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Beatriz L. Molinari
Radiobiologa
CNEA
Conicet
Fundamentos
Fundamentos
de
de radiacin
radiacin
RADIACION
IONIZANTE
Ionizaci
n
Alteraciones
moleculares
Tarda
s
Inmediatas
Citolgicos
Tisulares
Dao gentico
Mutacin
Neoplasia
Muerte celular
Recuperacin
Vida y Radiacin
La vida sobre la tierra se ha
desarrollado con la presencia
permanente de un fondo de
radiacin. No es algo nuevo
inventado por la inteligencia
del hombre: la radiacin
siempre ha existido sobre la
tierra.
Naturaleza de la luz:
teora electromagntica
Atomos
Ondas electromagnticas
Cuando
un
electrn
pasa
lo
suficientemente cerca de un protn
se crea un campo elctrico en el
espacio vaco que rodea al protn
Espectro
electromagntico
Ionizacin
Ionizacin
Radiacin ionizante
Tipos de radiacin
ionizante
La absorcin de energa por el
material biolgico puede conducir
a:
Tipos de radiacin
Electromagnti
ca
Partculas
Alpha
Beta
Electrones
Neutrones
Protones
Iones pesados
Rayos gamma
Rayos x
Ultra-violeta
Luz visible
Luz infraroja
Microondas
Radio
rad
rem
Sv
Gy
mSv
Unidad de Conversion
cantidad de energa
absorbida / gr de materia
0.01 Gy
0.01 Sv
100 rem
100 rad
0,1 rad
Unidades
ROENTGEN
GRAY (Gy)
REM
Rads x RBE
RAD
SIEVERT (Sv)
= 1Gy
Fuentes de radiacin
Fuentes naturales de
irradiacin humana
200 mrem
40 mrem
28 mrem
27 mrem
70 mrem/yr
Procedimientos mdicos
53 mrems
Productos consumidos
10 mrems
Vuelo aeronutico
2 mrems
TV
1 mrem
Armas nucleares y fallout
1
mrem
Industria nuclear
less than 1 mrem
Fuentes de radiacin
natural
3.0 mSv/year
1 Sv = 1 Sievert = 1 Joule/Kg
Rayos csmicos
mSv/yr
Terrestre 10%
Interna
13%
Radon
67%
10%
0.3
0.4
2.0
0.3
mSv/yr
mSv/yr
mSv/yr
Radn
Dosis de Referencia
Radiografa
Molar=2-10 mSv
Radiografa
Panormica=10-
20mSv/mm
Lmites de exposicin
Dosis al
pblico
50 mSv/ao (5 rem)
Trabajador
Nuestra exposicin
anual
Actividad
Dosis (mrem/ao)
Fumar
280
<10
Rayos x odontolgico
Radiografa de trax
Agua de bebida
Vuelos intercontinentales
Planta de quemado de
carbn
5
5 m/rem por viaje
0.165
Radiacin csmica
Partculas
cargadas
originadas en el sol y en
las estrellas interactan
con la atmsfera de la
tierra
y
el
campo
magntico y producen
una lluvia de radiacin
que
bombardea
permanentemente
la
tierra
Protones 85%, part. alfa
11%, electrones 2%.
Radiacin terrestre
Material radiactivo se
encuentra en la tierra,
el agua, y en la
vegetacin
El material radiactivo
puede ser ingerido con
el alimento inhalado
La cantidad de radiacin
terrestre vara en
diferentes lugares de la
tierra.
Radiacin Interna
Las
persona
estn
expuesta a radiacin
desde
materiales
radiactivos presentes
en su cuerpo: radon,
potasio 40, uranio y
torio.
Radn contribuye con
el 55% de la radiacin
Rayos X y materia
3 Formas de interaccin
Efecto fotoelctrico
Efecto Compton
Produccin de pares
Efecto fotoelctrico
e-
Produccin de pares
X-ray
e+
e-
Efecto Compton
El rayo X entrega
parte de su energa a
un electrn orbital
e-
Tipos
Tipos de
de radiacin
radiacin
ionizante
ionizante
neutrn
Rayos-X o
Rayos x (fotones)
Rayos gamma (fotones)
Partculas alfa
Partculas beta
Neutrones
Radiacin con
partculas
Electrones
Protones
partculas cargadas
positivamente. Masa
2000 veces mayor que
el electrn.
Partculas nucleos de tomos de He. Poseen
carga neta positiva. Masa 4 veces mayor que
el protn. Se producen en grandes
aceleradores.
Neutrones
sin carga elctrica, se generan en
reactores.
Iones pesados nucleos de elementos cargados
positivamente. Deben ser acelerados
a
muy altas energas (MeV GeV)
Ionizacin indirecta es
causada por:
Rayos X
Rayos Gamma
Neutrones
Ionizacin directa es
producida por:
Protones
Particulas alfa
Particulas Beta
Iones acelerados
tomo radiactivo
radiacin ionizante
partcula alfa
rayos x
partcula beta
rayos gamma
EFECTOS DE
RADIACIONES
SOBRE ADN
Radiacin ionizante y no
ionizante
Tipos de radiacin
ionizante
Radiacin ultravioleta
Radiacin ultravioleta
Efectos de radiacin
ultravioleta
El dmero de citosina
incorpora adenina (en lugar de
guanina)en la nueva cadena
Replicacin subsecuente
produce la mutacin CC a TT.
Radiacin ionizante
Produce
rupturas en una
ambas cadenas
de ADN o
Dao directo
Produce
formacin de
radicales libres
Dao indirecto
Exgeno
Agentes
Endgeno
Arresto
del ciclo
celular
DNA
Damage
Reparacin
del ADN
Replicacin
ADN
Apoptosis
Alteracin
gentica
permanente
Enfermedad
Dao al ADN
gamma-, beta-, rayos X (low LET)
neutrones (alto LET)
alpha-,
high LET
Dicentrics or translocations
Dose (Gy)
Ciclo Celular
G = crecimiento y
preparacin de los
cromosomas
S = sntesis de ADN
G2= preparacin
para M = mitosis
G0= salida del ciclo
en G1, clula
inactiva o en gran
actividad.
neuronas, linfocitos
Radiosensibilidad
durante el ciclo celular
Alteraciones por
radiacin
Mutaciones en los genes del ciclo celular
afectan
el desarrollo del mismo: oncogenes
P53: controla el dao al ADN y evita la
progresin del ciclo en G1 y G2.
Dosis bajas: demora la progresin del ciclo (G1
yG2)
Dosis altas: dao no reparable
apoptosis
AT: ataxia telangiectasia. Detecta dao al ADN,
interrumpe el ciclo, mantiene largo del telmero.
Carcinognesis por
radiacin
Inestabilidad genmica
Bajas dosis de radiacin producen
efectos no advertidos en las clulas
que sobreviven a la radiacin
Los efectos se hacen evidentes
varias generaciones posteriores
Se expresa en la progenie
Todas las clulas hijas presentan
una mayor probabilidad de mutar.
Efecto bystander
Induccin de cambios
en clulas que no son
alcanzadas
directamente por la
radiacin
Induccin de efecto
bystander
Partculas alfa
Rayos x de baja energa
Blindaje parcial o irradiacin localizada
Transferencia de medio de cultivo
Irradiacin con microhaz
Dosis de 3-5 mSv
Induccin de efecto
bystander
Induccin de:
Muerte celular
Inestabilidad genmica
Mutaciones
Transformacin celular
Aberraciones cromosmicas
Efecto Bystander
Microhaz
Cada clula alcanzada por una
partcula
Transformacin celular
Sawant et al.2000
Frecuencia de mutacin
Radiacin sobre el
citoplasma produce
mutaciones
La influencia de la
comunicacin intercelular
en la formacin de
micronucleos
Blindaje
400
Clulas no evaluadas
Micronucleos/1000 cell
800
Mitad inferior de los
pulmones irradiados con
10 Gy
Clulas expuestals
Khan et al 1998
Bystander, conclusiones
Como interacta la
radiacin con las
clulas?
Pasado
Teora de los
hit
Ionizacin
directa
Formacin
de radicales
libres
Presente
Efecto
Bystander
Comunication
clula-clula
Comunicacin
clula-matriz
76
Carcinogenesis: experiencia
reciente en humanos
Sobrevivientes de Hiroshima y
Nagasaki. 86.000 personas
recibieron al menos 0.005 Sv. En
este grupo el desarrollo de cncer
excedi al de grupos control. Se
produjeron 334 muertes en exceso
por tumores slidos y 87 muertes
en exceso por leucemia.
79
CHERNOBYL
Areas Afectadas
[Shore 1995]
Deficiencia
poblacin
de
iodo
en
Falta de deteccin
casos ocultos
activa
la
de
Dosis
(mSv)
0,02
0,15
0,90
0,20-0,90
10-30
6-16
Radiacin
Rayos x de origen mdico
por
bombas A
Tipo de
cncer
Leucemi
a
Tiroides
Mama
Pulmn
Islas
Bom Marsh
ba A
all
Espon
Fluoro
Mastit
In
dilitis
sc
Tiroides
is
utero
Anq
Torax
Hueso
Hgado
Piel
Linfoma
Esfago
Estmag
Haces de Protones
Curva de Bragg
zona del picode
Bragg
zona de plateau
Rango
zona distal
Proyecto: introduccin de la
protonterapia en la Argentina
con
Sobrevida
(control%)
Fraccin
de
sobrevida
0.1
0.01
1E-3
Dosis (Gy)
Dosis
(Gy)
LET (KeV/uM)
Gamma
0,2
Protone
s
Litio
7
Zona Plateau
Pico Bragg
0,1
Zona Distal
3,1 + 0,1
15,6 +
26 + 2
100 +
10
Arreglo experimental
Curvas de Isodosis
Tabla comparativa de
alteraciones temporales
Espesor de la Piel
Pico de Bragg
Porcetanje del
control
Plateau
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
5
6
7
Das post irradiacin
Tabla comparativa de
alteraciones temporales
Espesor del epitelio
Pico de Bragg
Irradiado/Control %
Plateau
800
700
600
500
400
300
200
100
0
Tabla comparativa de
alteraciones temporales
Espesor de la Piel
Pico de Bragg
Porcetanje del
control
Plateau
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
5
6
7
Das post irradiacin
Tabla comparativa de
alteraciones temporales
Espesor del epitelio
Pico de Bragg
Irradiado/Control %
Plateau
800
700
600
500
400
300
200
100
0
Control: Dosis 0 Gy
0.25mm
Conclusiones
Los
resultados
obtenidos
permiten
analizar in-vivo la respuesta de un tejido
complejo a la radiacin con partculas. La
mayora de los datos experimentales se
obtienen a partir de cultivos de tejidos.
La utilizacin de una cua de espesor
variable como degradador de energa,
permiti que los tejidos de los animales
irradiados fueran afectados a diferentes
profundidades y dentro de un amplio
rango de dosis.
Conclusiones
Se
determinaron
diferentes
zonas de dao tisular en funcin
del tiempo postirradiacin. El
dao tisular es compatible con la
dosis
recibida
y
con
la
profundidad alcanzada luego que
el haz atravesara el prisma de
lucite.
Las alteraciones de la piel
relativas al control, mantienen
valores similares para todos los
casos estudiados.