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Plan
Introduction
Les ractions du cycle de Krebs
Le bilan nergtique
La rgulation
Les Fonctions mtaboliques du cycle
de Krebs
Les principales anomalies
Conclusion
1- introduction
Dfinition
Le cycle de Krebs: cycle de lacide citrique, cycle
tricarboxylique
Voie du catabolisme oxydatif arobie du
groupement actyle sous forme active: actylcoenzyme A
Oxydatif: enlvement datomes dH2 ( accepteurs: NAD+ et
FAD)
Arobie: en prsence doxygne
Actyl-coenzyme A (actyl-CoA): point de convergence
du catabolisme des glucides, des lipides et des protines
Intrts
Voie mitochondriale productrice dnergie:
La roxydation des coenzymes rduits NADH,H + et
FADH2 par la chaine respiratoire mitochondriale produit
de lATP
COO
NAD+
C O + HSCoA
CH3
pyruvate
NADH + H + O
++++
Pyruvate
dehydrogenase
complex
Raction irrevesible
Dans la mitochondrie
Le complexe Pyruvate
dshydrognase +++ :
E1 pyruvate dshydrogenase
Es (3)
E2 dihydrolipoyl transactylase
E3 dihydrolipoyl dshydrogenase
Thiamine PyroPhosphate, TPP
(VitB1)
HSCoA (Vit B5)
cofacteurs (5)
Acide lipoique
HSCoA
Raction 2: aconitase
Isomrisation du citrate en isocitrate: deuxime
acide tricarboxylique du cycle
A lieu en 2 temps:
Dshydratation du citrate en acide tricaboxylique
intermdiaire insatur: cis-aconitate;
Rhydraatation du cis-aconitate en isocitrate
Raction rversible
Raction 3: isocitrate
dshydrognase
Dcarboxylation oxydative de lisocitrate en ctoglutarate
Raction en 2 temps:
Dshydrognation de lisocitrate en oxalosuccinate
(instable)
Dcarboxylation de oxalosuccinate en -ctoglutarate
Raction 4: -ctoglutarate
dshydrognase
3 enzymes
5 coenzymes: TPP, acide lipoique, CoA, FAD et NAD)
Raction 5: succinyl-CoA
synthtase
Phosphorylation lie au substrat du GDP par
le succinyl CoA qui est transform en succinate
Production dune molcule de GTP ultrieurement
converti en ATP
Raction 6: succinate
dshydrognase
Dshydrognation du succinate en fumarate
Enzyme: protine intrinsque de la membrane
interne mitochondriale et appartenant au
complexe II de la CRM
Produit une molcule de FADH2
Raction rversible
Raction 7: Fumarase
Hydratation du Fumarate en Malate
Consomme une molcule de H2O
Raction rversible
Raction 8: malate
dshydrognase
Dshydrognation du malate en oxaloactate
Oxaloactate rgnr repart pour un autre cycle
en prsence dactyl-CoA
Produit une molcule de NADH,H+
Raction rversible
Rcapitulatif du cycle de
Krebs
Ensemble coordonn de 8 ractions catalyses par 8
enzymes:
Voie cyclique: la dernire raction rgnre le substrat de
la premire raction: loxaloactate (C4)
4 des 8 ractions: ractions doxydation dont lnergie est
conserve dans des coenzymes rduits (NADH,H+ et
FADH2)
Une seule raction produit directement le GTP
Objectif et moyens de
rgulation
Objectif: adapter la vitesse du cycle de Krebs aux
besoins de la cellule en nergie (ATP)
Moyens: Enzymes cls de loxydation arobique
Complexe Pyruvate Dshydrogenase: raction
commande le flux dentre dans le cycle de lactyl-CoA
dorigine glucidique
Enzymes cls du cycle de Krebs:
Citrate synthase
Isocitrate dshydrognase
-ctoglutarate dshydrogenase
allosteric inhibitors:
ATP, acetyl CoA,
NADH, FA
Pyruvate dehydrogenase
(active form)
Pi
ATP
pyruvate dehydrogenase
phosphatase
H2O
(Muscle)
2+
Ca ,insulin
pyruvate dehydrogenase
kinase
ADP
pyruvate dehydrogenase P
(inactive form)
(tissu adipeux)
acetyl CoA,
NADH
ADP,
NAD+
4- Fonctions mtaboliques du
cycle de Krebs
Source de prcursseurs
5- Anomalies du cycle de
Krebs
Le dficit en PDH
Reprsentent la premire cause dacidose lactique congnitale
primitive.
Blocage de la transformation du pyruvate en actyl-CoA: les
sources dATP sont limites surtout au niveau du systme nerveux
central o lactivit de PDH est la plus forte.
Est une des causes majeures de perturbation du
mtabolisme nergtique chez lenfant. Il provoque :
une augmentation anormale du lactate dans le sang et le liquide cphalorachidien (hyperlactacidmie).
Un dveloppement anormal du systme nerveux central.
Rgulation++++