dispuestos dentro de una tira contnua larga de ADN en el brazo corto del cromosoma 6 en humanos y 17 en ratones. Las molculas del CMH se denominan as porque es el sistema gentico con mayor responsabilidad en el rechazo o compatibilidad de los injertos
Sitio de unin al antgeno de la molcula de clase I.
Estos genes se organizan en regiones que
codifican dos clases de molculas:
Genes de MHC clase I: codifican
glucoprotenas que se expresan en la superficie de casi todas las clulas nucleadas; la principal funcin de los productos de este gen, es la presentacin de antgenos pptidos a los linfocitos T CD8+
Sitio de unin al antgeno de la molcula de clase II.
Genes de MHC clase II: codifican
glucoprotenas que se expresan sobre todo en clulas presentadoras de antgenos(macrfagos, clulas dendrticas y clulas B), donde presentan pptidos antignicos procesados a los linfocitos T CD4+.
Los genes de la regin del CMH estn muy
prximos entre s, lo que implica que los alelos que codifican para cada una de las variantes se van a transmitir ligados. A cada combinacin particular de alelos de esos genes presentes en un cromosoma individual se conoce como haplotipo (ejemplo HLA-DP1-DQ2-DR7B44-Cw7-A1).
Propiedades de los genes del CMH
Los dos tipos de genes del CMH polimorfos, denominados genes del CMH de la clase I y la clase II, codifican dos grupos de protenas con estructuras distintas, pero homlogas. Las molculas del CMH de la clase I presentan pptidos y son reconocidas por los linfocitos T CD8+, y las clase II presentan pptidos a los linfocitos T CD4+.
Los genes del CMH son los ms
polimorfos del genoma
Los genes del CMH se expresan de
forma codominante en cada individuo Cada persona expresa todos los alelos del CMH heredados de ambos padres. Para el individuo esto eleva al mximo el nmero de molculas del CMH disponibles para unirse a pptidos y presentarlos a los linfocitos T.
Que son las molculas de
histocompatibilidad?
Son protenas de membrana. Hay dos
clases de molculas de histocompatibilidad:
Clase I Clase II
La molcula de la clase I totalmente
ensamblada es un heterotrmero que consta de una cadena , una 2microglobulina y un pptido antignico unido, y la expresin estable de las molculas de la clase I sobre la superficie celular requiere la presencia de tres componentes del heterotrmero.
La molcula de la clase II totalmente
ensamblada es un heterotrmero que consta de una cadena , una y un pptido antignico unido, y la expresin estable de las molculas de la clase II sobre la superficie celular requiere la presencia de tres componentes del heterotrmero.
Todas las clulas del organismo,
excepto los hemates y el trofoblasto fetal, expresan molculas de clase I. Las clulas presentadoras de antgeno profesionales (ACP), clulas dendrticas, macrfagos y linfocitos B, expresan molculas de clase II.
La presentacin de pptidos derivados de
un patgeno por las molculas de histocompatibilidad (MH) de clase I lleva a la destruccin del mismo. Para evitar que un patgeno pueda evadir la presentacin antignica, las MH de clase I y II son polignicas y polimrficas. Polignicas: existen diversas versiones para cada clase de MH en cada clula de un mismo individuo.
Cada versin esta codificada por un gen
diferente. En humanos las versiones de las molculas de clase I se denominan: HLA-A, HLA-B y HLA-C. Y las de clase II: HLA-DR, HLA-DQ Y HLADP
HLA significa antgenos leucocitarios
humanos
Polimrficas: porque poseen un gran
nmero (cientos) de variantes o alotipos, adems cada una de las variantes est en una frecuencia alta en la poblacin. Se definen con el nombre de la molcula seguido de un nmero, ejemplo para HLA-A existen A1, A2, A3
Propiedades de las molculas del
CMH. Cada molcula del CMH consta de una hendidura extracelular, o surco, que se une a pptidos seguida de un par de dominios similares a las inmunoglobulinas y esta anclada a la clula por dominios transmembranarios y citoplasmticos.
Propiedades de las molculas del
CMH
Los aminocidos polimorfos de las
molculas del CMH se localizan en y son adyacentes a la hendidura que se une a los pptidos.
Propiedades de las molculas del
CMH
Los dominios similares a las Ig no
polimorfos de las molculas del CMH contienen sitios de unin a las molculas de los linfocitos TCD4 y TCD8