Universidade Federal de Alfenas UNIFAL-MG

Faculdade de Cincias Farmacuticas

QUMICA FARMACUTICA II

ANTIBITICOS -LACTMICOS:
penicilinas

Prof. Diogo T. Carvalho

Alfenas - 2012

NATUREZA
PEPTDICA
DOS
ANTIBITICOS

processos
fermentativos

Obteno de matria-prima para a

semi-sntese
dos
antibiticos -lactmicos
H

H
N

N
O

CO2H

H2N
N

cido 6aminopenicilnico
(6-APA)

cefalosporina C

N
CO2H

NH2

processo de
hidrlise enzimtica
seletiva

H2N

HO
CO2H

penicilina G

O
CO2H

cido 7aminocefalospornico
(7-ACA)
3

Semi-sntese dos antibiticos penicilnicos

e cefalospornicos
H2N

S
N

CO2H

Exemplo
S

H2N
N

O
CO2H

Agente acilante mais

usual
(outros: cidos carboxlicos e
anidridos)

Representao esquemtica de
diferenas entre bactrias Gram-positivas e negativas

FINALIZAO DA REDE DE PEPTIDEOGLICANA POR TRANSP

4
6

Similaridade estrutural:
antibitico-lactmico x resduo D-ala-D-Ala
R

H H H
N

1,48 1,38

1,25

1,40
1,52

1,17 1,40

O
penicilina

OH

H
N

1,53 1,32

1,24

1,47
1,53

H
N

1,24 1,32

D-Ala-D-Ala

OH
7

Interferncia dos -lactmicos na formao da

parede
celular bacteriana
penicilinas

cefalosporinas

Cefalosporinas so menos reativas que penicilinas, por isso deve haver um bom grupo
abandonador em C-3 para facilitar a abertura do anel -lactmico quando este for
8
atacado pela transpeptidase.

A reatividade peculiar do anel -lactmico

amida
terciria

..
-lactmico
9

INSATABILIDADE DOS COMPOSTOS -LACTM

Hidrlise em meio cido

Hidrlise em meio cido com auxlio da cadeia late

A abertura do anel -lactmico anula o efeito antib

10

PENICILINAS RESISTENTES AO MEIO CIDO

11

NATIVAO PELA AO DE -LACTAMASE

A abertura do anel -lactmico anula o efeito antibi

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INSERO DE GRUPO VOLUMOSO NA CADEIA LA

Bloqueio do acesso do frmaco

ao stio ativo da -lactamase

o volume do grupo deve ser

devidamente controlado para
no prejudicar a ao
antibitica

13

PENICILINAS RESISTENTES -LACTAMASE

PENICILINAS RESISTENTES -LACTAMASE E AO MEIO C

14

Penicilinas de espectro ampliado a espcies Gra

Esquema de
membrana/parede
de bactria Gram-negativa
porina

protena

protena

cadeia lateral com

grupamentos
hidroflicos

lipopolissacardeo (LPS)
(LPS
O polissacardeo
lipdeo A
poro mais
externa da
membrana

lipoprotena
peptidoglicano

aumento de hidrossolubilidade
da molcula

membrana
citoplasmtica

difuso por porinas da parede

fosfolipdeos

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Penicilinas de espectro ampliado a

espcies Gram-negativas

apenas um dos ismeros ticos da

carbenicilina ativo:

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Pr-frmacos de ampicilina empregados para incremento n

Ruptura in vivo de steres aciloxialqulicos

esterase

formaldedo
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Sais de penicilinas de baixa

hidrossolubilidade:
ao antibitica prolongada
H
N

+N
H

N
O
O

O
NH2

benzilpenicilina-procana

H
N
O

+
N
H2

N
O
O

+
N
H2

Benzilpenicilina-benzatina (Benzetacil R)

Administrao IM em veculo oleoso

forma depsito
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Mecanismo da inibio irreversvel de lactamases

pelo cido clavulnico

19

SULTAMICILINA - pr-frmaco duplo ou recproco

AO ANTIBITICA E INIBIDORA DE -LACTAMASE

hidrlise

ampicilina

sulbactama
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