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(muitas figuras obtidas do CDC, de Linda Stannard e da home page de Derek Wong)
Entricas
NANB
B D
C
F, G, TTV
outras?
Parenterais
(flavivrus)
Hepatite Delta ou D
(vrus defectivo)
Hepatite E
(calicivrus)
Hepatite G
(flavivrus; hepatite?)
Tipos de Hepatites
A
Fonte de
virus
fezes
Via de
transmisso
fecal-oral
Cronicidade
no
Preveno
pr/posexposio
- tratamento
de gua
B
sangue/
sangue/
sangue/
percutnea percutnea
permucosa permucosa
percutnea
permucosa
fecal-oral
sim
no
sim
sim
pre/posexposio
teste de
doadores
modif. de
comportam.
fezes
pre/posTratamento
Exposio de gua
modif. de
comportam.
Hepatites virais
Transmisso entrica: A e E
Transmisso parenteral: B,C,D
Hepatites virais
Hepatite A
- Causada por um picornavrus (Picornaviridae)
do gnero Hepatovrus (enterovrus 72)
- RNA fs, no envelopado, icosadrico, 27 nm
Brotamento/
envelopamento
Adsoro
Perda envelope
Penetrao
Membrana
Desencapsidamento
Sntese
RNA (+)
Protenas
Replicao
RNA (-)
8
Montagem
(incluso? )
Ncleo
Hepatite A
Hepatite A
Caractersticas clnicas:
- perodo de incubao 3-5 semanas
- mais leve do que Hep B
- infeces assintomticas comuns,
especialmente em crianas
- adultos (em particular gestantes) doena severa
- convalescena pode ser prolongada
- no h casos crnicos
Complicaes:
-Hepatite fulminante = rara (0.1% dos casos)
Hepatite A
Epidemiologia
- endmica na maioria dos pases
- declinando nos pases desenvolvidos
- alta incidncia em populaes
economicamente mais pobres
- associada a baixas condies de
sanitarismo
Hepatite A
Transmisso:
-
Hepatite A - Transmisso
Endemicidade
Alta
Moderada
Inci
dncia
Idade pico
de infeco
Baixa a
Alta
incio da
infncia
Alta
tarde na
infncia/
jovens adultos
Baixa
Muito baixa
Baixa
Muito
baixa
jovens adultos
Adultos
Perfil de Transmisso
Incubao:
Mdia 30 dias
(15-50 dias)
Ictercia por
faixa etria:
Complicaes:
Hepatite A
Patogenia
Vrus penetra via TGI => hepatcitos
Viremia passageira
Vrus eliminado nas fezes duas semanas
antes dos sinais clnicos
Hepatite A
Diagnstico:
Hepatite A
Preveno:
Vacinao (vacina inativada)
Imunizao passiva (raro)
HEPADNAVIRIDAE
- fita dupla parcial de DNA
- envelopado (HBSag)
- transcrio reversa
2 gneros:
- Ortohepadnavirus: Hepatite B
- Avihepadnavirus
Hepatite B
-
Hepadnavrus
esfricos, 42 nm (Dane particles)
envelopados
formas tubulares
grande quantidade de vrus
no plasma de portadores
- somente afeta humanos
- no h outros reservatrios
http://www.meds.com/hepatitis/casebased/dienstag.htm
HBV- multiplicao
Carboxipeptidase D
RNA pol II
Antgenos do HBV:
HBsAg = prot. envelope
HBcAg = ag interno (capsdeo)
HBeAg = prot. secretada, no estrutural
funo desconhecida
HBcAg
HBsAg
Hepatite B
- 3% desenvolvem hep cronica ativa
- carcinoma heptico
- infeces perinatais:
> risco antigenemia crnica
hep cronica
cirrose
hepatoma
Hepatite B
Descrio clnica
- Perodo de incubao 45-100 dias
(mdia 70)
- anorexia
- nusea
- vmitos
- dores abdominais
- artralgia
- erupes
- ictercia
- febre leve ou ausente
- varia de leve a fulminante,
com necrose heptica aguda
- infeces perinatais
Transmisso
Perinatal comum
Transplacentria mais rara (5 -10%)
Hepatite B
Modos de Transmisso
Sexual - profissionais do sexo e homossexuais
Parenteral - Usurios de drogas injetveis, trabalhadores
da sade
muito mais
Hepatite B
Epidemiologia
- Letalidade: 1% em maiores de 40 anos
- Portadores (adultos) em 0,1% a 20%
- Crianas: portadores em 70% a 90%
- Portadores podem no ter antecedentes
de hepatite clnica.
Concentrao de HBV em
alguns fluidos corporais
Alta
sangue
soro
exsudatos
de feridas
Moderada
smen
fluido vaginal
saliva
Baixa/No
Detectvel
urina
fezes
suor
lgrimas
leite materno
Hepatite B
HBsAg no soro = multiplicao viral
HBeAg = multiplicao viral em alta
HBcAg = no encontrado no sangue
anti-HBe
Ttulo
anti-HBs
IgM anti-HBc
HBsAg
12 16 20 24 28 32 36
52
100
Hepatite B Crnica
HBsAg + por > 6 meses
Pode ou no haver doena heptica ativa
(DHA).
Geralmente quando h DHA=> intensa
replicao viral, ou seja: HBeAg +
ALT elevada
Hepatite B crnica
aguda
(6 Meses)
crnica
(Anos)
HBeAg
anti-HBe
HBsAg
anti-HBcAg total
Ttul
o
IgM anti-HBc
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36
52
Anos
HEPATITE B CRNICA
80
60
60
infeco crnica
40
40
20
20
Infeco sintomtica %
100
infeco sintomtica
0
Nascim.
1-6 Meses
7-12 Meses
Idade infeco
1-4 Anos
0
Cr. mais velhas
e
Adultos
HEPATITE B
DIAGNSTICO:
Clnico + Provas de funo heptica
Testes laboratoriais especficos:
ELISAs para:
- HBsAg
- anti-HBsAg
- anti-HBcAg
- HBeAg
- antiHBeAg
-IgM presente at 6 meses aps infeco aguda
Hepatite B
Anticorpos:
Anti-HBs = tarde durante a convalescena
Anti-HBe = indica queda na multipl viral
Anti-Core (anti-capsdeo) IgM = infeco recente
Anti-core IgG = depois da IgM; permanece
em portadores e recuperados
Vacinados: desenvolvem somente anti-HBsAg
HEPATITE B
VACINAS:
- A partir de plasma de portadores (antiga)
- HBsAg clonado em leveduras
HEPATITE B
IMUNOPROFILAXIA
Determinar condies de esposio
percutnea
Doador
HBsAg +
HBsAg -
Vacinado
No vacinado
no percutnea
No proceder
profilaxia
HB Ig (0,06 ml/kg)
+ vacina em dif. local
HEPATITE B
Vacina: Hbsag recombinante
Vacinao: aps 3 doses: 95% reagentes
Pessoas de alto risco:
reas da sade
parceiros sexuais de portadores
filhos de mes portadoras
homossexuais
prostitutas
tatuados
pessoas c/contato com sangue
contato sexuais c/ contaminados
Hepatite B
Imunizao passiva:
- em no imunes, aps episdio
nico de exposio (ex. agulhas)
Vrus da Hepatite C
- um flavivrus ( fam. Flaviviridae)
- gnero Hepacivrus
- globulares (50 nm)
- RNA fs polaridade positiva 9,5 kb
- nucleocapsdeo icosadrico
- envelopado
VRUS DA HEPATITE C
- identificado por Choo et al. (1989)
- difcil cultivo in vitro
- recentemente visualizado
O genoma do HCV
capsdeo proteinas
do
envelope
c2
protease/helicase
33
c
c100
3
cor E1
e
E2
regio
hipervarivel
NS
2
NS
3
NS
4
NS
5
VRUS DA HEPATITE C
(HCV)
- seis tipos (1-6) e vrios subtipos (1a, 1b, etc)
- identidade entre seqncias:
Hepatite C Epidemiologia
Distribuio:
- gentipos 1b,2a, 2b e 3 => mundial
4 => frica do norte e central
5 => frica do Sul
6 => Sudoeste da sia
- prevalncia no mundo: ~ 1% (170 milhes infectados)
- no Brasil: 3 milhes infectados
Diagnosticados: 20% ( 70% por acaso)
30% => cirrose em 10 anos
5% => cncer heptico
Replicao HCV
Adsoro - penetrao
Muitas protenas mediam a
adsoro/penetrao do HCV:
CD81, Scavenger receptor B1, Claudina 1,
Ocludina, Very low density lipoprotein receptor
(VLDL).
Adsoro - HCV
Replicao - HCV
HCV e colesterol
HCV e colesterol
A replicao viral pode ser (temporariamente)
interrompida com:
lovastatina => inibidora de colesterol:
inibe a 3-hydroxy-3-methylglutaryl CoA
redutase, uma enzima da via do mevalonato
responsvel pela sntese de colesterol em
clulas de mamferos.
Figure 1 Viral life cycle and major host cell defense pathways
Hepatite C - Sinais
Incubao:
30-40% (20-30%)
Hepatite crnica :
70%
Infeco Persistente:
85-100%
Imunidade:
Sem induo de
anticorpos protetores
Hepatite C crnica
Definida como > 6 meses de viremia
Viremia tambm considerada causa primria de
Hepatoma.
O quadro da Hepatite C crnica essencialmente o
mesmo da Hepatite B crnica.
Hepatite C
Perfil sorolgico tpico
antiHCV
sinais
Ttulo
ALT
Norma
l
5 6 1
3 4
Mese
s Tempo
aps
exposio
2 3
Anos
HCV - Epidemiologia
Transmisso:
- usurios de drogas injetveis
- transplantados e transfusionados antes de 1993
- sexual
- contatos familiares
- transfuses
- via parenteral
profissionais da sade
- desconhecida
Ictercia
Sinais
Clnicos
Bipsia:
Hepatite
Cronica
Ativa
9
12
15
Bipsia:
Cirrose
18
21
24
HEPATITE C CRNICA
- pode ser sintomtica ou assintomtica
- maioria permanece ~ 10 anos sem sinais
- em alguns: fadiga, fraqueza,
depauperamento, ascite
- morte por colapso heptico => 20-25% dos casos
- indicao para transplante
- alcoolismo => cofator importante
HEPATITE C - CRNICA
- importantes no curso da doena:
- modo de infeco (dose de vrus)
- gentipo do vrus
- alcoolismo
- MHC individual
HCV - DIAGNSTICO
- Anticorpos anti-HCV (ELISA)
- ELISAs: peptdeos sintticos (p21 e p23)
- deteco do genoma por PCR
- sangue com Ac anti- HCV => descartar
- sangue com ALT elevada => descartar
Cultivo in vitro: no usado
HCV - Tratamento
- alfa interferon ( -IFN)
+
- ribavirina
Sucesso do Tratamento:
Fatores de risco
associados
transmisso do HCV
Transfuso ou transplante de doador infectado
Uso de drogas injetveis
Hemodilise (anos de Tratamento)
Acidentes com agulhas e frascos quebrados
Exposio sexual/ domiciliar a contatos anti-HCVpositivos.
Multiplos parceiros sexuais
Parto de me infectada
Diagnstico Laboratorial
Tratamento
Interferon (IFN) - pode ser considerado para
pacientes com hepatite crnica ativa. A taxa de
resposta em torno de 50% mas 50% desses
vo sofrer relapso por abandono de tratamento.
Ribavirina- em combinao com IFN mais eficaz
do que como nica droga.
Preveno de
Hepatite C
Triagem de sangue, rgos, doadores
Modificao de comportamento de alto
risco
Precaues com sangue e lquidos
corporais
VRUS NO CLASSIFICADOS
Com genoma contendo RNA:
Hepatite G (Ga e Gb; GBV)
(Flaviviridae)
Hepatite Delta (HDV)
(Deltaviridae)
Hepatite D - Clnica
Coinfeco
Doena severa aguda.
Baixo risco de infeco crnica
Superinfeco
usualmente desenvolvem HD crnica.
Alto risco de doena crnica severa.
pode se apresentar como hepatite aguda.
Hepatite D Transmisso
Exposio percutnea
uso de drogas injetveis
Exposio permucosas
contato sexual
Ttul
o
anti-HBs
IgM antiHDV
HDV RNA
HBsAg
Tempo aps
total anti-HDV
Ttulo
total anti-HDV
ALT
HDV RNA
HBsAg
IgM anti-HDV
HEPATITE DELTA
DIAGNSTICO
- Anticorpos IgM anti-Delta no soro
- Ag Delta no soro ou fgado (bipsia)
Hepatite D Preveno
Superinfeco HBV-HDV:
Hepatite E
- Calicivrus
(icosadrico, 27 nm, RNA fs)
Hepatite E
- Transmitida por via fecal-oral
Caractersticas clnicas:
- P.I. 30-40 dias
- Aguda, auto-limitante
- Sem portadores
- Geralmente em adultos 15-40 anos
Complicaes:
Hepatite E
Patogenia:
- similar Hep A.
- replicao inicial no intestino,
seguida de replicao no fgado.
- viremia passageira.
- grande quantidade de vrus
necessria para estabelecer
a infeco.
Hepatite E - Clnica
Incubao:
Taxa de mortalidade:
Mdia 40 dias
(15-60 dias)
Geral 1%-3%
Gestantes
15%-25%
Gravidade da doena:
Sequelas crnicas :
Nenhuma
Hepatite E
Tpico perfil
sinais
sorolgico
IgG anti-HEV
ALT
Ttulo
IgM anti-HEV
Virus nas fezes
semanas aps
1
0
1
1
1
2
1
3
Hepatite E
Epidemiologia:
- ainda pouco conhecida
- surtos na China, Mxico e
norte da frica
- usualmente grande contaminao
de gua com fezes
- transmisso a contatos incomum:
muito vrus p/ transmisso.
Hepatite E
Epidemiologia
Preveno e Medidas de
Controle para viajantes a
regies endmicas para HEV
No h vacinas at o momento
Famlia Circoviridae
- DNA fs 1,76 a 3,7 kilobases
- simetria icosadrica
-Transfusion transmitted virus (TTV)
- Encontrado em sangue de doadores
- Nenhuma associao com hepatites