UNAM

FESZaragoza
MICROCAPSULAS

Q.F.B. Teresa Bentez Escamilla

MICROENCAPSULAR
Definicin
Proceso

de
recubrimiento
de
frmacos bajo la forma de partculas
o glbulos lquidos con materiales de
distinta naturaleza para obtener
partculas de tamao micromtrico.

MICROENCAPSULAR
El producto resultante de este proceso tecnolgico
recibe la denominacin de micropartculas,
microcpsulas, microesferas, sistemas que se
diferencian en su morfologa y estructura interna, si
bien todos ellos presentan como caracterstica
comn su tamao de partcula, el cual es siempre
inferior a 1 mm.

MICROENCAPSULAR
Cuando las partculas poseen un tamao inferior
a 1 m, el producto resultante del proceso de
microencapsulacin recibe la denominacin de
nanoesferas,nanopartculaso nanocpsulas.

MICROENCAPSULAR
Las microesferas se diferencian de las
micropartculas por la forma esfrica de las
primeras, adems, de que pueden presentar una
estructura de tipo capsular o matricial.

Tipos de
estructuras:
Sistema reservorio o capsular: el
principio activo se encuentra incluido
en una especie de reservorio, que
puede ser de naturaleza lquida o
slida, el cual se haya envuelto por una
fina pelcula del material de
recubrimiento.

Sistema matricial: el principio activo

se encuentra altamente disperso en la
matriz polimrica.

Sistema reservorio

Sistema matricial

MICROENCAPSULAR
Las micropartculas o microesferas pueden
constituir por s mismas una forma farmacutica o
bien ser acondicionadas en una forma
farmacutica
secundaria
como
cremas,
suspensiones, cpsulas, tabletas. La forma
farmacutica final estar condicionada por la va
de
administracin
del
producto
microencapsulado.

VENTAJAS

Estabilizacin principios activos inestables

Transformacin de lquidos en slidos
Inclusin de principios incompatibles en una misma
forma farmacutica
Evitar que las sustancias se evaporen por ser
voltiles
Enmascarar olores y sabores
Reduccin efecto irritante sobre mucosa gstrica
Control de liberacin principio activo

DESVENTAJAS
La

limitacin de la tcnica es el tamao de partcula que

oscila de unas pocas micras hasta 500 micras.

Se

requiere de equipos especiales para la fabricacin y

control de las mismas.

APLICACIONES

Se emplean el la agricultura para insecticidas,

fungicidas y fertilizantes de cesin lenta.
En la industria alimentara para el mantenimiento
de la calidad de sustancias, como grasas, aceites,
saborizantes y aromatizantes.
En cosmtica y perfumera: Se aplica a sustancias
odorferas, sobre superficies
que entregan el
perfume, una vez que se frotan suavemente,
adems para P.A
susceptibles a oxidacin.
En tecnologa farmacutica, se pueden incluir en
cualquier forma farmacutica.

EJEMPLOS DE APLICACIN
EN TECNOLOGIA
FARMACUTICA
Principio
activo
Paracetam
ol
Aspirina

Bromocript
ina
Acetato de
leuprolide
Nitrogliceri
na
Progestero
na

Finalidad
microencapsulacin
Enmascaramiento de
sabor
Enmascaramiento de
sabor y/o reduccin
Reduccin
de
irritacin
degstrica
irritacin gstrica
Liberacin
controlada
Liberacin
controlada
Liberacin
controlada
Liberacin
controlada

Presentacin final
Comprimido
Comprimido / cpsula

Suspensin inyectable
Suspensin inyectable
Cpsula
Varios

Excipientes utilizados en
microencapsulacin
A) GRASAS
B) PROTENAS
C) POLMEROS

Excipientes utilizados en
microencapsulacin
GRASAS
Estas funden a una determinada temperatura y son
erosionables por accin de las lipasas que existen a
nivel gstrico.
Ejemplos: La cera de carnauba, el alcohol
estearlico, el cido esterico y los gelucires

Excipientes utilizados en
microencapsulacin
PROTENAS
La gelatina fue el primer material utilizado en
microencapsulacin y sigue siendo, en la
actualidad, un material con un importante potencial.
La albmina es otro ejemplo de protena que se
aplica en microencapsulacin.

Excipientes utilizados en
microencapsulacin

POLMEROS
Debido a su gran versatilidad, estos son los materiales
ms utilizada en microencapsulacin. Estos pueden
clasificarse a su vez en:
a.
b.
c.

Polmeros naturales
Polmeros semisintticos
Polmeros sintticos.

Excipientes utilizados en
microencapsulacin
a) Polmeros naturales
Son principalmente de naturaleza polisacardica, de origen
animal y vegetal; destacan el alginato, el dextrano, la goma
arbiga (goma acacia) y el quitosano.
b) Los polmeros semisintticos.
Engloban los derivados celulsicos, de los cuales existen una
amplia variedad en el mercado con diferentes caractersticas de
solubilidad; la etilcelulosa y el acetobutirato de celulosa, por
ejemplo, son polmeros insolubles, mientras que el acetoftalato
de celulosa presenta una solubilidad dependiente del pH.

Excipientes utilizados en
microencapsulacin
c) Polmeros sintticos.
Los ms destacables son los derivados acrlicos y los
polisteres. Dentro de los derivados acrlicos existen
polmeros insolubles con diferente grado de
permeabilidad y tambin variedades con solubilidad
dependiente del pH, ofreciendo de este modo
amplias posibilidades para controlar la liberacin
del material encapsulado.

Excipientes utilizados en
microencapsulacin
Los polisteres son polmeros de carcter biodegradable,
lo que permite su administracin por una va parenteral.
Dentro de ellos los ms conocidos son la
poliepsiloncaprolactona, el poli(cido lctico), y los
copolmeros del cido lctico y del cido gliclico.

Otros excipientes
Colorantes.
Autorizados.

Pueden

no

utilizarse.

Plastificantes. Para dar flexibilidad a la

cubierta.
Ejemplos:
glicerina
o
polietilenglicol.
Antioxidantes. Para prevenir la degradacin
de los polmeros, sobre todos los grasos.
BTA (Butil hidroxianisol) y BTH( butil
hidroxi tolueno).

Mtodos para
microencapsular:
Recubrimiento en bombo
Desecacin por atomizacin
Congelacin por atomizacin
Microencapsulacin por lecho fluido
Microencapsulacin por coacervacin

La seleccin del mtodo va a depender

de varios factores, es importante
considerar:

Naturaleza del ncleo

Caractersticas de solubilidad del ncleo con
relacin a las sustancias de recubrimiento
La sustancia de recubrimiento
Las posibles interacciones entre el ncleo y la
sustancia de recubrimiento
Tamao de las microcpsulas
Unin de la pelcula al ncleo
Factor econmico

Mtodos para microencapsular:

Recubrimiento

en bombo
Se utiliza mucho como sistema de cobertura
como si fueran grageas. Se prepara un
granulado que contenga ya el medicamento,
para preparar el granulado se emplean
excipientes de uso corriente: lactosa, sacarosa,
almidn. Una vez obtenidos los ncleos se
recubren
aplicando
el
material
de
recubrimiento en solucin, aplicando aire fino
o caliente para evaporar el disolvente.

Mtodos para microencapsular:

Con este mtodo se puede conseguir una
accin sostenida o para la proteccin de
ncleos alterables. Se utilizan agentes de
recubrimiento: grasas o polmeros disueltos
en disolventes orgnicos, se obtienen de esta
forma ncleos con un nmero de capas de
agente de recubrimiento variable, segn el
nmero de capas as ser la accin.

Mtodos para microencapsular:

Desecacin

por atomizacin
Consiste en atomizar los ncleos lquidos en gotas
finas regulables dependiendo del tamao de
microcpsulas que queremos obtener. Se hace por
una corriente de gas para evaporar el disolvente en el
que va vehiculizado el recubrimiento. Se forma una
pelcula que queda depositada sobre los ncleos.

Mtodos para microencapsular:

Equipo:
Sistema

de alimentacin del lquido

Dispositivo de atomizacin (disco que gira
a gran velocidad, variable y regulable)
Cmara de atomizacin
Sistema de recogida del producto

Mtodos para microencapsular:

Se

disuelve el agente de recubrimiento en un

disolvente voltil . Se dispersan los ncleos por el
dispositivo de atomizacin. El disolvente de la
formulacin no debe ser afn con el del agente de
recubrimiento. Introducimos la dispersin ya
preparada en la cmara de atomizacin en
contracorriente del aire. Se obtienen microcpsulas de
pesos variables, con diferente nmero de capas segn
el tiempo, a mayor tiempo ms capas.

Usos:

Mejorar la estabilidad de la sustancia, recubrir

o preparar microcpsulas entricas, microgrnulos de
accin sostenida y enmascarar malos caracteres
organolpticos

Mtodos para microencapsular:

Congelacin por atomizacin
El agente de recubrimiento no se utiliza en
solucin sino fundida, procedimiento similar al de
desecacin. Al atomizarse se produce un
enfriamiento (tambin por el aire) y se solidifica.
El material de recubrimiento: ceras, cidos grasos,
polmeros, azucares. Las variables que pueden
influir en el producto final: velocidad de
alimentacin del atomizador, velocidad del
lquido, velocidad del disco que produce la
atomizacin, caractersticas del agente de
recubrimiento.

Mtodos para microencapsular:

Microencapsulacin por lecho fluido
Suspender pequeas partculas o gotas en un
lecho de aire, al mismo tiempo que se dispersan
las partculas se dispersa el agente de
recubrimiento, la cubierta se origina por
evaporacin del agente.
Al alcanzar las partculas un cierto peso, superior
al que puede soportar la columna de gas, las
microcpsulas se deslizan por su propio peso
hacia la zona de salida de la columna.

Mtodos para microencapsular:

La naturaleza de la cubierta depende: del
tamao de las partculas de partida, de la
concentracin del agente de recubrimiento,
naturaleza del disolvente, velocidad de
atomizacin, velocidad y temperatura del aire.
El uso es amplio en microcpsulas de accin
sostenida, para mejorar el flujo en los polvos,
alimentacin e industrias afines.

Mtodos para microencapsular:

Microencapsulacin por coacervacin.
Un sistema coloidal tiene dos fases, una lquida y otra
dispersa. La fase dispersa normalmente son partculas
muy pequeas. Los coloides al modificar alguna
propiedad pueden disminuir la solubilidad por cambio
de pH, adicin de una sal. Al disminuir la solubilidad
hay una separacin de las fases y se distinguen dos
zonas: una rica en coloide y otra de bajo coloide. La
fase rica en coloide pueden quedar las partculas
formando gotas o bien quedar las partculas dispersas.
Esto es la coacervacin, lograr que un sistema coloidal
pierda su solubilidad, las gotas se llaman coacervatos.
Cuando los coacervatos se producen en condiciones
favorables se traduce en micrcpsula.

Mtodos para microencapsular:

Tipos de coacervacin :
Simple, se produce cuando en el sistema haya
como soluto una sola sustancia coloidal. se
produce al adicionar sustancias fuertemente
hidrfilas, disminuye la solubilidad y hay
separacin de fases.

Mtodos para microencapsular:

Compleja: se obtiene cuando reaccionan
entre si dos sustancias de tipo coloidal
originando un complejo de solubilidad menor
que los coloides en forma individual. La
gelatina reacciona con la goma arbiga
(diferencia de carga) se produce una
separacin de fases.

Ejemplo:
10 g de una sustancia no soluble en agua como
benzocana, se pulveriza finamente, se tamiza y se
suspende en 100 mL de una solucin de gelatina al
10% a 50 C removiendo intensamente. A esta
suspensin se le aaden 50 mL de etanol.
Removiendo continuamente se enfra la mezcla en
agua y se secan a 50-60C. El producto seco se
tritura luego en un mortero y se pasa por un tamiz
(0.5mm).

Controles a microcpsulas

Morfologa y tamao
Se tiene que calcular el rendimiento de
la microencapsulacin, considerando
el material del recubrimiento y la
cantidad de principio activo.
Valoracin de las microcpsulas.
Control de disolventes orgnicos
residuales
Perfil de liberacin del principio activo

Controles de calidad
Los controles de calidad en general van a
depender de la forma farmacutica en la que
se incorporen las microcpsulas.