FUNCIONES EFECTORAS DE

LOS LINFOCITOS T CD8*

CITOTXICO
Los CTL CD8* eliminan los microbios intracelulares, sobre todo al
matar a las clulas infectadas.
El desarrollo de una respuesta a una infeccin procede a travs
de pasos similares a los descritos para las respuestas de los
linfocitos T CD4*lo que comprende:

El estmulo antignico de los linfocitos T CD8*

vrgenes en los rganos linfticos
La expansin clonal
la diferenciacin
la migracin a los tejidos de los CTL diferenciados.
Adems de la muerte directa de las clulas los linfocitos T CD8*
secretan IFN- y as contribuyen a la activacin del macrfago en
la defensa del anfitrin y en las reacciones de hipersensibilidad.

Mecanismos de
citotoxicidad
mediada por los
CTL

La
destruccin
celular
provocada por los CTL
conlleva el reconocimiento
especfico de clulas diana y
la liberacin de protenas
que inducen la muerte
celular

Reconocimiento del antgeno y

activacin del CTL

Las clulas diana deben expresar molculas de la clase I del MHC

con un pptido unido (el complejo sirve de ligando para el receptor
del linfocito T [TCR] y el correceptor CD8 ) y la molcula de
adhesin intercelular 1 (ICAM-1).
El CTL y sus clulas diana forman conjugados ajustados, la sinapsis
inmunitaria formada entre las dos clulas se caracteriza por un
anillo de aposicin estrecha entre las membranas del CTL y de la
clula diana, mediada por la unin LFA-l-lCAM-1 y un hiato o
espacio cerrado dentro del anillo.
Algunos de estos receptores pertenecen a la familia del receptor
inmunoglobulnico del linfocito citoltico natural (KIR) y reconocen
molculas de la clase 1 del MHC en las clulas diana. Estos
transducen seales inhibidoras que pueden servir para evitar que
los CTL destruyan clulas normales.
Adems, los CTL expresan el receptor NKG2D, que reconoce las
molculas similares a la clase 1 del MHC MIC-A, MIC-B y ULBP,
expresadas en clulas neoplsicas o infectadas.

Muerte de las clulas

diana por los CTL

FUNCIONES DE LOS CTL CD8* EN

LA DEFENSA DEL ANFITRION

Hay dos tipos de situaciones en las que las clulas no pueden

destruir los microbios que las infectan.
1. Algunos virus viven y se replican en clulas que son incapaces de
destruir los microbios (virus de la hepatitis).
2. Incluso en los fagocitos, algunos microbios se escapan de las
vesculas y viven en el citoplasma, donde los mecanismos microbicidas
de los fagocitos son ineficaces, porque se restringen en gran medida a
las vesculas (para proteger a las clulas de lesiones).

Tales infecciones pueden eliminarse solo destruyendo las clulas

infectadas, y en las respuestas inmunitarias adaptativas, los CTL
CD8* son el principal mecanismo para matar a las clulas
infectadas. Adems, las caspasas que se activan en las clulas
diana gracias a las granzimas y FasL escinden muchos sustratos y
activan enzimas que degradan el ADN.
La destruccin de las clulas infectadas por los CTL es una de las
causas de la lesin tisular en algunas enfermedades. Por ejemplo,
en la infeccin por los virus de la hepatitis B y C, las clulas
hepticas infectadas mueren por la respuesta de los CTL del

FUNCIONES DE OTROS
SUBGRUPOS DE LINFOCITOS T
Los mejor definidos de estos subgrupos son
los linfocitos T y los linfocitos y NKT.
Reconocen una amplia variedad de antgenos, muchos
de los cuales no son pptidos y no muestran las
molculas de las clases I ni II del MHC en las APC.
Los receptores para el antgeno de muchos linfocitos
T y de linfocitos NKT tienen una diversidad limitada,
lo que indica que los dos tipos celulares pueden haber
evolucionado para reconocer un pequeo grupo de
microbios.
Los dos tipos celulares abundan en los tejidos
epiteliales, como el tubo digestivo.

LINFOCITOS NKT

Una pequea poblacin de linfocitos T expresa tambin marcadores que se

encuentran en los linfocitos NK, como el CD56; se llaman linfocitos NKT.
Las cadenas a del TCR expresadas, en los seres humanos, estas clulas se
caracterizan por una regin V codificada por un segmento gnico V 24
J18 reordenado, con poca o nula diversidad en la unin, asociado a una
de tres cadenas .
Hay otros linfocitos NKT que tienen receptores muy diversos para el
antgeno. Todos los TCR de los linfocitos NKT reconocen lpidos que se unen
a molculas similares a la clase I del MHC, llamadas molculas CD1.
Tambin se han descrito linfocitos T que no expresan marcadores NKT,
pero reconocen antgenos lipdicos asociados al CD1, y estas clulas
pueden ser linfocitos T CD4*, CD8*o CD4- CD8- .
Los linfocitos NKT y otros linfocitos T especficos de antgenos lipdicos son
capaces de producir con rapidez citocinas como la lL-4 y el IFN- despus
de su activacin, y pueden ayudar a los linfocitos B de la zona marginal a
producir anticuerpos contra antgenos lipdicos.
Los linfocitos NKT pueden mediar respuestas inmunitarias innatas
protectoras contra algunos microorganismos patgenos, como las
micobacterias y los linfocitos NKT invariantes pueden incluso regular las