Metabolismo

intermediario

El metabolismo intermediario es la suma de

todas las reacciones que tienen lugar en la
clula

Obtencin de
energa qumica
de molculas
combustibles o
luz solar
absorbida.

Conversin de
los principios
nutritivos
exgenos en
precursores de
componentes
macromolecular
es de la clula.

Ensamblaje de
precursores para
la formacin de
protenas, cidos
nuclicos,
lpidos, etc.

Formacin y
degradacin de
biomolculas
necesarias para
las funciones
especializadas
de la clula.

Clasificacin de clulas de acuerdo a

utilizacin de carbono.
Auttrofas
(autoalimenta
das)

Utilizacin
del carbono

Anaerbios
Hetertrofas
(alimentada
de otros)

Aerobios
Facultativos

Clasificacin de clulas de acuerdo a

utilizacin de carbono.

Ciclos del carbono y el oxgeno

Metabolismo de la glucosa:
gliclisis y gluconeognesis.

Gliclisis: Es la secuencia de reacciones que

convierte una molcula de glucosa (en forma
anaerbica) en dos molculas de piruvato con la
produccin neta concomitante de dos molculas de
ATP.

Fermentacin

Etanol

gliclisis

CO2 + H2O
Glucosa

Piruvato
Lactato

La glucosa se genera de
carbohidratos de la dieta.

-amilasa pancretica y salival corta enlaces -1,4 del

almidn y glucgeno, pero no escide los enlaces -1,6
(genera material no digerible llamado dextrina lmite). Los
productos de la hidrlisis son la maltosa y la maltriosa.

La maltasa rompe la maltosa en dos molculas de glucosa.

Lactosa proveniente de la leche se degrada en glucosa y

galactosa, gracias a la enzima lactasa.

La -glucosidasa digiere la maltriosa.

-dextrinasa digiere la dextrina lmite.
Vegetales pueden aportar sacarosa la cul es digerida por
la sacarasa, generando fructuosa y glucosa.

La gliclisis es una va de
conversin de energa.

Va comn a todas las clulas, tanto eucariotas

como procariotas.

Ocurre en el citoplasma.
Consta de tres etapas:

(1)conversin de glucosa en fructuosa 1,6bifosfato.

(2)ruptura de fructuosa 1,6-bifosfato en dos
fragmentos de tres carbonos.
(3)generacin de ATP neto cuando fragmentos
de tres carbonos se oxidan a piruvato.

Visin general de la va glicoltica

Visin general de la va glicoltica

Visin general de la va glicoltica

Visin general de la va glicoltica

La enzima hexoquinasa retiene a la glucosa

y comienza la gliclisis

Glucosa es transportado al interior de la

clula gracias a transportadores
especficos.

En el interior de la clula sufre

fosforilacin.

Glucosa fosforilada (glucosa 6-fosfato) no

es sustrato de los transportadores.

La adicin de un grupo fosforilo comienza a

desestabilizar la glucosa, facilitanto su
metabolismo posterior.

La transferencia del grupo fosforilo est

catalizada por la enzima hexoquinasa (HK).

La enzima hexoquinasa retiene a la glucosa

y comienza la gliclisis

glucosa hexoquinasa
(HK)

complejo ATP-Mg2+

Hexoquinasas catalizan la transferencia de un grupo fosforilo del

ATP a una serie de azcares de 6 carbonos (hexosas), como la
glucosa o la manosa.
Se requiere Mg2+ para llevar a cabo esta actividad (u otro ion
divalente como Mn2+), el cul formara un complejo con el ATP.

Las quinasas sufren un cambio conformacional,

cerrando su hendidura, al entrar en contacto con el
sustrato.

Glucosa induce cambio conformacional en la enzima.

Hexoquinasa consta de 2 lbulos que rodean a la glucosa, los cules

se cierran cuando entran en contacto, girando 12 un lbulo respecto

del otro.

Toda la molcula de glucosa queda rodeada excepto su grupo OH

(hidroxilo), el cul aceptara el grupo fosfato.

Formacin de fructosa-1,6- bifosfato a

partir de glucose-6-fosfato

conversin de aldosa
(glucosa-6-fosfato) a cetosa
(fructosa-6-fosfato).

fosfoglucosa
isomerasa

reaccin reversible
catalizada por la fosfoglucosa
isomerasa.
Glucosa-6-fosfato
esta reaccin requiere abrir
el anillo de glucosa-6-fosfato,
para luego catalizar la
isomerisacin y promover la
formacin del anillo
nuevamente.

fructosa-6-fosfato

Formacin de fructosa-1,6- bisfosfato a

partir de glucose-6-fosfato
PUNTO DE CONTROL DE LA
GLICLISIS

fosfofrutoquinasa
(PFK)

Glucosa-6-fosfato

fructosa-6-fosfato

prefijo bis significa que los 2 grupos fosfatos estn separados

(prefijo di- indica fosfatos que estn juntos)

La fosfofructoquinasa es una enzima alostrica que marca el rimo

de la gliclisis. Esta reaccin es irreversible.

El azcar de 6 carbonos se
escinde en dos fragmentos de
tres carbonos

Segunda etapa de la
gliclisis comienza con la
divisin de la fructosa 1,6bisfosfato en
gliceraldehdo-3-fosfato
(GAP) y dihidroxiacetona
fosfato
(DHAP).
Reaccin reversible catalizada por la enzima
aldolasa.

GAP se encuentra en la va directa de la gliclisis.

DHAP debe convertirse en GAP antes de continuar con la
gliclisis.

En condiciones de equilibrio el 96% de las triosas fosfato es

DHAP (reacciones siguientes eliminan GAP).

La conversin entre GAP y DHAP

es realizada por la triosafosfato
isomerasa.

Hasta aqu no se ha obtenido ener

Tercera etapa: formacin de 1,3

bifosfoglicerato

La reaccin inicial de la tercera etapa es la conversin del

gliceraldehdo-3-fosfato en 1,3-bisfosfoglicerato.
Esta reaccin es catalisada por la enzima gliceraldehdo-3-fosfato
deshidrogenasa.
esta reaccin realmente es una oxidacin de un aldeho a un cido
carboxlico seguido de la unin del acido carboxlico con el
ortofosfato (Pi).
El 1,3 bisfosfoglicerato (acilfosfato) tiene un alto potencial de
transferencia de fosforilo.

El ATP se forma por la transferencia de

fosforilo desde el

El 1,3 bisfosfoglicerato es una molcula rica en energa, con

mayor potencial de transferencia que el ATP.

1,3 bisfosfoglicerato se puede utilizar para sintetizar ATP a partir

de ADP.

la enzima fosfoglicerato quinasa catalisa la transferencia del

grupo fosforilo al ADP.

El producto de esta reaccin es ATP y 3-fosfoglicerato.

La formacin de piruvato lleva a la

generacin de otro ATP.

primero ocurre un reordenamiento gracias a la enzima

fosfoglicerato mutasa, formando 2-fosfoglicerato.

Luego por una deshidratacin del 2-fosfoglicerato se forma un

doble enlace y se crea un enol. As, la enzima enolasa
catalizar la formacin de fosfoenolpiruvato (PEP).

PEP tiene un elevado potencial de transferencia de fosforilo, ya

que por haber sufrido una deshidratacin es inestable e
intentar encontrar un forma mas estable.

Al donar el fosforilo al ADPp para formar ATP, gracias a la

piruvato quinasa, se formar una cetona mas estable llamada
piruvato.

Balance de la
gliclisis
A pesar de que en un
comienzo existi consume
de ATP, finalmente hubo
una ganancia de energa.

Resumen de la va glicoltica
Activacin de la
glucosa

Fosfoliracin
Isomerizacin
Formacin de
Triosas-fosfatos

Ruptura de la
glucosa.
Oxidacin

Oxidacin
1 extraccin de
energa.
Reordenamiento
2 extraccin de
energa.
Reduccin.

Resumen de la va glicoltica:
Pasos catalizados por enzimas

1)Hexoquinasa
2)fosfoglucosa isomerasa
3)fosfofructoquinasa
4)aldolasa
5)triosa fosfato isomerasa

Irreversible

Irreversible

6) Gliceraldehdo-3-P-deshidrogenasa
7) fosfoglicerato quinasa
8) fosfoglicerato mutasa
9) enolasa
Irreversible
10)piruvato quinasa

 Donde va el piruvato?
El piruvato puede ser mas degradado
an o utilizado para sintetizar otros
compuestos.
Su destino depender del del tipo de
clula, de la necesidad de energa
libre metablica y de los bloques de
construccin molecular.

Sntesis de lactato
En

un msculo muy activo la

gliclisis provee rpidamente
ATP para su contraccin. Sin
embargo, este proceso requiere
reducir NAD+ a NADH.

El

NAD+ se recuperar en
presencia de oxgeno, pero es
un proceso lento.

Para

disponer rpidamente de
NAD+ y as seguir produciendo
ATP, el piruvato es reducido a
lactato.

En

presencia de oxgeno, no
ocurre este proceso.

Callejn sin salida

Las nicas salidas del lactato
son:
1) ser convertido en piruvato y
2) ser exportado de la clula.

Oxidacin del piruvato

in
gr
es

al

Ciclo de
krebs

precursor de
r
pa

Acidos
grasos

tic
ip
a
en
s
i
es
nt
s
de

Para continuar
oxidando el piruvato
es necesaria la
presencia de oxgeno.

Colesterol

Oxidacin del piruvato

Gluconeognesis: ruta anablica que

permite la sntesis de glucosa y
glucgeno a partir de precursores no
glucdicos.

Ocurre principalmente en el hgado y en menor

medida hgado y riones (menos del 10%)
Los principales precursores son:
aminocidos (excepto leucina y lisina)
lactato
piruvato
glicerol
cualquier intermediario del ciclo de Krebs.
cidos grasos de cadena impar (dan esqueleto
para sntesis de Acetil-CoA y/o Succinil-CoA)
Va se activa al agotarse las reservas de glucgeno.
Cerebro, eritrocitos, crnea, rin, msculo
requieren aporte constante de glucosa.

Aminocidos
Gran barrera termodinmica (muy exergnica).

Utiliza casi las mismas enzimas que la gliclisis, excepto por

3 (reacciones irreversibles de la gliclisis):
- fosfoenolpiruvato carboxiquinasa
- Fructosa-1,6-bifosfatasa
- Glucosa-6-fosfatasa

Regulacin de la gluconeognesis
Cada una de las enzimas especficas de la gluconeognesis
consume 2 ATPs, por lo tanto es estrictamente controlado:
2 piruvato + 6 ATP glucosa + 6 ADP + 6 Pi
La regulacin es alostrica y se produce principalmente en la
interconversin siguiente:

El paso siguiente, catalizado por la glucosa-6-fosfatasa no ocurre en

msculos (ni en la mayora de los tejidos), debido a que esta enzima no se
expresa, por lo tanto este proceso no se completa.
Activacin incompleta de la gluconeognesis ayuda a controlar de modo
mas fino las rutas metablicas (ciclo ftil).

Sntesis del
glicgeno
Se requiere energa de la
molcula UTP (equivalente
a ATP o GTP)
Glucosa debe convertirse
en glucosa-1-fosfato para
incorporarse al polmero.
Glucosa-1-fostato debe
ser activada con UTP para
formar UDP-glucosa.
Glicgeno-sintasa
transfiere una unidad de
glucosa al hidroxilo C4 en
una de las extremidades
del glucgeno.

Sntesis del glucgeno

Regulacin alostrica de la
glicolisis
Hexo
quinasa

Fructosa-1fosfato

Estimula

Inhibe

Gluco
quinasa

Glucosa-6fosfato

Fructosa-6fosfato

Glucosa-6- Fosfofructo
fosfatasa quinasa

ATP

Fructosa-1,6- piruvato
bifosfatasa
quinasa

Fructosa-2,6-diP
ATP
AMP

ATP, citrato

AMP
Fructosa-2,6DI-P

Piruvato
carboxilasa

Acetil-S-CoA

ATP
Acetil-S-coA
Acs. grasos de
cadena larga

Metabolismo en caso de
deficiencia de glucosa

Metabolismo en caso de exceso de

glucosa

Fuentes de energa para la

contraccin muscular
Fosfocreati
na
Gliclisis
anaerbica
y aerbica
oxidacin
aerbica

El msculo esqueltico

Fosfocreatina

Fosfocreatina
Molcula que aporta energa en los
primeros segundos de esfuerzo
fsico.

Reaccin catalizada por enzima

creatina-fosfoquinasa (CPK), en una

reaccin termodinamicamente
favorable.

Fosfocreatina

Empleo de vas energticas

durante contraccin muscular

Tarea

En qu consiste el ciclo de los

cidos tricarboxlicos?

Cmo se relaciona con la

gliclisis?