Efectos

adversos
JARR
12-3-2010

Accin y efecto farmacolgicos

Accin farmacolgica
Cambios fisiolgicos y bioqumicos inducidos por un
frmaco en un sistema vivo.

Efecto farmacolgico
Cambios provocados por un frmaco en un organismo
vivo susceptibles de ser medidos
Cambios objetivos provocados por un frmaco en
organismo vivo, clnicamente apreciables.

Efectos farmacolgicos
Funcin gastrointestinal, renal,
heptica
Ejercicio
Dieta
Ocupacin
Enfermedades
Infecciones
Ocupacin

Gnero
Edad
Embarazo

Funcin cardiovascular, inmunolgica

Efecto
farmacolgico

Ritmos y variaciones circdicas

y/o estacionales

Gentica

Alcohol
Tabaquismo
Frmacos

Efectos farmacolgicos
Efecto teraputico
Cambio benfico, til, buscado y esperado,
causado por un frmaco en un paciente para
modificar una enfermedad.
Efecto indeseable
Cualquier respuesta al frmaco no deseada,
consecuencia de su administracin.

EFECTOS FARMACOLGICOS
Y
TRATAMIENTO FARMACOLGICO

Efecto(s)
farmacolgico(s)

Tratamiento
farmacolgico

Efecto(s)
teraputico(s)

Efecto(s)
teraputico(s)

Efecto(s)
adverso(s)

Efecto(s)
adverso(s)

Bases de los efectos adversos

Variabilidad biolgica.
Sensibilidad individual a
la accin de los frmacos. Se expresa como
ndice teraputico (IT):
IT =

Dosis txica media (DT50)

Dosis efectiva media (DE50)
Hiposusceptibles

Hipersusceptibles

Clasificacin de los efectos de los

frmacos*
Efectos farmacolgicos
Efectos deseables. Teraputicos.
Efectos indeseables
No nocivos, colaterales.
Nocivos, adversos, txicos
Farmacolgicos
Patolgicos
Genotxicos
* Goodman & Gilman 2006

Ejemplos
Efectos colaterales
Sequedad bucal por antidepresivos.
Sabor metlico por metronidazol.
Tincin rojiza de secreciones por rifampicina
Efectos adversos (txicos) *
Neuritis perifrica por isoniazida.
Necrosis centrobiliar por acetaminofn.
Mutacin del DNA por agentes alquilantes.
* Deben evitarse

Reaccin adversa a medicamentos

(RAM)
OMS 1969
Efecto perjudicial y no deseado que se presenta
despus de la administracin de un medicamento a
las dosis utilizadas normalmente para la profilaxis,
diagnstico y tratamiento de una enfermedad o con
objeto de modificar una funcin fisiolgica.
Trminos relacionados: efecto adverso, colateral,
indeseable, secundario, enfermedad iatrognica
No incluye la falla teraputica

Clasificacin de las reacciones adversas

Las que ocurren en cualquier persona
Por sobredosis. Reaccin asociada a dosis
excesiva, a trastornos en la eliminacin o a
ambos.
Como efecto colateral. Efecto indeseable
presente a las dosis recomendadas.
Por interaccin. Accin de un frmaco sobre
la efectividad o toxicidad de otro.
BMJ 1998;316:1511-1514

Clasificacin de las reacciones adversas

Las que ocurren en personas susceptibles
Por intolerancia al frmaco. Efecto asociado a disminucin
del umbral a la accin farmacolgica normal de un frmaco.
Por idiosincrasia. Reaccin cualitativamente anormal a un
frmaco asociada a una deficiencia enzimtica o metablica genticamente determinada.
Por alergia. Reaccin mediada inmunolgicamente
caracterizada por especificidad, transfererencia por
anticuerpos o linfocitos y recurrencia ante la exposicin.
Reaccin pseudoalrgica. Reaccin clnicamente
semejante a una reaccin alrgica (resultado de liberacin
de histamina) pero inmunolgicamente inespecfica.
BMJ 1998;316:1511-1514

Reacciones alrgicas a frmacos

Tipo

Mecanismo

Manifestacin

Hipersensibilidad inmediata, Anafilaxia, urticaria,

mediada por IgE
angioedema,
broncoespasmo

II

Reaccin citotxica,
mediada por IgG e IgM

III

Reaccin inmune compleja, Enfermedad del

mediada por IgG e IgM
suero, vasculitis

IV

Reaccin mediada por

linfocitos

Citopenia, vasculitis

Sensibilidad por
contacto

Factores de riesgo para la alergia a

frmacos relacionados al paciente
Edad: Jvenes y adultos de edad media
Sexo: Dos veces ms comn en mujeres que
en hombres
Gentica: Tipo HLA (human leukocyte antigen)
predispone a reacciones a la aspirina (HLADQw2); alergia a la insulina (B7DR2, DR3)
Atopia: Controversial
SIDA: El fenotipo de N-acetiladores lentos
predispone a reacciones a las sulfonamidas

Factores de riesgo para la alergia a

frmacos relacionados con el frmaco
Tamao molecular: Molculas grandes (insulina)
pueden ser antgenos completos
Bivalencia: Para ligarse a receptores (succinilcolina)
Haptenos: Capacidad para actuar como haptenos
(penicilinas)
Va de administracin: La va tpica es la ms
sensibilizante, la oral la menos; la intravenosa
causa los efectos ms graves
Dosis: La alergia requiere de una dosis inicial
sensibilizante
Duracin del tratamiento

Factores agravantes para la

alergia a frmacos
Antagonistas : Inhibicin de la
accin de la adrenalina administrada como tratamiento de la
anafilaxia.
Asma.
Embarazo: Exacerba las reacciones.

Clasificacin de las RAM de Rawlins y

Thompson
Tipo A
Mecanismo
Relacin con dosis

Conocido

Tipo B
Desconocido

Si

No

Incidencia

Alta

Baja

Mortalidad

Baja

Alta

Deteccin a tiempo

Si

Tratamiento

Reducir dosis

No
Suprimir

Caractersticas de la RAM tipo A

Dependientes de la dosis
Extensin del mecanismo de accin
Reproducibles
Predecibles por estudios de farmacologa clnica
Afecta a una parte reducida de la poblacin
Puede pasar desapercibida

Caractersticas de la RAM tipo B

Independientes de la dosis
Mecanismo inmunolgico o gentico (idiosincrasia)
Impredecibles
Frecuencia baja (< 1:1000)
Puede ser grave, incluso fatal

Definicin de RAM de la American Society of

Hospital Pharmacy
Cualquier respuesta inesperada, no deseada, no intencionada
a un medicamento que:
1. Requiera cambiar el tratamiento o modificar la dosis de
manera importante.
2. Indique el ingreso del paciente a un hospital.
3. Obligue a interrumpir la administracin
4. Prolongue la estancia hospitalaria.
5. Requiera tratamiento.
6. Complique el diagnstico.
7. Afecte negativamente el pronstico.
8. Provoque una lesin temporal o permanente, una incapacidad
o la muerte

Clasificacin de las RAM

Tipo A (del ingls augmented).
Dependientes de la dosis, en poblaciones especiales,
predecibles.
Somnolencia por ansiolticos
Pacientes de edad avanzada
Pacientes con comorbilidad
Indentificadas en estudios de farmacologa clnica
Tipo B (del ingls bizarre).
Raras, con fondo inmunolgico o gentico.
Impredecibles. Graves.
Sndrome de Stevens-Johnson por SMT-TMP

Clasificacin de las RAM

Tipo C (del ingls chronic).
Resultan de la administracin crnica de un
medicamento.
Nefropata por analgsicos
Tipo D (del ingls delayed).
Aparecen despus de que se ha suspendido la
administracin de un medicamento.
Pigmentacin de la dentina por tetraciclinas.

Efectos adversos en personas de edad

avanzada (ambulatorios)*
Muestra 27617; Edad 74.7 6.7; Hombres 41.3 %;
Mujeres 58.7 %; Das de estudio 351 51
Nmero de frmacos y nmero de pacientes

Frmacos

Pacientes

3442 12.2

1-5

3489 12.6

6-15

6617 24.0

16-30

7273 26.3

> 30

6877 24.29

* Gurwitz, el al. JAMA 2003; 289: 1107-16

Efectos adversos en personas de edad

avanzada (ambulatorios)*
Frecuencia y gravedad de los efectos adversos, No (%)
Total

Prevenibles

No
prevenibles

1523

421

1102

Por 1000

50.1

13.8

36.3

Fatal

11 (07)

5 (1.2)

6 (0.5)

Vida en peligro

136 (8.9)72 (17.1)64 (5.8)

Grave

431 (28.3)

167 (39.7)

264 (24)

Significativa

945 (62)

177 (42)

768 (69.7)

* Gurwitz, el al. JAMA 2003; 289: 1107-16

Efectos adversos en personas de edad

avanzada (ambulatorios)*
Eventos de efectos adversos, No (%)
Total

Prevenibles

No
prevenibles

Laboratorio

203 (13.3)

72 (17.1)131 (11.9)

< 1 da

220 (14.6)

64 (15.4)156 (14.4)

> 1 da

1071 (70.3)

275 (65.3)

796 (72.1)

No permanente

13 (0.9)

3 (0.7)

10 (0.9)

Permanente

5 (0.3)

2 (0.2)

3 (0.3)

11 (0.7)

5 (1.2)

6 (0.5)

Duracin sntomas

Incapacidad

Muerte

* Gurwitz, el al. JAMA 2003; 289: 1107-16

Efectos adversos en personas de edad

avanzada (ambulatorios)*
Efectos adversos por clase de frmacos, No (%)
Total

Prevenibles

No
prevenibles

Cardiovascular

396 (26)

103 (24.5)

293 (26.6)

Antimicrobianos

224 (14.7)

13 (3.1)

211(19.1)

Diurticos

203 (13.3)

93 (22.21)

110 (10)

AINES

180 (11.8)

65 (15.4)115 (10.4)

Anticoagulantes

121 (7.9)43 (10.2)78 (7.1)

Hipoglucemiantes

103 (6.8)46 (10.9)57 (5.2)

Vacunas

1 (0.1)

* Gurwitz, el al. JAMA 2003; 289: 1107-16

1 (0.1)

Criterios de reconocimiento
de las RAM
Certeza
Probable
Posible
No probable

Criterios de reconocimiento de las RAM

Certeza
Efecto anormal que se asocia temporalmente con la
administracin del frmaco y no se relaciona con la
enfermedad o con otro frmaco. La supresin de la
administracin debe producir una mejora de la
sintomatologa clnica asociada al frmaco.
Probable
Relacin temporal menos clara que el de certeza. La
suspensin del tratamiento slo producira una
mejora razonable de la sintomatologa clnica
asociada el empleo del frmaco.

Criterios de reconocimiento de las RAM

Posible
Evento clnico que puede atribuirse a la administracin del frmaco, a la enfermedad o a la presencia de
otro frmaco. El efecto de la suspensin del
tratamiento farmacolgico no es claro.
No probable
Evento clnico o de laboratorio que tiene relacin
temporal con la administracin del frmaco pero no
relacin causal. La enfermedad tratada o la presencia
de otros frmacos pueden ser explicaciones posibles.

Gravedad de las RAM

Leves
No requieren tratamiento. No prolongan la hospitalizacin.
Moderadas
Requiere modificacin de la posologa. Podran prolongar la
hospitalizacin y/o requerir de tratamiento especial.
Graves
Requiere suspensin de la administracin del frmaco.
Determina la hospitalizacin del paciente para su tratamiento.
Causa discapacidad o incapacidad persistente del paciente.
Puede causar directa o indirectamente la muerte del paciente.

Categoras de riesgo teratognico de los frmacos

A

No muestran riesgo aparente para el feto. Se consideran

seguros (vitaminas)

No hay prueba de riesgo en humanos. Su uso se acepta

durante el embarazo (penicilinas, paracetamol)

C No puede descartarse el riesgo. Se usa slo en situaciones

en que no existe otro frmaco ms seguro (furosemida,
heparina)

D Evidencia positiva de riesgo para el feto humano. Se usa slo

cuando el medicamento es necesario para una enfermedad
grave o una situacin lmite y no hay alternativa ms segura
(fenitona, metotrexato)

Contraindicados en el embarazo y en mujeres que puedan

quedar embarazadas (talidomida, coclofosfamida)

Reporte de efectos adversos.

Antecedentes
1906

1936

FDA. determina que los productos farmacuticos deben ser

seguros (puros, sin contamienantes). No se refiere a la eficacia.
107 muertes atribudas al dietilenglicol empleado como solvente
de sulfonilureas)

1961

Report (Australia) de un incremento del 20% en

anormalidades fetales (focomelia) relacionnado con el uso de la
talidomida. Siguieron reportes de ms casos en varias partes
del mundo.

1962

FDA determina que los frabricantes de medicamentos emitan

reportes sobre reacciones adversas.

Reporte de efectos adversos.

Algunos resultados
90 aos para identificar la nefropata por
fenacetina
40 aos para identificar la agranulocitosis por
amidopirina
20 aos para identificar los trastornos seos
por tetraciclina
30 aos para identificar la hemorragia digestiva
por aspirina

Reaccin adversa
Es cualquier efecto perjudicial que ocurre
tras la administracin de un frmaco a las
dosis normales utilizadas en el humano,
para la profilaxis, el diagnstico o el
tratamiento de una enfermedad o para la
modificacin de alguna funcin fisiolgica.
OMS

Sistema de Farmacovigilancia
Mdico. Reporta a la SSA y a la industria farmacutica
(voluntario, deber moral, investigacin).
Industria. Reporte obligatorio a la SSA y a la base de datos
internacional de la OMS en Uppsala, Suecia.
SSA. Reporta a la base de datos internacional de la OMS en
Uppsala, Suecia. Toma de decisiones, comunicaciones,
polticas nacionales.
OMS (Uppsala). Bases de datos, evaluacin de la
informacin, comunicaciones, ponencias, polticas de la OMS.
Comunidad acadmica por medio de boletines, publicaciones,
ponencias.