Alterações do material genético

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Introdução

● O alelo para a
hemoglobina S (cadeia β )
é recessivo.

● Os indivíduos
heterozigóticos (HbAHbS),
portadores, são resistentes
à malária.

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Introdução

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Introdução

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Introdução
 Agentes internos ou externos causam alterações
nos genes ou nos cromossomas – MUTAÇÕES
(ex: anemia falciforme, trissomia 21)

 Tecnologia permite alterar o genoma dos

indivíduos – ENGENHARIA GENÉTICA
(ex: gene da insulina é inserido em bactéria - OGM)

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Sumário
1 - Mutações
1.1 - O que são?
1.2 - Onde / como ocorrem?
1.3 - Tipos de mutações e exemplos:
1.3.1.- génicas;
1.3.2.- cromossómicas.
1.4 - Causas das mutações
2 - Fundamentos da Engenharia Genética
2.1. - “Ferramentas” e metodologia dos processos
biotecnológicos envolvidos na manipulação do DNA.
2.2. - OGM ou seres transgénicos - Aplicações e Implicações.
2.3. - Outras aplicações – saúde e justiça

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1 - Mutações
1.1. O que são?

 São alterações ou modificações súbitas,

espontâneas, em genes ou cromossomas,
podendo acarretar variação hereditária.

 As mutações podem ser génicas quando

alteram a estrutura do DNA, num determinado
gene, ou cromossómicas quando alteram a
estrutura ou o número de cromossomos.

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1 - Mutações
1.1. O que são?

 As mutações são espontâneas e podem ser

silenciosas, ou seja, não alterar a proteína ou
sua acção. Podem ainda ser letais, quando
provocam a morte, ou ainda acarretar doenças
ou anomalias.

 As mutações também promovem a evolução já

que determinam aumento na variabilidade
genética.
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1 - Mutações
1.2. Onde / Como ocorrem?

 Por erros na replicação de DNA que antecede

uma divisão celular (mitose ou meiose).

 Por erros relacionados com a individualização

dos cromossomas, por exemplo no crossing-
over, na separação de cromossomas ou de
cromatídeos, durante uma divisão celular
(meiose ou mitose)
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1 - Mutações
1.2. Onde ocorrem?
 Nas células somáticas (durante a mitose)
reflectindo-se nas células, desse indivíduo,
descendentes da que sofreu a mutação (ex:
tumores).

 Na formação dos gâmetas (meiose) - células da

linhagem germinativa - e serão transmitidas
hereditariamente.

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 1.3.1. Mutações génicas

 As mutações génicas são responsáveis por

alterações nos genes e consequentemente
nas proteínas, determinando, muitas vezes,
a formação de novas proteínas ou
alterando a acção de enzimas importantes
no metabolismo.

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 1.3.1. Mutações génicas

 Alteram a sequência de nucleótidos de um

gene (alteram uma ou mais bases do DNA), o
que afectará a leitura durante a replicação ou
durante a transcrição.

 Constitui-se assim um alelo, uma nova versão,

do gene alterado.

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1.3.1. Mutações génicas

 Substituição

 ocorre a troca de
um ou mais pares
de bases.

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1.3.1. Mutações génicas

 Inserção e
delecção

 acontece quando uma

ou mais bases são
adicionadas ou
removidas,
respectivamente, ao
DNA, modificando a
sequência de leitura
da molécula durante a
replicação ou a
transcrição.

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1.3.2. Mutações cromossómicas

 Também chamadas de aberrações

cromossómicas, são alterações na estrutura
ou no número de cromossomas normal da
espécie.
 Podem ocorrer nos autossomas ou em
cromossomas sexuais.
 Podem provocar anomalias e mal formações
no organismo ou até a inviabilidade dele.

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1.3.2. Mutações cromossómicas
Estruturais
 Provocam alterações na estrutura dos
cromossomas, podendo ocasionar a perda de
genes, a leitura duplicada ou erros na leitura
de um ou mais genes.

 Podem acontecer por delecção, duplicação,

translocação ou inversão de partes de
cromossomas.

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 1.3.2. Mutações cromossómicas
Estruturais
 Delecção / duplicação / inversão

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 1.3.2. Mutações cromossómicas
Estruturais
 Translocação

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 1.3.2. Mutações cromossómicas
Estruturais
 Síndroma do “Grito do gato” – exemplo de delecção

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1.3.2. Mutações cromossómicas
Numéricas
 Provocam alterações no número típico de cromossomos da
espécie (cariótipo).

 Aneuploidias - os erros envolvem apenas determinado par de

cromossomos. Formam-se indivíduos cujas células possuem: um cromossoma a
menos (monossomia); um cromossoma a mais (trissomia), dois ou mais cromossomas
a mais (polissomia) ou sem os dois cromossomas de um determinado par (nulissomia).

 Poliploidias – os erros multiplicam o conjunto de todos os

cromossomas. Formam-se indivíduos cujas células possuem múltiplos de n
cromossomas: 3n (triplóides), 4n (tetraplóides), (…).

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1.3.2. Mutações cromossómicas
Numéricas
- Como se originam as aneuploidias?

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1.3.2. Mutações cromossómicas
Numéricas
Trissomia 21 (Síndroma de Down) – Aneuploidia autossómica

• É a mais comum entre os nados-vivos.

•A carga genética superior ao normal conduz a várias modificações fenotípicas – síndroma: forma os olhos mto
característica, baixa estatura, boca pequena, atraso mental c/ grau variável, malformações cardíacas, esterilidade habitual
nos rapazes, …. Têm tb uma esperança de vida inferior ao normal.
•A ocorrência aumenta com a da idade da mãe:
- 0,5 - 1 caso / 1000 nascimentos qdo a mãe tem entre 20-29 anos a
- 15 - 17,5 casos / 1000 nascimentos qdo a mãe tem 46 ou mais anos.
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 1.3.2. Mutações cromossómicas
Numéricas
Outras Aneuploidias autossómicas:

● Tri sso mi a 18 (47, XX +18 ou 47, XY +18) – Síndroma de Edwards

- elevado nº de anomalias, morrendo, a maioria, antes do ano de vida;
- ocorrência: 1 / 10.000 nascimentos

● Tri sso mi a 13 (47, XX +13 ou 47, XY +13) – Síndroma de Patau

- elevado nº de anomalias, morrendo, a maioria, antes do ano de vida;
- ocorrência: 1 / 20.000 nascimentos

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1.3.2. Mutações cromossómicas
Numéricas
Síndroma de Klinefelter (47, XXY) – Aneuploidia (Trissomia)
heterossómica

•Testiculos pouco desenvolvidos e com

nenhuma ou reduzida produção de esperma.
Estatura elevada, por vezes um ligeiro
desenvolvimento dos seios e as ancas
alargadas.
Alguns apresentam ligeiro atraso mental.

• Ocorrência : 1 / 1000 indivíduos do sexo

masculino

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1.3.2. Mutações cromossómicas
Numéricas
Síndroma de Turner (45,X0)– Aneuploidia (monossomia)
heterossómica

• Desenvolvem características femininas

apresentando contudo:
- pequena estatura e reduzido desenvolvimento
do pescoço;
- caracteres sexuais pouco desenvolvidos e
normalmente estéreis;
- por vezes manifestam atraso mental.
• Ocorrência: 1 / 10.000 indivíduos do sexo
feminino

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1.3.2. Mutações cromossómicas
Numéricas
Anomalias gaméticas que justificam algumas Aneuploidias heterossómicas

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1.3.2. Mutações cromossómicas
Numéricas
• POLIPLOIDIA - Na espécie humana a poliploidia é letal. Nas plantas, não só
é viável como pode conduzir a fenómenos de especiação.

Como surge?

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 1.3.2. Mutações cromossómicas
Numéricas

• POLIPLOIDIA – Origem
do Trigo do pão

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1.4. Causas
● As mutações podem ocorrer espontaneamente na Natureza ou serem induzidas
por exposição a agentes físicos e químicos (agentes mutagénicos)

Físicos - raios X, radiação alfa, beta e gama e raios

ultravioleta
● Agen tes mutagénicos

Químicos - colquicina, gás mostarda, nitrosaminas,

constituintes do fumo do tabaco, etc.

● As células possuem a capacidade de reparar muitos dos erros do DNA causados

pelos agentes mutagénicos. Qdo o equilíbrio entre a mutagénese e a reparação se
rompe surge a mutação.

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 1.4. Causas
● As mutações espontâneas ocorrem com freqª muito reduzida

● Qdo a exposição é prolongada ou a intensidade dos agentes mutagénicos é elevada,

aumenta a frequência das mutações.

● A exposição a agentes mutagénicos é, em alguns casos, natural e inevitável, como a

exposição a fontes naturais de radiação solar, radioactividade de minerais, (…)
mas, a intensidade com que atingem os organismos provoca baixo nº de mutações.

● A exposição a agentes mutagénicos pode ser deliberada:

- para fins médicos (Ex: raios X);
- por hábitos (alimentares ou outros);
- com fins bélicos (Ex: gás mostarda, armas nucleares)

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 1.4. Causas
- mutação e cancro

●Alguns agentes mutagénicos provocam mutações em

genes envolvidos no controlo da divisão celular sendo
responsáveis pelo aparecimento de cancro (tumor ou
neoplasia maligna).
São pois, também, agentes carcinogénicos.

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 1.4. Causas
- mutação e cancro
PROTO-ONCOGENES
(genes envolvidos na síntese de proteínas que estimulam e controlam o crescimento e divisão
celular. Estão inactivos em células que não se dividem.)

Agentes mutagénicos

ONCOGENES
(gene mutado responsável pela síntese de proteínas com maior actividade estimulando
anormalmente a divisão celular)

Cancro
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1.4. Causas
- mutação e cancro
GENES SUPRESSORES TUMORAIS / anti-oncogenes
(genes envolvidos na síntese de proteínas que bloqueiam e controlam a divisão celular.
Estão normalmente activos.)

Agentes mutagénicos

Gene mutado incapaz de bloquear a divisão celular que se realiza descontroladamente

Cancro
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