FACULDADE DE EDUCAO DE BACABAL

CURSO: BACHARELADO EM FARMCIA

DISCIPLINA: BIOQUMICA METABLICA

RESPIRAO
CELULAR PARTE 3:
CICLO DO CIDO
CTRICO

Prof. M.Sc. Francisco Marques de Oliveira Neto

Importncia Biomdica
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O ciclo do cido ctrico a via final

comum
para
a
oxidao
dos
carboidratos,
dos
lipdeos
e
das
protenas, visto que essas substncias
so metabolizados a acetil-CoA ou a
intermedirios do ciclo;
Ele tambm desempenha papel central
na gliconeognese, na lipognese e na
interconverso dos aminocidos;
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Importncia Biomdica
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Como no fgado todos esses processos

ocorrem de uma forma significativa assim
os problemas so graves quando ocorre
alguma leso profunda nesse rgo;
A hiperamonemia, como a que ocorre na
doena heptica pode levar, perda de
conscincia,
coma
e
convulses
resultando em diminuio da formao do
ATP.

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O ciclo do cido Ctrico

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O ciclo do cido ctrico fornece

substratos para a cadeia respiratria;
O ciclo comea com entre a Acetil-CoA e
o oxalacetato formando um cido
tricarboxlico de seis carbonos, o citrato;
Nas reaes subsequentes so liberadas
duas molculas de CO2 e o oxalacetato
regenerado.

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O ciclo do cido Ctrico

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Esse ciclo parte do processo pelo qual a

energia livre liberada durante a oxidao
de combustveis torna-se disponvel;
Durante a oxidao da Acetil-CoA as
coenzimas so reduzidas e reoxidadas
para a formao do ATP (fosforilao
oxidativa);
Esse processo aerbio e necessita de O 2.

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O ciclo do cido Ctrico

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A reao inicial do ciclo catalisada pela

citrato-sintase;
O citrato sofre isomerizao a isocitrato
pela
enzima
aconitase
(aconitato
hidratase);
Essa reao ocorre em duas etapas, a
desidratao
a
cis-aconitato
e
a
reidratao a isocitrato;

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O ciclo do cido ctrico

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O
isocitrato
sofre
desidrogenao
catalisada pela isocitrato-desidrogenase,
formando inicialmente oxalossuccinato;
Este permanece ligado enzima e sofre
descarboxilao a -cetoglutarato, esse
processo depende de ons Mg2+ ou Mn2+

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O ciclo do cido Ctrico

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Existem trs isoenzimas da isocitratodesidrogenase, uma utiliza o NAD+

encontrada nas mitocndrias, as outras
utilizam
o
NADP+
e
esto
nas
mitocndrias e citosol;
A oxidao do isocitrato ligada a cadeia
respiratria ocorre por meio da enzima
dependente de NAD+

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O -cetoglutarato sofre descarboxilao

oxidativa, em uma reao catalisada pela
-cetoglutarato-desidrogenase;
Requer os mesmo cofatores da piruvatodesidrogenase (Tiamina, NAD+, CoA);
A succinil-CoA convertida em Succinato
pela
succinil-CoA-sintetase
(nica
fosforilao em nvel de substrato)

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O ciclo do cido Ctrico

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O figado e os rins apresentam

isoenzimas uma para GDP e outra pra o
ADP,
sendo
o
GTP
utilizado
descarboxilao do oxalacetato em
fosfoenolpiruvato na gliconeognese;
E estabelece uma relao reguladora
entre a atividade do ciclo do ac. Citrico e
a retirada de oxalacetato para a
gliconeognese;
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O ciclo do cido Ctrico

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Quando
os
corpos
cetnico
so
produzidos
ocorre
uma
reao
alternativa catalisada pela succinil-CoA
acetoacetato-CoA transferase ocorrendo
a ransferncia de CoA da Succinil-CoA
para o acetoacetato, com a formao de
acetoacetil-CoA e Succinato;

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O ciclo do cido Ctrico

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O
metabolismo
subsequente
do
succinato leva a regenerao do
oxalacetato (-oxidao dos cidos
graxos);
A formao do fumarato catalisada
pela succinato-desidrogenase;
A fumarato-hidratase catalisa a adio
de gua ao fumarato formando o
malato;
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O ciclo do cido Ctrico

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Em seguida o malato convertido em

oxalacetato
pela
enzima
malatodesidrogenase que requer a presena do
NAD+;
Formam-se 10 molculas de ATP para
cada volta do ciclo do cido ctrico;
Sendo 2,5 do NADH, 1,5 do FADH2 e 1
ATP a nvel de substrato;

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As vitaminas desempenham papel fundamental

no ciclo do cido ctrico;
A riboflavina que forma o FAD cofator para a
succinato-desidrogenase;
A niacina forma o NAD, isocitrato desidrogenase,
-cetoglutarato-desidrogenase
e
malato
desidrogenase;
A tiamina, coenzima necessria para a
descarboxilao na reao da -cetoglutarato
desidrogenase

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O cido pantotnico como parte da CoA,

que forma acetil-CoA e Succinil-CoA;

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O ciclo do cido ctrico no apenas uma

via para oxidao de unidades de 2
carbonos;
Atuando nos processos de transaminao
e desaminao formando os A.A.;

Na gliconeognese;

E na sntese de cidos graxos;

Sendo considerado um ciclo anfiblico;

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O ciclo do cido ctrico participa na

gliconeognese e, na transaminao e
desaminao;
Todos on intermedirios do ciclo podem ser
utilizados na gliconeognese (oxalacetato);
A enzima-chave de transferncia do ciclo
para a gliconeognese a fosfoenolpiruvato
carboxiquinase que catalisa a formao de
oxalacetato em fosfoenolpiruvato; utilizando
o GTP como doador de Pi;
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O GTP fornecido pela isoenzima

succinato-tioquinase que depende do
GDP, isso assegura que o oxalacetato no
seja retirado do ciclo levando a depleo
do mesmo e a baixa produo de ATP;
A mais importante reao anaplertica
seria a formao de oxalacetato pela
carboxilao do piruvato, catalisada pela
piruvato-carboxilase;

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O glutamato e a glutamina do origem ao

-cetoglutarato e a transaminao do
aspartato leva a formao do oxalacetato;
As
reaes
catalisadas
pelas
aminotransferases formam piruvato a partir
de alanina, oxalacetato a partir do aspartato
e -cetoglutarato a partir do glutamato;
Servindo assim tambm para a sntese de
diversos aminocidos;

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O ciclo do cido ctrico participa na

sntese de cidos graxos;
A acetil-CoA formada a partir do
piruvato o principal substrato para a
produo de cidos graxos de cadeia
longa;
A sntese de cidos graxos citoslica e
torna-se disponvel a partir do citrato;

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O ciclo do cido Ctrico

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A enzima que catalisa essa reao

ATP-citrato liase;
O citrato s est disponvel para esse
processo quando ele est saturado
dentro das mitocndrias;
Isso assegura que o citrato seja utilizado
apenas quando esto nas concentraes
adequadas;

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Nos tecidos a atividade do ciclo

regulada pelo controle respiratrio via
cadeia
respiratria
e
fosforilao
oxidativa;
Dependendo ento do suprimento de
NAD+ que depende do acoplamento
entre fosforilao e oxidao que
depende da disponibilidade de ADP e
ATP nos trabalhos fsicos e qumicos;
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O ciclo do cido Ctrico

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Alm desse processo todas as enzimas

do ciclo so reguladas individualmente;
Em tecidos com alta demanda de
energia o ciclo pode ser regulado pela
piruvato-desidrogenase, dentre outras
enzimas da classe das desidrogenases;

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Recapitulando...
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O ciclo do cido ctrico constitui a via final

para a oxidao dos carboidratos, dos
lipdeos e das protenas;
O metablito final comum. A acetil-CoA
reage com o oxalacetato para formar
citrato;
Por uma srie de desidrogenaes e
descarboxilaes o citrato degradado
liberando Co2 e regenerando o oxalacetato;

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Recapitulando...
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As coenzimas reduzidas so oxidadas

pela
cadeia
respiratria
ligada

formao de ATP;
Assim o ciclo constitui a principal via de
formao de ATP e localiza-se na matriz
mitocondrial, adjacente s enzimas da
cadeia respiratria e da fosforilao
oxidativa;

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Recapitulando...
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O ciclo do cido ctrico anfiblico, visto

que, alm da oxidao, importante no
fornecimento de esqueletos de carbono
para a gliconeognese, para a sntese de
cidos graxos e para a interconverso de
aminocidos.

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Recapitulando...
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OBRIGADO
Respirao Celular O ciclo do cido
Ctrico
aracnomarques@yahoo.com.br
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