ANTIBITICOS

CAPUNAY EFFIO
LEONARDO
CHIMOY LUDENA HEMILY
RAMIREZ ROJAS KATIA
ROJAS PANTA GIUSEPPE
TORRES GARCIA SAMUEL

INTRODUCCIN
Segunda Guerra Mundial genero demanda de
agentes para tratar infecciones.
Inicio de la era antibiotica: PNC
La obtencion de mejores antibioticos se lleva a
cabo por modificacion de los compuestos
conocidos utilizando medios quimicos o
geneticos (mutasintesis, fusion de protoplastos,
tecnologia del DNA recombinante).

ANTIBITICO
CONCEPTO:
Sustancia
qumica
(producida por microorganismos o
sintetizada en el laboratorio) que
tiene
acciones
bactericidas
o
bacteriostticas
sobre
microorganismos vivos patgenos.

ATB- Betalactmicos
CARACTERSTICAS
Poseen anillo betalactmico
Actan a nivel de la pared bacteriana, inhiben la sntesis de

peptidoglucanos
Son bactericidas y bacteriostticos
Poseen alto margen teraputico
No penetran bien, el SN no inflamatorio, ni el ojo; pero si en

casos de SN inflamado(meningitis) su pentracin aunmenta

de 3 a 10vcs
Poco tiles en infecc. Intracelulares por ser poco liposolubles
Eliminacin, fundamentalmente: renal

 Su metabolismo es casi nulo

Las dosis se ajustan para pctes con FG <50
Los ATB-Betalactamicos se aclaran tras la
Hemodialisis es x eso q se incrementa
dosis a su posterior realizacin.

FARMACODINAMIA:
- Bcida sensible CBM > CIM
- Bcida resistente CBM > 32 CIM

 Los betalactmicos tienen EPA, frente a gram

positivos de 2 horas y frente a gran negativos un
tiempo menor.

ATB- Betalactmicos
MECANISMOS DE RESISTENCIA
Hidrlisis enzimtica de anillo b-lactmico por
las
b-lactamasas (estafilococos, gonococos,
enterobacterias, bacteroides fragilis)
Alteracin de la proteina ligadora de penicilina:
PLP
(estafilicoco
meticilin-resistente,
neumococo penicilinresistente)
Disminucin de la permeabilidad de la
membrana externa y pared celular ( de los
Gram - )
Expulsin activa del antibitico

Clasificacin

PENICILINAS
CEFALOSPORINAS
CARBAPENEMS
MONOBACTMICOS
INHIBIDORES DE LA
BETALACTAMASA

ESPECTRO ANTIBACTERIANO
Bacterias
grampositi
vas

Bacterias
gramnegat
grampositi
ivas
vas

Cocos
grampositivo
s
Cocos

Penicilina G

gramnegativo
s
Bacterias
grampositiva
s
Espiroquetas
Bacilos
gramnegativo
s anaerobios

Bacterias
Espiroquet
grampositi
as
vas

Penicilina V
Aminopenicil
inas
Peniclina
antiestafiloci
ca
Actividad
antipseudom
onica

Activ
os
Cefalosp
orinas

Imipen
em
Carbape
nemicos

Cocos
grampositivo
s

Estafilococos
resistentes a
la meticilina
Listeria
Monocytogen
es

Enterococcus
faecalis
P. Aeruginosa

Ertape
nem

No
Activo
Enterococos
s

Enterobacteri
as
Clostridium
difficile

Estafilococos
resistentes a
la meticilina
Enterococos
resistentes a
vancomicina
Xantomonas
maltophilia

MECANISMOS DE RESISTENCIA A
BETALACTAMICOS

Produccin
de enzimas
(Betalactama
sas)
Hidrolizan el
anillo
betalactmico

Modificacin
de la diana
en las PBP
Grampositivos:
S.
Pneumoniae,
S. areus
resistente a
meticilina
Enterococcus
faecium

Alteraciones
en la
permeabilida
d y bombas
de expulsin

INDICACIONES
CLNICAS

EFECTOS
ADVERSOS
Irritacin
y

dolor o flebitis
sobre lugar
de
administraci
n
Disbacteriosis
: trastornos
digestivos o
vaginales

Gastritis

Convulsiones
y crisis
mioclnicas

Hipersensibili
dad
(Penicilina)

AMINOGLUCOSIDOS

Aminoazucares unidos

por enlaces glucosidicos

Se aislaron de

actinomicetos
Inhibidos en ph acido y
Cationes divalentes

Mecanismo de accion

Farmacocintica Farmacodinamia
Administracion:
No VO
IM completa
EV en 15-30 min

Distribucion:
Baja union Prot
Bajo paso Memb

Excrecion
Renal

Actividad dependiente

de concentracion
Efecto postantibiotico:

05-7.5h, neutrofilos

Espectro
BG- aerobios
P. aeruginosa
A. baumanii
Enterobacterias
CG+
Enterococcus
MSSA
S. pyogenes
S. Coag

L. monocytogenes

Mecanismo de resistencia
Intrnseca
Anaerobios
Eterococos

Extrinseca
a) modificacion enzimatica de la molecula de AG;
b) disminucion de la concentracion intracelular de AG
c) mutacion de la subunidad ribosomica 30S, y
d) metilacion del sitio de union de los AG en el ribosoma

Indicaciones
Pielonefritis aguda:
No de 1` eleccion
Infeccion respiratoria:
Asoc a beta-l en neumonia por ventilacion mecanica

Intrabdominal
Asoc a AB contra anaerobios

Endocarditis
Asoc a beta-l/glucopeptidos

Neutropenia febril
Asoc a beta-l

Efectos adversos
Nefrotoxicidad
5-27%
Elevacion de 0.5mg/dl
FRA no oligurica

Ototoxicidad:
Auditiva: 1` afecta fr altas (reversible), despues

conversacion (poco reversible)

Vestibular: vertigos, n/v, nistagmo, mareos
Bloqueo NM
EV rpido

POLIMIXINAS

Peptidos basicos
Producidos por Bacillus

polymixia y otros
Tipos A-E
B, uso tpico
E, parenteral

Mecanismo de accin

Farmacocintica Farmacodinamia
No se absorbe por el

TD ni la piel
PolE necesita estar en
medio acuoso
Pasa poca a SN,
pleura, hueso
Eliminacin renal

Bactericida
Dependiente de

concentracion
No EPA

Espectro
BGN aerobios
P. aeruginosa
A. baumanii
Enterobacterias
Resistencia intrnseca
Proteus sp.
Serratia
Neisseria sp.
G+

Indicaciones
Infecciones por microrganismos multirresistente
Neumonia nosocomial
Meningitis
ITU
Piel y partes blandas
Fibrosis qustica
Colonizacion por P aeruginosa

Efectos adversos
Nefrotoxicidad
10-27%
Reversible

Neurotoxicidad
Parestesias, alteraciones visuales, hipoacusia, vrtigo,

debilidad muscular
Reversible

QUINOLON
AS
Hemily Zandybell
Chimoy.

Estructura qumica y
clasificacin
Acido
Nalidixico
1ra
Generacio
Acido
n
Pipemidic
o
Ciprofloxacino

3ra

Levofloxaci
Generacio
no

n
ofloxacino

2da
norfloxacino
Generacio
n

4ta
moxifloxa
Generacio
cino
n

Farmacocintica y
farmacodinamia

FG < 50
FG < 30

INTERACCIONES
AINES

Espectro

enterobacterias
Haemophilus
influenzae
Neisseria spp

GRAM (-)

Moraxella catarrhalis
Legionella
pneumophila
P. aeruginosa
Staphylococos

GRAM (+)
Anaerobi
os

Streptococcos
Neumococcos
Listeria
monocytogenes
Mycobacterium
tuberculosis

Mecanismo de accin y
resistencia
Baja
permeabilid
ad

Bomba
De
flujo

Mutaci
n de
enzima
s

Indicaciones clinicas y
dosificacion
Tracto urinario

Norfloxacino, levofloxacino,
ciprofloxacino, ofloxacino.
Fluoroquinolonas penetran bien y se
concentran en tejido prostatico.

Sexual

Gonococo, C. trachomantis y
micplasmas y ureaplasmas genitales.
Uretritis y cervicitis : ciprofloxacino,
ofloxacino.

Gastrointestin
al

Portadores de salmonella
Prevencion de la diarrea del viajero

Oseas y
osteoarticular
es

Osteomielitis cronica
Protesis osteoarticulares
( rifampicina)

Piel y tejidos
blandos

Infecciones del pie diabtico

Tracto
respiratorio

Neumonia nosocomial -> p.

aeruginosa -> ciprofloxacino
Levofloxacino 750 mg
NAC -> moxifloxacino y levofloxacino

Micobacteri
as

M. tuberculosis
Levofloxacino y
moxifloxacino

Ciprofloxacino
Meningococ Dosis unica 750 mg
o
500 mg 2 veces

Oculares

Conjuntivitis y queratitis

Efectos adversos

PRECAUCION

INFECCIONES
CAUSADAS POR
BACTERIAS
GRAMNEGATIVAS
MULTIRRESISTENT
ES

RESISTENCIA ADQUIRIDA

Resistencia a 3 o ms
familias de antimicrobianos
RESISTENCIA EXTREMA

Slo son sensibles a 1 o 2

antimicrobianos
PANRESISTENCIA

Resistentes a todos los

antimicrobianos resistentes

Enterobacterias
Multirresistentes
Pseudomona aeruginosa-MR
Acinetobacter baumannii-MR

Shigella spp
Salmonella
Yersinia pestis

Escherichia coli
Kleibsiella spp
Citrobacter spp

BETA-LACTAMASA CROMOSMICA
BOMBAS DE EXPULSIN ACTIVA
TOPOISOMERASA DE CLASE II
PORINAS

PENICILINAS

BLEE

AmpC
CEFALOSPORINA
AmpC
S

cromosmic
as

plasmdicas

MONOBACTMICOS
Adquisicin
nosocomial

Adquiridas
en la
comunidad

Edad avanzada

Tratamiento
antibitico previo

Hemodilisis

Hospitalizacin
reciente

Sonda vesical
Catteres
intravenosos
Tratamiento
antibitico

Ciruga
Gnero masculino

FORMAS
CLNICAS
Bacteriemia
Neumona
Nosocomial

PUERTAS DE
ENTRADA
Catteres
venosos
Centrales

Peritonitis

ITU
Infecciones urinarias
Quirrgicas

Neumonas

Meningitis

Infecciones
Intraabdominale
s

TRATAMIE
CEFAMICINAS
NTO
BETA-LACTMICOS + INHIBIDORES BETALACTAMASAS

Amoxicilina Clavulnico
Piperacilina Tazobactam

CARBAPENMICOS
Imipenem
Meropenem
Ertapenem

OTROS
ANTIBITICOS

Tigeciclina
Fosfomicina
Polimixinas

Resistencia:

Penicilinas
Cefalosporinas
Tetraciclinas
Cotrimoxazol
Rifampicina
Permeabilidad ME

Mecanismos:

Sistemas Expulsin
Activa
AmpC cromosmica
Deficiencia de OprD

TRATAMIE
NTO
BETA-LACTMICOS
Ceftazidima

+ AMINOGLUCSIDO

Amikacina

Cefepima

Gentamicina
Meropenem

Tobramicina
Imipenem
Aztreonam

AmpC cromosmica

Mecanismos:

Oxacilinasa OXA-51
Prdida de porinas
Sistemas de
expulsin

TRATAMIE
NTO
COLISTINA - TIGECICLINA

Infecciones causadas por

bacterias grampositivas(35%)
multirresistentes

Staphylococcus Aureus

Enterococcus spp.

European Center for Diseases

Control and Prevention (ECDC)
prevalencia en infeccion nosocomial

23%
38%

38%

E.coli (principal)
Staphylococcus
aureus
Enterococcus
spp.

Perfil Multiresistente

20%
resistentes a la
Meticilina SARM
resistentes a
Vancomicina ERV
80%

Staphylococcus Aureus
ASIA

Prevalencia de
SARM(hospitalizado
s) llega a 60%

Corea del sur

Taiwan
Vietnam

Tcnicas de tipificacin, estructural

clonal y nomenclatura de los clones
Estos mtodos
han permitido
confirmar la
introduccin del
gen mecA
1.-Electroforesis en campo
pulstil (PFGE):Mtodo de
referencia
2.-multilocus sequence
typing (MLST)

Tcnicas de tipificacin, estructural

clonal y nomenclatura de los clones
Origen de Tipos de Sscmec:

I,II,III (nosocomial)
IV (comunitario y nosocomial
V (ganado porcino)
XI(ganado vacuno)

Clones hospitalarios , comunitarios y

asociados a animales

Perfil de multirresistencia de Staphylococcus

Aureus
resistente a Meticilina
Los SARM suelen ser resistente a los
macrolidos y fluroquinolonas.
Pero actualmente se encuentra resistencia
al
Linezolid
y
los
glucopeptidos(vancomicina y teicoplanina)
Casos de sensiblidad disminuida a la
daptomicina , ceftarolina( alta afinidad por
PBP2a).

Perfil de multirresistencia de Staphylococcus Aureus

resistente a Meticilina

Linezolid

Ligada a
mutaciones
ribosomales

Gen cfr

Localizado en plsmidos transferibles

y confiere un perfil de resistencia
que tambin afecta a las
pleuromutilinas, las lincosamidas,
las estreptogramina A y el
cloranfenicol

Perfil de multirresistencia de Staphylococcus Aureus

resistente a Meticilina

Los comits EUCAST y CLSI

establecen como punto de
corte de sensibilidad para
vancomicina 2 mg/L.

Perfil de multirresistencia de Staphylococcus

Aureus
resistente a Meticilina
Las cepas altamente resistentes a la vancomicina
(CMI 32 mg/L), denominadas SARV, deben estar
particularidad a la adquisicin del gen vanA de
enterococo a travs de plsmidos que portan el
transposn Tn1546.
Preocupa en el control de la infeccin por SARM
es la resistencia a la mupirocina, antimicrobiano
empleado en ladecolonizacin del estado de
portador nasal de SARM.

Impacto clnico de la infeccin nosocomial por

Staphylococcus aureus resistente a la meticilina y
diagnstico de laboratorio
Utilizacin de medios
cromognicos en el cultivo

mtodos moleculares
basados en la
amplificacin del gen
mecA por tcnicas de
reaccin en cadena de la
polimerasa en tiempo real.

Tratamiento de las infecciones

producidas por Staphylococcus aureus
resistente a la meticilina
Infeccion respiratia :
Linezolid

Los glucopeptidos ,
esencialmente la
vancomicina(tto.
Tradicional)
ceftarolina:NAC y infeccion
de piel

Afinidad a PBP2a

daptomicina y linezolid en
la infeccin de piel y tejidos
blandos,la infeccin
quirrgica y la bacteriemia,
incluyendo la asociada a
catter

Componente polimicrobian:
tigeciclina

Enterococcus Spp.
Enterococcus faecalis

Enterococcus faecium

Tracto instestinal humano

Enterococcus Spp.
Otros antibioticos

Resistencia

cefalosporinas

aminoglucosido
s

Por adquision de genes

de
resistencialocalizados
en plasmidos

glucopeptidos

Mutaciones
espontaneas

Epidemiologia
de
la
infeccion
nosocomial por enterococo.Cambio
epidemiologico de diferentes especies
localizacion de infeccion (prevalencia)
infeccin de
localizacion
quirurgica

23%
41%

36%

infeccion del
tracto
urinario
bacteriemias

Enterococcus Spp.
E.faecium resistente a la penicilina
supera el 80% en muchos paises
europeos.
Resistencia a
penicilinas

Mutaciones en el
gen pbp5

Hiperproduccion de la
PBP5, baja afinidad por
las penicilinas

Enterococcus Spp.
La resistencia adquirida a
glucopptidos

Gen vanA: resistencia a

vancomicina y
teicoplanina

Resistencia a linezolid

Gen vanB:resistencia alto

o moderado nivel a
vancomicina , pero
sensible a teicoplanina

Gen cfr

Tratamiento
Linezolid

Infecciones

daptomicina

Altas dosis