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Concepto:

Es un conjunto de genes(locus gentico)


dispuestos dentro de una tira contnua
larga de ADN en el brazo corto del
cromosoma 6 en humanos y 17 en
ratones.
Las molculas del CMH se denominan
as porque es el sistema gentico con
mayor responsabilidad en el rechazo o
compatibilidad de los injertos

Sitio de unin al
antgeno de la molcula
de clase I.

Estos genes se organizan en regiones que


codifican dos clases de molculas:

Genes de MHC clase I: codifican


glucoprotenas que se expresan en la superficie
de casi todas las clulas nucleadas; la principal
funcin de los productos de este gen, es la
presentacin de antgenos pptidos a los
linfocitos T CD8+

Sitio de unin al
antgeno de la molcula
de clase II.

Genes de MHC clase II: codifican


glucoprotenas que se expresan sobre
todo en clulas presentadoras de
antgenos(macrfagos, clulas
dendrticas y clulas B), donde
presentan pptidos antignicos
procesados a los linfocitos T CD4+.

Los genes de la regin del CMH estn muy


prximos entre s, lo que implica que los
alelos que codifican para cada una de
las variantes se van a transmitir ligados.
A cada combinacin particular de alelos
de esos genes presentes en un
cromosoma individual se conoce como
haplotipo (ejemplo HLA-DP1-DQ2-DR7B44-Cw7-A1).

Propiedades de los genes del CMH


Los dos tipos de genes del CMH
polimorfos, denominados genes del CMH
de la clase I y la clase II, codifican dos
grupos de protenas con estructuras
distintas, pero homlogas. Las molculas
del CMH de la clase I presentan pptidos y
son reconocidas por los linfocitos T CD8+, y
las clase II presentan pptidos a los
linfocitos
T CD4+.

Los genes del CMH son los ms


polimorfos del genoma

Los genes del CMH se expresan de


forma codominante en cada individuo
Cada persona expresa todos los alelos del
CMH heredados de ambos padres. Para el
individuo esto eleva al mximo el nmero
de molculas del CMH disponibles para
unirse a pptidos y presentarlos a los
linfocitos T.

Que son las molculas de


histocompatibilidad?

Son protenas de membrana. Hay dos


clases de molculas de
histocompatibilidad:

Clase I
Clase II

La molcula de la clase I totalmente


ensamblada es un heterotrmero que
consta de una cadena , una 2microglobulina y un pptido
antignico unido, y la expresin
estable de las molculas de la clase I
sobre la superficie celular requiere la
presencia de tres componentes del
heterotrmero.

La molcula de la clase II totalmente


ensamblada es un heterotrmero que
consta de una cadena , una y un
pptido antignico unido, y la
expresin estable de las molculas de
la clase II sobre la superficie celular
requiere la presencia de tres
componentes del heterotrmero.

Todas las clulas del organismo,


excepto los hemates y el trofoblasto
fetal, expresan molculas de clase I.
Las clulas presentadoras de antgeno
profesionales (ACP), clulas
dendrticas, macrfagos y linfocitos B,
expresan molculas de clase II.

La presentacin de pptidos derivados de


un patgeno por las molculas de
histocompatibilidad (MH) de clase I lleva
a la destruccin del mismo. Para evitar
que un patgeno pueda evadir la
presentacin antignica, las MH de clase
I y II son polignicas y polimrficas.
Polignicas: existen diversas versiones
para cada clase de MH en cada clula de
un mismo individuo.

Cada versin esta codificada por un gen


diferente. En humanos las versiones de
las molculas de clase I se denominan:
HLA-A, HLA-B y HLA-C.
Y las de clase II: HLA-DR, HLA-DQ Y HLADP

HLA significa antgenos leucocitarios


humanos

Polimrficas: porque poseen un gran


nmero (cientos) de variantes o
alotipos, adems cada una de las
variantes est en una frecuencia alta
en la poblacin.
Se definen con el nombre de la molcula
seguido de un nmero, ejemplo para
HLA-A existen A1, A2, A3

Propiedades de las molculas del


CMH.
Cada molcula del CMH consta de una
hendidura extracelular, o surco, que se
une a pptidos seguida de un par de
dominios similares a las
inmunoglobulinas y esta anclada a la
clula por dominios
transmembranarios y citoplasmticos.

Propiedades de las molculas del


CMH

Los aminocidos polimorfos de las


molculas del CMH se localizan en y
son adyacentes a la hendidura que se
une a los pptidos.

Propiedades de las molculas del


CMH

Los dominios similares a las Ig no


polimorfos de las molculas del CMH
contienen sitios de unin a las
molculas de los linfocitos TCD4 y
TCD8

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