Fenilcetonuria

Hctor Gustavo Guevara Prez

Definicin

A grandes rasgos la fenilcetonuria (PKU) es una rara afeccin gentica

(autosmica recesiva) en la cul las personas nacen sin la capacidad para
procesar apropiadamente un aminocido llamado fenilalanina.

Las personas con PKU presentan un defecto en la enzima "fenilalaninahidroxilasa (PAH)", necesaria para procesar un aminocido esencial llamado
fenilalanina, que se encuentra presente en los alimentos que contienen
protena y de una forma ms elevada en los alimentos de origen animal (la
leche, el huevo, la carne, el pescado, el pollo, etc.)

Cmo se hereda?
Herencia autonmica recesiva:
Cada vez que dos portadores
conciban un hijo, la
probabilidad de que ste reciba
losdos cromosomas con el gen
alterado es de un 25%. La
probabilidad de que el nio sea
sano pero portador es del 50% y,
finalmente, la probabilidad de
que sea sano y no portador es
del 25%.

Localizacin

En cromosoma de las clulas

somticas (cromosoma 12) hayse
encuentra el gen PAHque cuando
est alterado (mutado) en ambos
cromosomas es responsable de la
fenilcetonuria o de la
hiperfenilalaninemia.

Hiperfenilalaninemia: el factor de riesgo

Podemos decir que la fenilcetonuria es resultado de una hiperfenilalaninemia

(HPA), que es un valor elevado de la concentracin plasmtica de fenilalanina
causado por la incapacidad del cuerpo de hidroxilar dicho aminocido en sus
productos.

La totalidad de los casos de HPA no se explican nicamente por un dficit de

hidroxilasa. La insuficiencia de tetrahidrobiopterina BH4 deteriora la funcin
de tres hidroxilasas (para la fenilalanina, el triptfano y la tirosina) y la
sntesis de sus productos, y ms concretamente del 5-hidroxitriptfano (el
precursor de la serotonina) y de la L-dopa (el precursor de las catecolaminas).

Hiperfenilalaninemia: el factor de riesgo

Patologa

Los productos funcionan como neurotransmisores en el cerebro y un dficit de

ellos da lugar a una enfermedad del sistema nervioso central (incluyendo un
retraso del desarrollo psicomotor, disfuncin de los ganglios basales y una
temperatura corporal inestable).

Cabe destacar que pueden producirse trastornos hereditarios del metabolismo

de neurotransmisores en el cerebro en ausencia de una elevacin de la
concentracin plasmtica de fenilalanina y puede ocasionar sntomas
neurolgicos similares.

Sntomas

Durante los primeros meses de vida los nios nacidos con PKU aparentan estar
sanos, pero si no reciben tratamiento alguno entre los 3 y 6 meses de edad,
comienzan a perder inters en su entorno, se pueden volver irritables,
inquietos, presentar temblores, erupciones cutneas y en ocasiones puede
apreciarse cabello, piel y ojos ms claros en relacin a su familia.
Si la enfermedad evoluciona sin tratamiento, los nios pueden presentar
convulsiones y un olor a "moho" en orina, piel y aliento, e inevitablemente
retraso mental.

Diagnstico

La mejor forma de detectar esta enfermedad es mediante pruebas de cribado nenonatal

amplio, la sangre capilar recogida sobre un papel de filtro tras la puncin del taln se
analiza mediante mtodos cuantitativos. Los valores en sangre de fenilalanina mayores
de aproximadamente 150 micromoles o proporciones de fenilalanina con respecto a la
tirosina mayores de 1,5 el primer da de vida o en lo sucesivo se consideran anormales,
por lo que necesitan un estudio ms a fondo. Las pruebas basadas en el ADN detectan
ms de 498 mutaciones en el gen PAH y docenas en los genes que controlan la
homeostasis del BH4, pero ninguna es comn para todos los casos de HPA.

Todo lactante con HPA persistente es estudiado en centros especializados para descartar
trastornos de la homeostasis de la BH4 para llevar un tratamiento adecuado.

Valores:

<125 y hasta 150 mol normal

>150 mol anormal

>625 mol riesgo cerebral

>1 mmol HPA con fenilcetonuria

Tratamiento

El tratamiento principal para el dficit de PAH primario es la restriccin diettica

del aminocido. Para este fin existen varios productos dietticos semisintticos.
Los pacientes fenilcetonricos solamente pueden tolerar entre 250 y 500 mg de
fenilalanina al da (la ingesta normal es >1.000 mg) para mantener la
concentracin de fenilalanina por debajo de la concentracin ideal de 350 M.
Para evitar que el tratamiento sea ineficiente o excesivo habra que vigilar la
ingesta a intervalos frecuentes, las concentraciones sanguneas de fenilalanina y
el ritmo de crecimiento. Actualmente se recomienda seguir con el tratamiento
durante la vida adulta para mantener una funcin neuropsicolgica normal. Los
pacientes bien tratados tienen un desarrollo normal o casi normal.

Los pacientes con variantes del trastorno con dficit de BH4 requieren un
tratamiento sustitutivo continuo del cofactor, solo o combinado con precursores
de los neurotransmisores. Todava est por ver si el tratamiento posnatal de
dichos trastornos es completamente eficaz. Algunas mutaciones en el gen PAH
pueden ser sensibles, particular o casi completamente a la BH4. Pronto podra
estar ms ampliamente comercializada la BH4.

bibliografa

http://www.pkumexico.org.mx/

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK91355/#results.s2

http://www.ub.edu.ar/centros_de_estudio/ceegmd/documentos/pku.pdf

Goldman, Lee. Cecil, tratado de medicina interna. Ed. Elsevier, Espaa