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ALTERACIONES GENTICAS

INDUCIDAS POR LA CONTAMINACIN

-Epidemiologa molecular: Ciencia que aplica las herramientas del


anlisis molecular a la identificacin de factores genticos y
ambientales que contribuyen a la
aparicin de enfermedades.
En este caso la contaminacin, alterando los genes de nios
que fueron expuestos desde el desarrollo materno.
El enfoque de los epidemilogos moleculares es la bsqueda de
bioindicadores que tengan una relacin con la exposicin a
productos txicos y con las enfermedades.

-Un tema cuestionado debido a la poca


informacin y pruebas que permitan
encontrar biomarcadores de enfermedades
frente a la contaminacin para as poder
predecir futuras patologas.
Se conocen pocos elementos que anuncian
la llegada de enfermedades, de exposicin
o de sntomas tempranos.
Por otra parte existen otras variables confundibles
como la dieta, predisposicin gentica, etc.

Estudio realizado en la ciudad Tongliang China, debido a una central


elctrica de combustin que fue cerrada en 2004

Los HAP abarcan una familia extensa de


compuestos que derivan de la combustin
incompleta de materiales orgnicos. Se cuentan
entre los contaminantes atmosfricos ms
frecuentes y dainos. De los HAP a Perera le
interesa su estructura molecular pegajosa:
muestran facilidad para formar fuertes enlaces
covalentes con el ADN.
Esos complejos ADN-contaminante, o aductos,
perturban la duplicacin del genoma durante la
divisin celular, alterando las funciones de
genes que promueven o evitan enfermedades.
(HAP) hidrocarburos aromticos policclicos

Es importante enfocar que los nios que nacieron en el perodo mientras


la central estaba en funcionamiento, presentan desventajas a diferencia
de los nios que nacieron un ao despus del cierre de la central.

Estudio realizado por Perera encuentra que los biomarcadores con mayor
inters son los aductos HAP-ADN (Hidrocarburos aromticos policclicos).
Junto con Tang midieron esa sustancias en los leucocitos de nios que
Estuvieron expuestos a los gases.

HAP estn entre los contaminantes atmosfricos ms


frecuentes y dainos.
- Compuestos que derivan de la combustin incompleta de
materiales orgnicos, como el ejemplo del carbn, otros
combustibles fsiles, cigarrillos e incluso la carne a la brasa
- Forman fuertes enlaces covalentes con el ADN
- Perturbando la duplicacin del genoma durante la divisin
celular.
- Alterando genes que promueven o evitan enfermedades.

studio realizado en la poblacin infantil:


Tang y Tin-yu
450 nios que viven en un radio de 2 kilmetros en torno a la central
Anlisis de ADN
Desarrollo fsico y mental desde el nacimiento.
CUANTO MS DAO SUFRI EL ADN DEL NIO MIENTRAS ESTABA EN EL SENO MATERNO,
MAS PROBABLE ES EL CRECIMIENTO DEFICIENTE Y NIVELES DE HABILIDADES MOTRICES INFERIORES

Nios nacidos en 2002 tienen la cabeza mas pequea y obtienen


puntuaciones ms bajas que los nacidos en 2005.
Se han encontrado diferencias a escala molecular:
La concentracin de aductos BaP-ADN era un 40% superior en los
leucocitos en los nios nacidos tres aos antes de que cerraran la
central.
La concentracin de aductos de BaP-ADN guardaba una estrecha
relacin con la circunferencia de la cabeza y con la puntuaciones

EPIDEMIOLOGOS MOLECULARES
Frederica P. Perera y Deliang Tang

Al llegar a Tongliang la contaminacin por combustin de carbn hacia todo borroso,


esta debido a centrales que carecen de mecanismos de control sobre la contaminacin,
aunque la electricidad de la regin tiene un origen hidroelctrico, en los meses de
invierno no funciona.
Era el lugar perfecto para investigar la funcin de los aductos HAP-ADN como
indicadores del riesgo de enfermedades, puesto que se redujeron de forma drstica,
para poder comparar el antes y despus en una poblacin diferenciada.

Antecedentes
Estudio sobre niveles de
plomo
Herbert L. Needleman
Midi las concentraciones de
plomo en dientes de leche
(nios)
Correlacin con la disminucin
en la capacidad de aprendizaje y
un comportamiento delictivo.

Criticas

Encontr niveles de plomo muy bajos

Problemas neurolgicos pueden tener mltiples causas

Posteriormente se comprobaron sus hallazgos.


Fue un fuerte argumento para la eliminacin del plomo en la
gasolina y de las pinturas.

Intoxicacin por plomo


Acumulacin de plomo en
huesos

Cartlago
de
crecimient
o

Intoxicacin por plomo


Saturnismo
- Anemia
- Efectos
gastrointestinales
- Daos neurolgicos
irreversibles

Vitrale
s
La Oroya Per

Antecedentes
Estudio sobre niveles de
cotinina
Metabolito secundario de la
nicotina
Concentraciones
Fumadores pasivos: 80 ng/ml
Fumadores: 300 ng/ml

Uso

Metabolito
secundario de
la nicotina

Se ha convertido en un biomarcador rutinario para la investigacin


del vinculo entre el tabaco y las enfermedades.

Asma
Sndrome metablico
(adolescentes)

(Lazcano-Ponce et al.,
2007)

Antecedentes
Estudio sobre aflatoxinas
Autor: Groopman
Lugar: China
Interacciones entre las aflatoxinas (toxinas del hongo
Aspergillus) y el virus de la hepatitis B
Provoca cncer de hgado

No hay factores de confusin

1 compuesto (aflatoxina) -> 1 enfermedad

Dificultades para
interpretar resultados de
los biomarcadores

1.- Es fcil medir las concentraciones de plomo, cotinina


y de aductos HAP-ADN
Pero no significa que lleguen de la misma manera al
cerebro o a otros rganos a los que pueden daar.

2.- Las diferencias metablicas provocan variaciones


entre los individuos, aunque sean de la misma
poblacin y respiren el mismo aire.

Ventajas de los aductos sobre otros


biomarcadores como plomo y cotinina
Indican la presencia de un contaminante en el cuerpo
Adems se puede estudiar la alteracin de las molculas de
ADN provocadas por la presencia de ese contaminante

Desventaja
Los aductos HAP-ADN han sido ms estudiados
como cancergenos.
Es poco estudiado su efecto sobre el desarrollo
infantil

Complicaciones en el
estudio de los
contaminantes HAP

Hay otros factores que pueden


aumentar los niveles de HAP en el
organismo (Factores de confusin)
Fumar o ser fumadores pasivos
Alimentos cocidos a las brasas

Toxinas en la comida a las brasas o frita


Cuando los alimentos se
calientan a temperaturas
elevadas.
Reaccin de Maillard
Los azucares (glucosa,
fructosa y lactosa)
reaccionan con los
aminocidos libres que
hay en los alimentos
(Spivey, 2010)

Toxinas en la comida a las brasas o frita


Se producen sustancias qumicas
conocidas como productos de la reaccin
de Maillard (PRM)
cancergenos
Nitrosamina
s y furano

Acrilamida
Forma aductos
con el ADN
posteriormente
mutaciones

Eliminaron factores de
confusin del estudio
Eligieron:
Mujeres con embarazo de bajo riesgo
No fumadoras

Midieron:
Niveles sanguneos de
antioxidantes
Metales neurotxicos en la sangre

Metodologa

Preguntas:
Educacin
Hbitos familiares sobre el tabaco
Exposicin a los HAP a travs de
las carnes a las brasas

Resultados
Diferencias entre los nios nacidos en 2002 y 2005 son
mnimas pero son estadsticamente significativas.
Pocos milmetros en la altura y en la circunferencia de la cabeza
Un par de docenas de gramos en el peso corporal
1 o 2 puntos menos en la prueba de desarrollo

Nios nacidos en 2002


Mayor probabilidad de sufrir dificultades en el aprendizaje
Desarrollo tardo de las habilidades motrices ms finas que los nios de 2005

Teoras de como afectan los aductos HAP-ADN al


cerebro
Poda neuronal o muerte controlada:
Conforme el cerebro en desarrollo se ajusta al entorno elimina la sinapsis
que no necesita.

Los HAP bloquean los receptores moleculares en la placenta:


y le impiden al feto obtener nutrientes y oxgeno.

Pueden desencadenar la liberacin de enzimas:


que alteran el metabolismo del feto y de los nios pequeos.

Probablemente tambin altere los niveles de hormonas que


regulan el crecimiento.

LITERATURA CITADA

Calvo-Carrillo M. y E. Mendoza-Martnez. 2012. Toxicologa de los alimentos [En


lnea]. McGraw Hill. Disponible en: https://books.google.com.mx/
Lazcano-Ponce E., L. Snchez-Zamorano, N. Benowitz, L. Barbosa-Snchez, Q.
Hernndez-vila. 2007. Elevada concentracin de metabolitos de cotinina
en hijos de padres fumadores [En lnea]. Scielo. Disponible en:
http://www.scielo.org.mx/scielo.php?pid=S003636342007000800011&script=sci_arttext
Spivey A. Cuestin de grados: para fomentar nuestra comprensin de la
acrilamida [En lnea]. Salud pblica de Mxico. Noticias de salud
ambiental.
Disponible
en:
http://www.scielosp.org/scielo.php?
script=sci_arttext&pid=S0036-36342010000400013

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