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El Sistema Inmune

Barreras biolgicas

INMUNOLOGA, SISTEMA INMUNE E


INMUNIDAD
La Inmunologa es una

disciplina dentro de la Biologa


que se ocupa del estudio del
reconocimiento de "lo propio"
frente a "lo extrao".

La Inmunologa es una ciencia

relativamente joven. En 1796,


Edward Jenner descubri una
sustancia que ofreca proteccin
frente a una enfermedad,
llamada viruela. A esta sustancia
la denomin vacuna. Desde este
momento, se puede decir que
nace la Inmunologa

INMUNOLOGA, SISTEMA INMUNE E INMUNIDAD

Inicialmente,

la Inmunologa estudi
elementos implicados en la defensa
organismo frente a ataques externos.

los
del

En una fase posterior, la Inmunologa analiz,

adems, los procesos de transformacin de


clulas sanas en clulas tumorales, as como
las respuestas del organismo frente a esas
clulas, reconociendo estas clulas tumorales
como unas clulas extraas.

Actualmente, la Inmunologa abarca tambin el

estudio de las enfermedades autoinmunes, las


alergias y los fenmenos de rechazo que
aparecen en los trasplantes.

INMUNOLOGA, SISTEMA INMUNE E INMUNIDAD

El

sistema
inmune
o
sistema
inmunitario, es un sistema difuso, ya que
est constituido por un gran nmero de
rganos y tejidos diseminados por todo el
cuerpo. Se encarga de elaborar la
respuesta inmune frente a un antgeno.

La

capacidad de resistir a un agente


infectivo, ya sea por la defensa que
realiza el sistema inmune o sea por otro
tipo de barrera que defienda al organismo
de la infeccin, se denomina Inmunidad:
1. Inmunidad inespecfica
2. Inmunidad especfica

Existen dos tipos de Inmunidad


a) La Innata o natural: Corresponde a la
primera lnea de defensa contra los
agentes patgenos.
-Barreras Fsica
-Barreras Qumicas
-Clulas Fagocticas
-Protenas Plasmticas
b)Adquirida o adaptativa, especfica:
Mecanismo altamente evolucionado y
especfico, que se incrementa en
magnitud y capacidad con cada
exposicin a un microbio en particular.

Barreras Fsicas o mecnicas


a) Piel
b) Membranas Mucosas
Barreras Qumicas
a) Lgrimas y Saliva ( lisozima)
b) Glndulas Sudorparas ( sebo, el sudor)
Clulas Fagocticas
a) Macrfagos
b) Neutrfilos
d) Clulas NK o asesinas naturales
Protenas Plasmticas
a) Citoquininas, interleuquinas o linfoquinas
b) Interferones
c) Protenas del sistema del complemento

Leucocitos
Los leucocitos (tambin llamados glbulos blancos) son

un conjunto heterogneo de clulas sanguneas que son los


efectores celulares de la respuesta inmune, as intervienen
en la defensa del organismo contra sustancias extraas o
agentes infecciosos (antgenos). Se originan en la mdula
sea y en el tejido linftico.
Son clulas con ncleo, mitocondrias y otros orgnulos
celulares. Son capaces de moverse libremente mediante
seudpodos. Su tamao oscila entre los 8 y 20 m
(micrmetro). Su tiempo de vida vara desde algunas horas,
meses y hasta aos. Estas clulas pueden salir de los vasos
sanguneos a travs de un mecanismo llamado diapdesis
(prolongan su contenido citoplasmtico), esto les permite
desplazarse fuera del vaso sanguneo y poder tener
contacto con los tejidos al interior del cuerpo.

MDULA SEA
Las clulas sanguneas se fabrican

en la mdula sea. La mdula sea


es el material blando y esponjoso
situado en el centro de los huesos
que produce aproximadamente el
95 por ciento de las clulas
sanguneas
del
cuerpo.
Existen otros rganos y sistemas
en nuestro cuerpo que ayudan a
regular las clulas sanguneas. Los
ndulos linfticos, el bazo y el
hgado ayudan a regular la
produccin,
destruccin
y
diferenciacin
de
las
clulas
(desarrollando
una
funcin
especfica).
La
produccin
y
desarrollo de nuevas clulas es un
proceso
denominado
hematopoyesis.

MDULA
SEA
clulas
sanguneas

Las

formadas en la mdula sea


empiezan
como
clulas
madre. La "clula madre" (o
clula hematopoytica) es
la fase inicial de todas las
clulas sanguneas.
A medida que la clula madre
madura, se desarrollan varias
clulas distintas, como los
glbulos rojos, los glbulos
blancos y las plaquetas.
Las
clulas
sanguneas
inmaduras se llaman blastos.
Algunos blastos permanecen
en la mdula sea hasta que
maduran y otros viajan a
otras partes del cuerpo para
convertirse
en
clulas
funcionales y maduras.

VALORES NORMALES DE
LEUCOCITOS
Recin nacido 10 a 26 mil/mm
A los 3 meses 6 a 18 mil/mm
Al ao de edad 8 a 16 mil/mm
Entre los 3 y 5 aos10 a 14 mil/mm
De los 5 a los 15 aos 5,5 a 12 mil/mm
Hombre adulto 4,5 a 10 mil/mm
Mujer adulta4,5 a 10 mil/mm

A partir de una sola clula madre pluripotencial (Stem cell) se forman


dos lneas:
La LINEA MIELOIDE
La LINEA LINFOIDE

El Sistema de Complemento:
Es uno de los componentes fundamentales de la
conocida respuesta inmunitaria defensiva ante un agente
hostil (por ejemplo: Bacterias).
Cmo acta el sistema del complemento? Consta de un
conjunto
de protenas
plasmticas implicadas
en
distintas cascadas bioqumicas, cuyas funciones son:
Potenciar la respuesta inflamatoria.
Facilitar la Fagocitosis.
Dirigir la lisis de clulas, incluyendo la apoptosis.
Cuando las protenas se activan, ellas complementan y
potencian ciertas reacciones inmunes, alrgicas e
inflamatorias, que contribuyen a la defensa del organismo.

Qu son y Cmo actan los Interferones?

Son protenas liberadas por las clulas


del organismo que han sido infectadas
por virus.

Inmunidad Adquirida
La

respuesta inmune satisfactoria debe


cumplir
tres
requisitos:
reconocer,
superar y recordar al agente invasor.
Para revisar cmo la respuesta inmune lo
hace para cumplir con tales requisitos.

Es

necesario estudiar previamente las


molculas que provocan las respuestas
inmunolgicas: los antgenos, el rol que
desempea el Complejo Mayor de
Histocompatibilidad
en
el
reconocimiento de los antgenos y adems
revisar la estructura y las funciones que
cumple el sistema inmune.

Complejo Mayor de Histocompatibilidad


(CMH): Seales de Identidad.
Las membranas plasmticas de cada una de

las clulas tienen un tipo de protenas que


forman el CMH.

Permiten distinguir lo extrao de lo propio.

Estn determinadas por genes que muestran


un alto grado de polimorfismo (variabilidad), de
manera que son diferentes en cada individuo.

El nombre, histocompatibilidad, dice relacin

con la aceptacin o rechazo de tejidos (histo).


En esta propiedad se basa el xito o fracaso
del trasplante de rganos.

En los trasplantes de tejidos, la


respuesta inmune evocada depende
de:

1. La constitucin gentica (principalmente del

CMH) del receptor y del donante.


2. El tejido trasplantado, en este ltimo, el tipo de

tejido puede hacer una gran diferencia, ya que


existen dos tipos de rganos para trasplantes.
A)
B)

rganos no inmuno-competentes.
rganos inmuno-competentes.

Tipos de rganos para trasplantes de


tejidos.
rganos no Inmuno-competentes: en los trasplantes

de rganos como hgado, corazn, rin u otros que no


tienen estructura o funcin linfoide, la aceptacin del
rgano trasplantado depender de la composicin
gentica (genotipo) y respuesta inmune del receptor.

rganos Inmuno-competentes: en particular en los


trasplantes de mdula sea, los antgenos del CMH del
receptor y los del donante, deben presentar un alto
porcentaje de similitud gentica (genotipo), en caso
contrario los linfocitos derivados de la mdula sea
trasplantada destruirn los tejidos y rganos del
receptor, en una reaccin llamada Enfermedad de
Injerto contra el husped.

SISTEMA INMUNE
Es el sistema biolgico ms complejo y se encuentra

distribuido por todos los rganos y fluidos vasculares


e intersticiales y es parte de los sistemas que
mantienen la homeostasis, ya que preserva la
integridad del individuo al defenderlo de los invasores
patgenos.
Los rganos que estructuran al sistema inmune se
clasifican en dos conjuntos: rganos linfoides
primarios o centrales y los rganos linfoides
secundarios.

rganos linfoides primarios o centrales:


Corresponden a la mdula sea y el timo. Hay que
recordar que las clulas precursoras de linfocitos se
desarrollan a partir de clulas madres pluripotenciales en la
mdula sea. Las clulas precursoras de linfocitos pueden
tomar dos caminos para diferenciarse: migran al timo o se
diferencian en la propia mdula sea.
Mdula

sea. Algunas clulas precursoras al


diferenciarse en la mdula sea (en ingls bone marrow),
reciben por ello el nombre de linfocitos B.
Timo. Otras clulas precursoras de linfocitos migran a

esta glndula, rgano linfoide situada en la parte media del


trax, aqu se diferencian en primera instancia los linfocitos
T de dos tipos: linfocitos T colaboradores (LTCD4) y
linfocitos T citotxicos o citolticos (LTCD8).

rganos linfoides secundarios


En

este
grupo
se
encuentran los adenoides
de los huesos del crneo,
las
amgdalas,
los
ganglios linfticos, el
bazo, las placas de
Peyer, ciertos grupos
celulares dispersos en la
piel y los pulmones. En
ellos los linfocitos B y
los linfocitos T y sus
antgenos apropiados
completan
su
diferenciacin.

Inmunidad Celular: mediada por linfocitos T


Para que el linfocito T cumpla su funcin efectora, primero deber
reconocer a su antgeno y activarse, es decir, proliferar y completar su
diferenciacin. Los linfocitos T provenientes del timo son linfocitos T
vrgenes que incluyen a los linfocitos T colaboradores como a los
linfocitos T citotxicos o citolticos.
Cmo un linfocito T reconoce a su antgeno?
En el caso de los linfocitos colaboradores (LTCD4), el reconocimiento
incluye a clulas presentadoras de antgenos (CPA), un buen ejemplo lo
constituyen los macrfagos y las clulas dendrticas, ambas muy
abundantes en los ganglios linfticos y el bazo.
Una CPA, en este caso un macrfago, fagocita un antgeno que invade
al organismo, luego lo digiere en pequeos pptidos y los une a
protenas del Complejo Mayor de Histocompatibilidad, stas se
encargan de llevarlo a la superficie del macrfago. El complejo CMHpptido queda as
expuesto extracelularmente.

Qu posee el linfocito T colaborador que reconoce


estos pptidos antignicos unidos a protenas del
CMH en la superficie de una CPA?
Los linfocitos T colaboradores poseen receptores

especficos para reconocer estos fragmentos


peptdico antignicos unidos a protenas del CMH.
Estos receptores son producto de la expresin de
genes (o ms bien una suma combinatoria de
fragmentos de ellos), que hace a estos receptores
ESPECFICOS para estos pptidos antignicos.

Qu ocurre una vez reconocido el antgeno?


Los linfocitos T colaboradores comienzan una

proliferacin y como todos reconocen el mismo


antgeno forman un clon. Por ello se dice que el
antgeno seleccion a su linfocito T
colaborador y lo induce a una proliferacin
llamada seleccin clonal.
Los linfocitos T colaboradores completan su
diferenciacin y se convierten en clulas
efectoras.
Los

linfocitos T colaboradores, tambin se


denominan: cooperadores o asistentes.

Qu papel cumple un linfocito T colaborador activado, es decir,


como clula efectora?
Como se observa, libera citocinas que cumplen con las siguientes

funciones efectoras:
Activacin (proliferacin y diferenciacin) de linfocitos T y B.
Activacin de macrfagos para que eliminen al patgeno agresor.
Inflamacin: para focalizar la infeccin.

Y las clulas de memoria?


Cuando los linfocitos T son activados, no todas las clulas que

se producen salen de los rganos linfoides secundarios sino que


algunas permanecern como clulas de memoria que se
continan dividiendo durante aos.

Si el microorganismo patgeno vuelve a invadir al organismo,

estas clulas proliferarn rpidamente y los destruirn antes de


que se manifieste la enfermedad.
Clulas plasmticas: son de tamao mayor que los linfocitos B
vrgenes porque desarrollan un gran RER donde se sintetizan y
exportan por exocitosis grandes cantidades de anticuerpos (ms
de 106 molculas por hora).
Clulas de memoria: permanecen en la circulacin y su funcin

es reaccionar con el mismo antgeno, si vuelve a entrar al


organismo con mayor rapidez y efectividad, como se revisar
ms adelante.

Inmunidad Humoral: Mediada por


Anticuerpos

Los anticuerpos son protenas producidas por las clulas


plasmticas, que circulan por los lquidos del cuerpo (-globulinas,
inmunoglobulinas o Ig) y se unen a antgenos.

De esta manera se pueden inactivar virus y toxinas bacterianas,


bloqueando su capacidad para unirse a las clulas. Pero, sobre todo,
los anticuerpos forman complejos con los antgenos, llamados
complejos inmunes, que sern posteriormente fagocitados.
Los complejos inmunes, por otra parte, pueden activar el Sistema del
Complemento, que a su vez tambin podrn ser fagocitados.

Cmo el linfocito B reconoce a su antgeno? o


Cmo el antgeno selecciona a su linfocito B?
Los

antgenos no proteicos como lpidos,


polisacridos y cido nucleicos son reconocidos por
las inmunoglobulinas (Ig) que estn en la superficie
del linfocito B virgen.
Una vez unidos se provoca la activacin del
linfocito B seleccionado por el antgeno.
Iniciando su proliferacin clonal amplificando con

ello la accin protectora y completan su


diferenciacin originando clulas plasmticas y de
memoria

MEMORIA INMUNOLGICA
La formacin de clulas de memoria de todos

los tipos de linfocitos que intervienen en la


respuesta inmunitaria, tras un primer contacto
con el antgeno (reaccin inmune
primaria),permite que la reaccin
inmunolgica sea mucho ms rpida en un
segundo contacto, incluso, varios aos despus
del primero (reaccin secundaria). Esto se
puede comprobar midiendo los niveles de
anticuerpos presentes en un organismo en
ambas situaciones

Reaccin inmune
primaria.

Tras la exposicin al antgeno hay un breve

periodo de latencia durante el cual ste es


identificado y los linfocitos comienzan a
multiplicarse, momento en el que la
produccin de anticuerpos sigue una fase
logartmica, durante varios das, hasta
llegar a un nivel mximo. A partir de este
momento, se inicia una fase de declinacin
durante la que la concentracin de
anticuerpos va disminuyendo hasta
alcanzar un nivel muy bajo. Los anticuerpos
formados en esta primera reaccin son
principalmente de tipo IgM.

- Reaccin inmune
secundaria

. En un posterior contacto, el perodo de

latencia es ms corto,la produccin de


anticuerpos, ms rpida y mayor, y la fase
de declinacin, ms lenta. En esta reaccin
secundaria, los anticuerpos que se
sintetizan son en mayor proporcin de tipo
IgG.
Igualmente, se ha comprobado que en una
segunda exposicin, la afinidad de los
anticuerpos porel antgeno es mucho mayor
y la cantidad de antgeno necesaria para
provocar la respuesta es mucho menor.