es el sellado de los extremos de
los cromosomas y el mantenimiento de la integridad
estructural. Estan compuestos por muchas repeticiones
en tndem de una secuencia TTAGGG.
Morfolgicamente los cromosomas se clasifican segn
la posicin del centrmero:
Metacntrico
Submetacntrico
Acrocntrico

CLASIFICACION
Los cromosomas individuales difieren no solo en la
posicin del centrmero sino tambin en su longitud
global y presencia o no de satlites..
Otro forma de clasificarlos lo permite el bandeo de los
cromosomas, que permiti el reconocimiento preciso de
cada cromosoma individual y la deteccin de anomalas
cromosmicas sutiles.
La eucromatina se tie ligeramente y consiste en genes
que se expresan en forma activa y la heterocromatina
se tie de un color ms oscuro y esta compuesta en su
mayora de DNA repetitivo inactivo y que no expresa.

CROMOSOMAS SEXUALES
El cromosoma Y es mucho ms pequeo que el X y solo
transporta unos pocos genes con importancia funcional.

METODOS DE ANLISIS DE
CROMOSOMAS
La forma ms sencilla es la que se realiza en linfocitos,
previamente incubado y expuestos a colchicina, el que
evita la formacin del huso mittico y detiene la divisin
celular durante la metafase.

BANDEO DE LOS CROMOSOMAS

Bandeo
Bandeo
Bandeo
Bandeo
Bandeo

G (giemsa): mtodo ms utilizado

Q (quinacrina)
R (reverso)
C (heterocromatina centromprica)
de alta resolucin

ANALISIS DEL CARIOTIPO

Consiste en primer lugar en contar el nmero de
cromosomas.
Seguido por un anlisis cuidadoso del patrn de bandeo
de cada cromosoma individual en clulas seleccionadas.
Habitualmente el recuento se hace en 10 a 15 clulas,
pero si se sospecha de mosaicismo puede hacerse en
30 o ms clulas.
Hoy en da un cariotipo presentado formalmente o
cariograma, muestra cada pareja de cromosomas en
orden descendente, segn su tamao.

CITOGENETICA MOLECULAR
Hibridacin in situ fluorescente (FISH): Se marca la sonda de DNA con
fluorocromo, que tras la hibridacin con la muestra del paciente
permite visualizar la regin donde ha tenido lugar la hibridacin. Se
utiliza ampliamente con fines de diagnstico clnico. Existen varios
tipos de sonda:

Sondas
Sondas
Sondas
Sondas
Sondas

centromericas
de frecuencia nica especficas de un cromosoma
telomricas
de pintado del cromosoma completo
obtenidas a partir de cromosomas purificados con el citmero de flujo

Hibridacin genmica comparativa (CGH)

CGH en micromatices.

NOMENCLATURA DE LOS
CROMOSOMAS
Por convencin cada brazo del cromosoma se divide en
regiones y cada regin se subdivide en bandas,
numerndolas siempre desde el centrmero hacia
afuera, pe: 15q12 (bando 12 en el brazo largo del
cromosoma 15), 47XY+21.

MITOSIS
2 etapas la INTERFASE, considerada como etapa de
reposo, se lleva a cabo la actividad biosinttica ms alta
del ciclo celular tanto en el ncleo como en el
citoplasma (en la neurona el periodo de interfase dura
toda la vida de la persona). Etapa de DIVISION
CELULAR, aqu antes de que la clula se divida por
mitosis sus principales componentes ya se han
duplicado.
La interfase comprende G1, S, G2.
La duplicacin del ADN ocurre durante la interfase
(periodo S o sinttico), precedido y seguido por los
periodos G! y G2 (por gap).

DIVISIN CELULAR

MITOSIS
Durante G2, la clula contiene el doble (4n) de la
cantidad de ADN presente en la clula diploide (2n).
Despus de la mitosis las clulas entran nuevamente en
el periodo G1 y tiene un contenido de ADN equivalente
a 2n.
El periodo G1 es el periodo ms variable del ciclo
celular. Todo el ciclo dura aproximadamente 16 horas.
G1 puede durar meses o aos. G1 pasa a ser G0 (cls.
Nerviosas y musculoesquelticas)

MITOSIS

MITOSIS
Todos los componentes celulares se duplican antes que
la clula se divida por mitosis, aumento de numero de
mitocondrias, peroxisomas, RE, AG, formacin del huso
mittico (compuesto por microtbulos) regulado por los
centrmeros.

MITOSIS
Profase: Despus de la duplicacin del ADN (fse S), las
cromtidas se condensan, los centrmeros se hacen
claramente visibles, se les asocia placas proticas
(CINETOCOROS), cromosomas se aproximan a la
envoltura nuclear, reduccin y desaparicin del tamao
del nuclolo, RE y AG se fragmentan en pequeas
vesculas, citoesqueleto se desintegra y clula se hace
esfrica y pierde sus contactos con clulas vecinas,
formacin del huso mittico (surgen a partir de
centrosomas, integrado por in par de centriolos).

MITOSIS
Prometafase: Periodo muy corto durante el cual se
desintegra la envoltura nuclear, algunos de los husos
mitticos se unen por sus puntas a los cinetocoros y por
lo tanto a travs de los centrmeros a los cromosomas,
estas fibras se llaman cinetocricas, otras fibras
llamadas polares y otras fibras del ster (cortas y
libres).
Metafase: Los cromosomas que han llegado a su
mxima condensacin aparecen ordenados en el plano
ecuatorial, las dos placas cinetocricas quedan
orientadas hacia los polos opuestos de la clula mirando
a los respectivos centrosomas.

MITOSIS
Anafase: Particin de los centrmeros, las cromtidas o
cromosomas hijos comienzan a migrar hacia los polos
traccionadas por la fibras cinetocricas en forma de una
V hacia el centrosoma, fibras cinetocricas se acortan y
aumenta la longitud de las fibras polares, clula
adquiere aspecto ovoide.
Telofase: Llegada de los cromosomas hijos a los polos,
desaparicin de fibras cinetocricas del huso, fibras
polares exhiben una mayor longitud, cromosomas
comienzan a desenrollarse (menos condensados), la
cromatina esta rodeada por RE las cuales forman la
envoltura nuclear con sus respectivos poros, reaparece

MITOSIS

MITOSIS

MITOSIS
La citocinesis se inicia en la anafase, el citoplasma se constrie,
las fibras del ster como las polares se reducen hasta
desaparecer, solo sobreviven los tramos de fibras polares
ubicados a la altura de la zona ecuatorial componen el llamado
CUERPO INTERMEDIO.
Este cuerpo intermedio se conforma de fibras remanentes del
huso mittico.
La citocinesis se produce a partir de la segunda mitad de la
anafase, en la telofase el surco ecuatorial se profundiza y forma
el ANILLO CONTRACTIL (haz de 20 filamento de actina
circunferenciales los que se deslizan gracias a protenas miosina
II). Perdida gradual a mayor contraccin.

MITOSIS

MITOSIS
No olvidar que los centrosomas comienzan a duplicarse
durante la interfase, al final de la fase G1o en el inicio
de la fase S, los dos centriolos del par sentrolar se
separan y cerca de cada uno aparece un
PROCENTRIOLO dispuesto en ngulo recto con respecto
al centriolo, crece durante la fase S y G2 y alcanza su
tamao definitivo al comienzo de la profase.

MITOSIS

MITOSIS
Los cinetocoros estn adosados al centrmero
(constriccin primaria).
El centrmero est compuesto por heterocromatina
constitutiva que contiene ADN REPETITIVO SATELITE.
Los cinetocoros muestran dos caras: una externa y
convexa en la que se implantan 34 +/- 5 microtbulos y
otra interna en contacto con la cromatina del
centrmero.

MITOSIS

MITOSIS
Cuando la clula comienza la profase los microtbulos
se despolimerizan y se construyen los del huso mittico,
en la anafase el el huso comienza a despolimerizarse
por el desplazamiento y en la telofase lo hacen las
restantes fibras cinetocricas (ster y las polares).
Las fuerzas mecnicas generadas por los microtbulos
sobre los centrmeros gracias a dinena. En la anafase
los cromosomas se mueven hacia los polos 1um/min por
acortamiento de cinetocoros.
Por lo tanto la fuerza motriz se localiza en el cinetocoro.

MITOSIS
Traslado de cromosomas en la anafase tiene 2 etapas:
ANAFASE A, asociado a los microtbulos cinetocricos.
ANAFASE B alejamiento asociado al crecimiento de los
microtbulos polares.
Recordar que durante la mitosis se interrumpe la
transcripcin y sntesis de protenas por cromatina muy
enrollada, imposible que ARN polimerasa llegue a ADN.
Sntesis comienza a recuperarse en la telofase.

MEIOSIS
Tipo especial de divisin celular de organismos que s producen
sexualmente.
Se da en la mayora de organismos multicelulares animales y
vegetales.
Se concreta por medio de gametos o clulas sexuales:
espermatozoide y ovocito, los que se fusionan por fecundacin.
Mediante dos divisiones celulares consecutivas las clulas
sexuales se reducen a la mitad del nmero de cromosomas co
generacin de 4 gametos haploides: 4 espermatozoides en el
hombre y 1 ovocito y tres cuerpos polares en la mujer.
Ovognesis y espermatognesis.

MEIOSIS
Diferencia entre mitosis y meiosis:
Tiene lugar en clulas sexuales.
Cada replicacin de ADN es seguida por dos divisiones
(meiosis I y II) y de ella resultan 4 clulas haploides que
contienen la mitad del ADN.
La fase S es ms larga y la G2 es corta o falta.
Duracin es ms larga en el hombre tarda 24 das y en la
mujer varios aos.

MEIOSIS

MEIOSIS
La divisin meitica comienza despus de varias
divisiones mitticas de la clulas sexuales precursoras
(espermatogonias y ovogonias = INICIO).
Genera espermatocitos I y ovocitos I (ADN tetraploide)
Al cabo de primera divisin meitica: espermatocitos II
y ovocitos II (ADN es diploide).
Estos ltimos se convierten en haploide despus de la
segunda divisin meitica al formarse espermatozoides
y ovocitos.

MEIOSIS
La meiosis comprende 2 divisiones celulares: meiosis I y
meiosis II.
Meiosis I posee PROFASE I (larga duracin), durante la
cual los cromosomas homlogos se aparean y
recombinan.

MEIOSIS

MEIOSIS
Preleptonema: Corresponde a profase temprana de la mitosis, los
cromosomas son muy delgados.
Leptonema: Ncleo aumenta de tamao y cromosomas se tornan
visibles.
Cigonema: Cromosomas homlogos se alinean entre si mediante un
proceso llamado APAREAMIENTO Y SINAPSIS, mediante la formacin
del COMPLEJO SINAPTONEMICO (CS).
Ambos cromosomas quedan separadas por un espacio de 200 nm
ocupado por el CS.
El CS se halla integrado por componentes laterales y uno central.
Componentes laterales estn constituidos por protenas y el centrar
por filamentos que contienen ADN.

MEIOSIS

MEIOSIS

MEIOSIS
La cromatina se condensa, las asas se colocan cada vez
ms juntas, se relaciona con las CS, las CS le brinda
estabilidad y con ello facilita su recombinacin.
CS es un armazn protico que se construye para que
tenga lugar el alineamiento y la recombinacin de los
homlogos.
Paquinema: Cromosomas se acortan y se completa el
apareamiento de cromosomas homlogos. Hay
intercambio de segmentos entre cromtidas homlogas
(CROSSING OVER).

MEIOSIS

MEIOSIS
Paquinema es un proceso largo, aqu cada par de cromosomas
apareados recibe el nombre de BIVALENTE o TETRADA (4
cromosomas).
A lo largo de los bivalentes aparece sobre cada CS una sucesin
de ndulos = NODULOS DE RECOMBINACION a este nivel se
produce el intercambio de segmentos.
Diplonema: Los cromosomas homlogos empiezan a separarse, no
es completa a nivel De QUIASMAS (ptos donde ha tenido lugar el
inercambio, etapa final del intercambio).
Diplonema en la mujer es muy largo, donde arriban los ovocitos
antes del septimo mes de vida intrauterina, permanece as hasta
la pubertad.

MEIOSIS
Durante la diacinesis la cromatina se vuelve a
condensar

MEIOSIS
En las restantes etapas de la divisin meitica Ios
cromosomas homlogos se separan y son conducidos
hasta los polos opuestos de la clula.
Entre las dos divisiones meiticas existe una interfase
de corta duracin en la que no hay fase S no hasy
replicacin.
En la divisin meitica II se separan las cromtidas
hermanas.

MEIOSIS
En la recin nacida el nmero de ovocitos I es de
alrededor de 1 milln, a los 12 ao 300000, 400
alcanzan la madurz total, entre los 12 aos y la
menopausia.
Dictioteno: se mantiene en meiosis I.

ANOMALIAS CROMOSOMICAS
ANOMALIAS NUMERICAS: Prdida o ganancia de uno o
mas cromosomas, aneuploidia, poliploidia, monosomia,
trisoma tetrasomia.
Trisomia: cromosoma extra, mayormete autosmicas Patau
(13), Edwards (18), cromosoma sexual adicional solo da
efectos fenotpicos leves. Posible origen por la no disyuncin
meiosis I (ausencia de recombinacin en la profase), meiosis II
o en las primeras divisiones mitticas iniciales del cigoto
(mosaicismo). Interviene factores como edad materna,
radiaciones, etc.
Monosomia: Ausencia de un solo cromosoma, Turner (45X).
Poliploidia: Las clulas poliploides contienen mltiplos del
nmero haploide de cromosomas 69 (triploidia), 92

ANOMALIAS CROMOSOMICAS
ANOMALIAS ESTRUCTURALES: Por rotura del cromosoma
con posterior reunificacin. Pueden ser equilibradas o
desequilibradas(cantidad incorrecta de material
cromosmico)
Traslocaciones: transferencia de material gentico de un
cromosoma a otro, pueden ser reciprocas (robertsonianas).
Tiene lugar en la segregacin de la meiosis I, segregacin 2:2,
segregacin 3:1 (trisomia terciaria).
Traslocaciones robertsonianas:Se produce por rotura de dos
cromosomas acrocentricos (13, 14, 15, 21 y22)y cerca de sus
centrmeros con la posterior fusin de sus brazos largos. Puede
producir sndrome de Down.

Deleciones: Prdida de parte de un cromosoma y se traduce

ANOMALIAS CROMOSOMICAS
Inserciones: Se produce cuando se intercala un
segmento de un cromosoma en otro cromosoma, puede
ser equilibrado o desequilibrado.
Inversiones: reconfiguracin de dos roturas que afectan
a un nico cromosoma y en la que un segmento tiene
una posicin invertida.se afecta al centrmero =
inversin pericntrica, si afecta un brazo =
paracntrica. Todas son equilibradas y rara vez causan
problemas en portadores.
Cromosoma en anillo
Isocromosomas: afecta mas cromosoma X, 15 % de
todos los Turner.

ANOMALIAS CROMOSOMICAS
Mosaicismo: Presencia en un tejido o individuo, de dos o
ms lneas celulares que difieren en su constitucin
gentica pero que derivan de un nico cigoto. Se
produce por no disyuncin en una divisin mittica
embrionaria precoz con persistencia de ms de una
lnea celular. Es responsable del 1 a 2% de los casos de
Sd Down.
Quimerismo: Presencia en un individuo de dos o mas
lneas celulares genticamente diferentes procedentes
de ms de un cigoto. Quimeras disprmicos y
sanquineos.