Professional Documents
Culture Documents
de Frmacos
Cambios bioqumicos en el
organismo
mediante los
cuales
las
sustancias
extraas se convierten en
otras ms ionizadas, ms
polares, ms hidrosolubles y
ms fcilmente eliminables
que la sustancia original.
Velasco
Conversin metablica de
xenobiticos en compuestos
ms solubles polares para
que se excreten con mayor
facilidad. Katzung
Metabolismo de frmacos y
otros
productos
xenobiticos
donde se
generan metabolitos mas
polares
,
para
la
eliminacin y terminacin
de su ciclo biolgico .
Goodman & Gilman
Biotransformacin
FRMACO
ACTIVO
METABOLITO
ACTIVO
METABOLITO
INACTIVO
METABOLITO
TXICO
RESULTADO DE LA
LUGARES DE BIOTRANSFORMACIN
Existen sistemas enzimticos a nivel del
plasma sanguneo, rin, intestino,
pulmones y tejidos que participan en la
degradacin metablica de algunos
frmacos.
La mayora de las drogas son metabolizadas por al
gran aparato enzimtico fabricado y almacenado en
el tejido heptico y acta con los radicales qumicos
y no en forma especifica sobre determinada droga.
SITIOS DE BIOTRANSFORMACIN
Tubo
Digestiv
o
Eritromi
cina
Penicilin
aG
Insulina
Aminoa
cidos
Pig.
Biliares
Hga
do
Intes
tino
Sangre
Rin
Penazoc
ina
Ciclospori
na
Acetilcolin
a
Aminoglucs
idos
Morfina
Insulina
Succinilcoli
na
Digoxina
Meperid
ina
Clonazep
an
Procaina
Diureticos
midaloz
am
Clorprom
axina
ASA
Flurosemina
ciclospo
rina
Lidocaina
clonaze
pam
SNC
Neurotrasn
misor
Reduccin de la
biodisponibilidad
BIOTRANSFORMACIN
FASE I
Oxidacin
Reduccin
Hidrlisis
FRMACO
Liposoluble
No polar
Activo
+/- Polar
+/- Inactivo
Polar
Hidrosoluble
FASE II
METABOLITO
Conjugacin
Ac. Glucurnico
Ac. Sulfrico
Ac. Actico
Glutamina
INACTIVO
FASE I
Biotransformacin y Excrecin de
Frmacos
REACCIONES DE OXIDACIONES
Son catalizadas por el sistema
enzimtico denominado citocromo
P450.
REACCIONES DE REDUCCIN:
ocurren en la fraccin
microsmica.
sistema requiere para su
REACCIONES DE HIDRLISIS:Else
funcionamiento:
producen en el plasma y en diversos
- La hemoprotena (la P 450)
tejidos.
-
La P450 reductasa
NADPH
Fosfatidil colina
Oxgeno molecular
P-450
Se localiza en el RE en todas
las clulas del organismo.
En la actualidad ya se han
caracterizado ms de 150
formas diferentes
Forma un complejo con el
frmaco para su eliminacin
Reacciones Fase II
Transfieren grupos polares endgenos a los grupos reactivos
formados tras la Fase I
Se producen principalmente en el Hgado, pero tambin en el
plasma y en otros tejidos.
Suelen formarse metabolitos inactivos
TIPO DE CONJUGACIN
EJEMPLOS
Glucuronidacin
Nitrofenol,morfina,acetaminofen,dia
zepam,sulfatiazol,digiotoxina,mepro
bamato
Acetilacin
Sulfonamidas, isoniazida,
clonazepam,dapsona,mescalina
Conjugado glutatin
Acetaminofen, bromobenceno
Conjugado glicina
Sulfacin
Estrona,anilina,acetaminofen,metild
opa
Metilacin
Dopamina,adrenalina,piridina,hista
FACTORES QUE
AFECTAN
BIOTRANSFORMACI
N
FISIOLGICOS
FARMACOLGICOS
PATOLGICOS
AMBIENTALES
FACTORES
FISIOLGICOS
Edad y sexo
8 semanas de la
concepcin : procesos
de oxidacin en el
microsoma heptico
FACTORES
FISIOLGICOS
Factores genticos y
- Variaciones metablicas de una raza a otra y de una
tnicos
especie a otra.
- Los factores genticos influyen en las concentraciones
enzimticas.
Enzimas
Alteracin
Medicamento Consecuencia
- Por lo general los defectos
transmiten
como rasgos
comprometid
s yse
uso
s clnicas
as
teraputico
autosmico recesivo.
CYP2C9
Oxidacin
S-Warfarina
Hemorragia
Aldehdo
deshidrogenas
a
Oxidacin
Etanol (droga
de abuso)
Rubor facial,
hipotensin,
vmito.
CYP2C19
ODesmetilacin
Omeprazol
Mayor eficacia
terapetica
CYP2A6
Oxidacin
Nicotina
Menor adiccin
N-Acetil
transferasa
N- Acetilacin
Isoniazida
(antituberculos
o)
Neuropata
perifrica
FACTORES
FARMACOLGICOS
Induccin
enzimtica
Consecuencias
Aumento
de
la
actividad
metabolizante
de
la
fraccin
microsomal en diversos tejidos por la
exposicin a un frmaco.
La
induccin
se
produce
principalmente en Hgado.
la
actividad
metabolizante
de
la
fraccin
microsomal en diversos tejidos por la
exposicin a un frmaco.
Puede ocasionar mecanismos dobles,
es decir pueden inhibir varias enzimas
Inhibicin
enzimtica de
Disminucin
Si el metabolito es inactivo,
disminucin de la intensidad o la
duracin del efecto farmacolgico.
Si el metabolito es activo, la
induccin aumenta la toxicidad.
Consecuencias
FACTORES PATOLGICOS
Hepatitis alcohlica
Cirrosis alcohlica activa o inactiva
Hemocromatosis
Hepatitis activa crnica
Cirrosis biliar
Hepatitis viral o frmaco-inducido
Enfermedades cardiacas
CA de pulmn
Envenamiento por metales pesados
Disfuncin tiroidea.
Enfermedad
Medicamento
Hipotiroidismo
Enfermedades
cardiacas
FACTORES AMBIENTALES Y
DIETA
GRACIAS