INMUNOLOGA

DEFENSAS DEL ORGANISMO FRENTE A INFECCIONES

EL SISTEMA DE COMPLEMENTO, ANTGENOS Y ANTICUERPOS
RESPUESTAS INMUNITARIAS ESPECFICAS
INMUNIDAD: TIPOS
ANOMALAS DEL SISTEMA INMUNITARIO

CD ADRIAN MALLMA MEDINA

DEFENSAS DEL ORGANISMO FRENTE A INFECCIONES

EL SISTEMA INMUNITARIO. RGANOS LINFOIDES
-El sistema inmunitario est formado por todos los rganos donde se originan, transforman y acumulan
linfocitos.
-Los linfocitos se originan por diferenciacin de las clulas madres hematopoyticas de la mdula sea
(clulas de Stem), y se transforman en uno u otro tipo segn el lugar donde maduren. Las estructuras en las que
se produce tal maduracin son los rganos linfoides primarios:
a)

el timo, que produce linfocitos T

b)

la mdula sea, productora de linfocitos B

-Al abandonar estos rganos, las clulas circulan

por la sangre y la linfa hasta las estructuras donde
se acumulan, que son los rganos linfoides
secundarios (ganglios, bazo, amgdalas,
apndice, placas de Peyer y adenoides).

asmm

BARRERAS DEFENSIVAS, RESPUESTA INFLAMATORIA E INMUNIDAD

Patgeno

1 Barrera

Externa e inespecfica

Piel
Mucosas
Flora bacteriana

2 Barrera

INMUNIDAD NATURAL
O INNATA

Interna e inespecfica
Macrfagos fagocitan

Clulas

Granulocitos INFLAMACIN
Clulas NK destruyen

Molculas

3 Barrera

Linfocitos

Sistema Complemento colaboran

Muy importante: en realidad, cuando se

produce una respuesta inmunitaria,
colaboran ambos mecanismos
inmunitarios (el natural o innato y el
adquirido), aunque para su estudio tengamos
que considerarlos por separado.

Citocinas eliminan

Interna e especfica
Anticuerpos INMUNIDAD HUMORAL
Clulas defensivas INMUNIDAD CELULAR

asmm

sin memoria
inespecfica
menos evolucionada

INMUNIDAD ESPECFICA
O ADQUIRIDA
con memoria
reaccin especfica
ms evolucionada

EL SISTEMA DE COMPLEMENTO, ANTGENOS Y ANTICUERPOS

SISTEMA DE COMPLEMENTO (SC)

-El llamado sistema de complemento es un complejo constituido por 18-20 protenas (globulinas) presentes
en el plasma sanguneo y otros lquidos corporales. Se denomina as porque complementa o ayuda a los
anticuerpos en la lucha contra la infeccin.
En ocasiones, a estas protenas se les llama 'factores humorales inespecficos' porque pueden actuar sobre
diferentes agentes patgenos (a diferencia de cmo lo hacen los anticuerpos, que reaccionan frente a un nico
antgeno y que por eso se llaman factores humorales especficos).
-Las protenas del sistema de complemento se encuentran en forma inactiva y se activan secuencialmente
ante la presencia de complejos antgeno-anticuerpo (complejos Ag-Ac) o directamente por antgenos.
Esta activacin en cascada (secuencial) de sus componentes puede tener las siguientes consecuencias finales:
a)

La formacin de un complejo perforante que provoca la lisis del microorganismo patgeno

b)

El inicio de un proceso inflamatorio (vasodilatacin).

c)

La opsonizacin .

-El sistema de complemento no destruye las clulas propias del organismo debido a que stas poseen en su
membrana protenas que lo inactivan.

asmm

ANTGENOS (Ag) Y ANTICUERPOS (Ac)

CARACTERSICAS

Para definir

ANTGENOS

ANTICUERPOS

Exgenos (extraos al organismo)

Endgenos

Inmunolgicos (inducen formacin

de Ac)

Elaborados por linfocitos B

Reaccin especfica con AC

Producidos en respuesta a AG
especficos

Naturaleza qumica

Variada

Proteica: Inmunoglobulinas (Ig)

Actividad

Polivalente tienen varios eptopes

Bivalentes cada Ac se puede unir a

dos eptopes

Funcionalidad

Activan la formacin de Ac por los

linfocitos B
Son perjudiciales

Inactivan a los Ag
Neutralizan toxicidad de Ag
Activan fagocitos y SC
Incrementan actividad linfocitos T

Reaccin Ag-Ac

Aglutinacin (masa complejos Ag-Ac)

Bloqueo actividad de patgenos por fijacin

tipos
muy especfica
elimina actividad de patgenos
carcter defensivo

asmm

Activacin de fagocitos
Opsonizacin (activacin SC)

ANTGENOS (Ag)
-Las macromolculas antignicas constan de dos tipos de estructuras:
1)

el portador de la antigenidad, que es una macroprotena

2)

los determinantes antignicos (eptopes), que son pequeas

molculas unidas a la anterior, con una configuracin espacial
particular que puede ser identificada por un anticuerpo; por tanto,
los eptopes son los responsables de la especificidad del
antgeno por el anticuerpo.

Una misma molcula antignica puede producir distintas molculas de anticuerpo, tantas como
determinantes antignicos distintos posee. Por esta razn se dice que los antgenos son polivalentes.
Generalmente, un antgeno posee entre 5 y 10 eptopes en su superficie (aunque algunos tengan 200 o ms), que
pueden ser distintos entre s, por lo que podrn reaccionar con diferentes tipos de anticuerpos.
-Segn la procedencia de los antgenos pueden ser:

asmm

Tipo de antgeno

Procedencia

Ejemplo

Autoantgeno

Del propio individuo, autctono

Clulas cancergenas

Aloantgeno

De individuos de la misma
especie

Glbulos rojos, transplante de

corazn

Aloantgeno

De especies distintas al
receptor

Virus, bacterias, caros

ANTICUERPOS (Ac)
-Las inmunoglobulinas estn compuestas por cuatro
cadenas polipeptdicas:
Dos cadenas pesadas iguales (cadenas H) y dos cadenas
ligeras tambin idnticas (cadenas L), unidas entre s por
puentes disulfuro, constituyendo una estructura simtrica
en forma de Y griega, flexible.
-Las molculas de los anticuerpos son muy parecidas,
aunque lgicamente existen diferencias estructurales
responsables de su poder de combinacin especfica con los
eptopes.
En realidad, en cada inmunoglobulina se pueden diferenciar
dos tipos de regiones:
a) regin variable, que presenta un plegamiento tridimensional (privativo de cada anticuerpo) que le
permite encajar de manera especfica con un determinado eptope.
b)

regin constante, que sirve para activar a los fagocitos y al SC (sistema de complemento).

-Por tanto, cada molcula de anticuerpo posee dos lugares de reconocimiento idnticos (uno en cada regin
variable) para un tipo concreto y particular de determinante antignico. Debido a ello, se dice que los
anticuerpos son bivalentes.
Formacin de los anticuerpos
-Cada tipo de Ac no se forma como consecuencia de la llegada del Ag, sino que est formado con anterioridad.
Durante el desarrollo embrionario se generan al azar, con independencia de los Ag, ms de mil millones (109)
de clones diferentes de linfocitos, cada uno de los cuales reconoce un determinante antignico o eptope.
-Estos linfocitos esperan (como los trajes a medida), la llegada del Ag. Cuando el Ag entra en el organismo,
selecciona el clon de linfocitos al que reconoce por medio de sus receptores de membrana. Tras ello, los clones
seleccionados proliferan y producen la respuesta inmune (a este proceso se le conoce como seleccin clonal).

REACCIN ANTGENO-ANTICUERPO
-La formacin del complejo antgeno-anticuerpo es una reaccin altamente especfica, (lo cual quiere decir
que a cada tipo de eptope slo se puede unir un exclusivo tipo de anticuerpo) y tiene por objeto eliminar la
actividad de los patgenos.
Los anticuerpos reconocen a los agentes patgenos al
unirse a los antgenos presentes en la superficie de
stos o en las toxinas que segregan.
-La formacin del complejo antgeno-anticuerpo
puede activar o desencadenar una serie de
reacciones defensivas de distinta naturaleza. Por
ejemplo:
1) Los agentes patgenos poseen ms de un antgeno
en su superficie, por lo que suelen combinarse con varios
anticuerpos y, cada anticuerpo con dos antgenos (ya que
son bivalentes), originando una 'masa' de complejos AgAc, aglutinados. Este aglutinado inmoviliza e inactiva a
los patgenos.
2) En ocasiones, la unin antgeno-anticuerpo bloquea la actividad del agente patgeno o de su toxina, como
ocurre cuando el anticuerpo se fija a la cpsida de un virus, y ste pierde la capacidad para fijarse a la clula
husped.
3) Los complejos antgeno-anticuerpo tambin estimulan la actuacin de los fagocitos, que ingieren y digieren
a los patgenos o sus toxinas.
4) Los complejos antgeno-anticuerpo pueden activar a las protenas del sistema de complemento; entonces,
tales protenas se unen al patgeno recubrindolo por completo e inactivndolo.
A este fenmeno se le llama opsonizacin, y los agentes opsonizados, adems, atraen activamente a los
fagocitos para ser eliminados.

RESPUESTAS INMUNITARIAS ESPECFICAS

-La respuesta especfica abarca dos modalidades, la humoral y la celular, que tienen caractersticas propias,
pero que suelen actuar conjuntamente.
El que predomine una u otra modalidad depende de la naturaleza de los antgenos.
CARACTERSTICAS
Especificidad

Clonalidad

Memoria

Tolerancia de lo propio

S I G N I F I C AD O
Cada Ag slo estimula a los linfocitos que tienen capacidad para reconocerlo
y estos slo responden ante ese AG.
El linfocito estimulado origina gran cantidad de linfocitos iguales (clon)
capacitados para unirse al Ag e inactivarlo.
Posteriores contactos con el Ag iniciador, aunque se produzcan con una
separacin temporal grande, producen respuestas ms intensas y rpidas. Se
debe a la formacin de 'linfocitos memoria' (son la base de la respuesta
secundaria).
Los linfocitos que reaccionaran contra estructuras o sustancias del propio
organismo son destruidos en el timo en la fase embrionaria; por ello el
sistema inmune no responde (en principio) ante lo propio.

RESPUESTA HUMORAL
-Tambin se conoce como 'inmunidad mediada por anticuerpos', ya que bsicamente consiste en la sntesis
de anticuerpos por los linfocitos B, (plasmocito) que los liberan al medio extracelular.
-Cuando un antgeno penetra en el organismo, acaba encontrando un linfocito B que posee el anticuerpo capaz
de reaccionar con l.
La unin del linfocito al antgeno a travs de los anticuerpos de su superficie estimula al mismo linfocito B y
provoca su divisin y diferenciacin en dos clases de clulas linfocitarias: plasmticas y memoria.

Clulas plasmticas
Se consideran linfocitos B maduros, de tamao mucho mayor que los
inmaduros y con una vida corta.
Desarrollan un RER extenso, donde se sintetizan y desde donde se
exportan grandes cantidades de anticuerpos (ms de 10 millones de
molculas por hora).
Estas clulas no salen de los ndulos linfticos, sino que slo lo hacen los
anticuerpos que producen y que viajan dispersos en el suero hasta llegar al
rea infectada a travs de la linfa.
Clulas memoria
Se consideran como linfocitos B inmaduros que permanecen en la
circulacin y continan originando pequeas cantidades de anticuerpos
mucho tiempo despus de haberse superado la infeccin (tienen una vida
ilimitada).
Estos linfocitos, adems, en un momento dado, pueden dividirse
rpidamente y producir tambin nuevas clulas plasmticas.

RESPUESTA CELULAR
-'inmunidad mediada por clulas', linfocitos T y macrfagos. Es una respuesta ms lenta que la humoral.
-Mecanismo de activacin :
1)

cuando un antgeno invade el organismo, los

macrfagos lo fagocitan y digieren,
fragmentndolo en pequeos pptidos.

2)

los macrfagos, adems, sintetizan un

denominado complejo proteico CMH
(complejo principal de histocompatibilidad),
que reconoce dichos fragmentos peptdicos.

3)

las molculas CMH se unen a los pptidos y

los transportan a la superficie del macrfago,
permaneciendo all hasta que son
reconocidos por un linfocito T.

4)

los linfocitos T poseen en su membrana

plasmtica receptores especializados en
reconocer esos fragmentos peptdicos
extraos unidos a molculas CMH en la
superficie de otras clulas.

5)

tal reconocimiento y unin al fragmento antignico activa al linfocito T, que responde dividindose y
diferencindose en distintos tipos de linfocitos T, que salen de los ndulos linfticos y se dirigen al rea
afectada.

6)

los distintos linfocitos T se distinguen entre s por las protenas que poseen en su membrana y por la
forma de actuar .

-Los diferentes tipos de linfocitos T y su mecanismo de actuacin, son los siguientes:

Linfocitos Tc (CD8)
(citotxicos)
Se fijan sobre la superficie celular y liberan protenas que, directa o
indirectamente, destruyen y lisan a la clula infectada.
Linfocitos T (CD4)
(colaboradores)
Reconocen pptidos presentados en su superficie por los macrfagos o por
otras clulas que capturan antgenos (CPA).
Al ser activados por la unin a estos fragmentos antignicos liberan una
gran cantidad de linfocinas que promueven la proliferacin de linfocitos Tc
CD8, tambin la de linfocitos B y macrfagos, y causan un aumento de la
inflamacin.
Linfocitos T memoria
Son linfocitos T activados que permanecen en el tejido linftico como
clulas de memoria y que continan dividindose durante aos.
Sirven para que, si el agente patgeno vuelve a infectar al organismo, estas
clulas proliferan rpidamente y lo destruyen antes de que pueda
establecerse y ocasionar la enfermedad correspondiente.

ESQUEMA DE LAS RESPUESTAS INMUNITARIAS ESPECFICAS

H U M O R AL

Sntesis Ac por
linfocitos B

C E L U LAR

Mecanismo activacin

Mecanismo activacin

Unin linfocito B (inmaduro) con AG:

Ante la presencia de Ag:

Estimula al linfocito B

Actividad de linfocitos T
(respuesta ms lenta)

Activacin de macrfagos

divisin

fagocitan el Ag

diferenciacin

digieren ( fragmentos peptdicos)

Clulas plasmticas
liberan Ac
Clulas memoria
permanecen en circulacin
Muy importante:
Los distintos elementos del sistema
inmunitario que hemos estudiado no actan de
manera independiente, sino formando un
sistema interactivo perfectamente conjuntado
y armnico.

El CMH de los macrfagos

reconoce pptidos
los transporta a superficie
Los linfocitos T reconocen pptidos y se activan
divisin

CD8: lisan clulas infectadas

CD8

diferenciacin

CD4: activan divisin linf. B

macrfagos
memoria: permanecen circulando

RESPUESTAS INMUNITARIA PRIMARIA Y SECUNDARIA

RESPUESTA INMUNITARIA PRIMARIA
Se llama respuesta inmunitaria primaria al conjunto de las respuestas
inflamatoria (inespecfica), humoral y celular (especficas), que se producen
cuando un determinado patgeno entra por primera vez en el organismo.

RESPUESTA INMUNITARIA SECUNDARIA

Cuando un patgeno, que ya haba penetrado con anterioridad en el cuerpo,
lo hace por segunda vez, se genera la llamada respuesta inmunitaria
secundaria. Esta respuesta es mucho ms rpida, prolongada, intensa y
eficaz que la primaria.
Los mecanismos que genera son semejantes a los de la respuesta primaria,
pero con la diferencia de que en este caso, desde el primer momento hay
anticuerpos (memoria) que bloquean y marcan a los antgenos para su
rpida eliminacin.

INMUNIDAD: TIPOS

La inmunizacin (= inmunidad) es el estado de resistencia de un individuo frente a las

infecciones causadas por la invasin de macromolculas extraas (polisacridos o protenas)
y /o grmenes patgenos.
Tambin se entiende por inmunizacin el conjunto de procesos que promueven el aumento
de la inmunidad contra enfermedades especficas. Puede ser:
Congnita o innata: aquella que se hereda
Adquirida o adaptativa:

Natural:

Pasiva:

La que se adquiere a lo
largo de la vida

Se adquiere sin ser

provocada

Se adquiere durante el
desarrollo embrionario y
lactancia al recibir los
anticuerpos maternos
Activa:
Se adquiere tras haber superado
la enfermedad infecciosa

Artificial:

Pasiva:

Se adquiere provocndola
mediante tcnicas artificiales

Se adquiere mediante la
administracin de sueros
Activa:
Se adquiere mediante la
administracin de vacunas

VACUNAS, SUEROS Y ANTIBITICOS

VACUNACIN

Inoculacin de un preparado artificial (vacuna) que contiene el

microorganismo patgeno (muerto o atenuado) o su toxina, de
tal forma que, aunque ha perdido su carcter patgeno,
conserva su capacidad antignica y es capaz, por tanto, de
provocar la elaboracin de anticuerpos.
Es una medida preventiva o profilctica. Promueve la
formacin de linfocitos de memoria.

SUEROTERAPIA

Inyeccin de un suero que contiene los anticuerpos especficos

contra determinada enfermedad, formados por otro organismo.
Es un tratamiento teraputico o curativo. No proporciona
inmunizacin pues no se fabrican linfocitos de memoria.

ANTIBITICOS

Son sustancias producidas y liberadas por determinados

microorganismos (bacterias y/u hongos) que impiden la vida de
ciertos microbios, ya sea por interferencia en su actividad
metablica, ya sea porque atacan sus membranas provocando
un fenmeno ltico.

ANOMALAS DEL SISTEMA INMUNITARIO

AUTOINMUNIDAD
-En una persona sana, los linfocitos reconocen los componentes del organismo y los

diferencian de las sustancias ajenas; esta capacidad se llama tolerancia.

Ocasionalmente, este mecanismo de tolerancia falla autoinmunidad.

-As pues, la autoinmunidad hay que entenderla como un fallo del sistema inmunitario que
es incapaz de reconocer como propias a determinadas molculas y, como consecuencia,
se originan graves enfermedades, que pueden ser mortales.

-Se llaman autoantgenos a las propias molculas del organismo que provocan autoinmunidad.
Muchas de estas molculas son protenas, y estn localizadas en zonas del cuerpo (ojos,
cerebro, genitales) un tanto distantes de los rganos linfoides; segn se cree, sta es la causa
de que los linfocitos no lleguen a alcanzarlas y, de esta manera, no se hayan desarrollado
mecanismos de tolerancia para ellas.
Entonces, cuando estas protenas autoantignicas pasan a la circulacin sangunea por alguna
lesin en esas zonas o tejidos, se produce una respuesta autoinmunitaria, es decir, el
sistema inmune reacciona contra los propios componentes corporales.

CLASIFICACIN DE LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS.

ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS DE RGANOS ESPECFICOS
Se plantea que estas enfermedades tienen como punto de partida
la prdida de la tolerancia a un nmero reducido de autoantgenos.
Y no necesariamente existe una prdida relevante del control del Sistema
Inmunitario en su conjunto.
Ej. Neuropatas autoinmunitarias
Anmia hemoltica autoinmunitaria
Miopatias autoinmunitarias
ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS SISTMICAS
Es el conjunto de varios sndromes sistmicos interrelacionados entre s
con abundante manifestaciones clnicas; pero todas tienen un o varios
componentes autoinmunitarios donde se pone de manifiesto reacciones
especficas del sistema inmune contra elementos propios.
Ej. Lupus eritematosa sistmico
Sindrome de Sjgren
Poliartritis autoinmunitaria

ENFERMEDAD
AUTOINMUNITARIA

SE REACCIONA CONTRA

EFECTOS

Esclerosis mltiple

Vaina de mielina de los nervios

Prdida de sensibilidad y
parlisis

Diabetes juvenil

Clulas del pncreas

Producen menos insulina

Artritis reumatoide

Articulaciones

Inflamacin e inmovilidad

Miastenia gravis

Receptores de acetilcolina de los

msculos

Debilitamiento y parlisis
muscular

HIPERSENSIBILIDAD
-Las reacciones inmunolgicas tienden a proteger al organismo, pues tienen por objeto eliminar los antgenos
extraos sin producir dao a la persona.
Sin embargo, a veces, las respuestas inmunolgicas en vez de ser beneficiosas llegan a ser perjudiciales
para el organismo, ya que inducen o provocan daos en diferentes tejidos.
-Se habla de hipersensibilidad para indicar la capacidad de un individuo de reaccionar un tanto
exageradamente ante un antgeno inocuo o poco peligroso, como pueden ser alimentos, polvo, polen,
medicinas o metales. Estas reacciones del sistema inmunitario se conocen como reacciones alrgicas y las
molculas que producen hipersensibilidad o alergia se llaman alrgenos (su naturaleza es muy variada).
-Cuando el sistema inmunitario acta de manera excesiva ante molculas inocuas o poco peligrosas
produciendo efectos graves e incluso la muerte, se habla de anafilaxis.

INMUNODEFICIENCIAS
-Son alteraciones del sistema inmunitario que producen una respuesta insuficiente ante el ataque de los
agentes patgenos y se caracterizan por la ausencia fsica o funcional de algn componente del sistema
inmune.
El organismo queda expuesto a sucesivas infecciones, incluso por parte de microorganismos que en condiciones
normales no suelen provocar enfermedades.
-Las inmunodeficiencias pueden ser:
a)

Inespecficas: si los afectados son lo macrfagos o el sistema de complemento.

b)

Especficas: cuando las anomalas ataen a los linfocitos.

-Segn el momento en que las inmunodeficiencias se adquieren se diferencian dos tipos:

a)

Primarias: son congnitas, determinadas genticamente (poco frecuentes); producen un defecto en

los linfocitos B que hace que sean incapaces de elaborar suficientes anticuerpos para destruir los
agentes patgenos que infectan el organismo (recordar el caso de los nios burbuja).

b)

Secundarias: implican una disminucin (ms o menos grave) de la respuesta inmunitaria, estn
causadas por factores externos como por ejemplo:
infecciones vricas, irradiaciones y contaminacin qumica
enfermedades metablicas o infecciosas que alteran la respuesta inmunitaria.
una alimentacin poco adecuada o la desnutricin.
la edad conlleva la prdida de eficacia de los mecanismos inmunolgicos.
el estrs prolongado y la falta de descanso

CNCER E INMUNIDAD
-El cncer se define como una aberracin citolgica con crecimiento autnomo, progresivo e incontrolado.
Su relacin con el sistema inmune radica en que muchas clulas cancerosas tienen antgenos extraos en
sus membranas. Ante ellos hay una constante vigilancia por las clulas inmunocompetentes que neutralizan a
las oncoclulas que se forman.
-El cncer puede progresar cuando falla el sistema inmune, ya sea por falta de capacidad de los linfocitos y
macrfagos o porque las oncoclulas se esconden desprendiendo de sus membranas los Ag.
-La inmunoterapia en el tratamiento de tumores tiene su campo de accin en la identificacin del tumor, por
medio de sus Ag, y en focalizar el ataque de los linfocitos T sensibilizados in vitro contra el tumor, siendo
ayudado por linfocinas como el interfern en algunas leucemias.

RECHAZO EN TRASPLANTES
-La sustitucin de un rgano o parte de l, por otro sano. Los trasplantes de piel, rin, corazn, crnea,
mdula sea, etc. El problema es el rechazo o no aceptacin por el receptor.
-El rechazo es la respuesta inmunitaria que desarrolla el organismo receptor al reconocer un tejido
extrao procedente del donante (las clulas del sistema inmune no reconocen como propios los antgenos
CMH del rgano trasplantado, lo atacan y destruyen).
-El rechazo ser mnimo si el rgano procede del mismo individuo (autotrasplante) o de un gemelo monovitelino
(isotrasplante), aumentando si procede de otro ser de la misma especie (alotrasplante) y muy fuerte si es de otra
especie (xenotrasplante). De no ser posible los dos primeros casos, la prevencin del rechazo se basa en:

a)

Encontrar personas con alta compatibilidad en los bancos de donantes. Los antgenos CMH
de la especie humana son muy variables y se trata de encontrar semejanza entre los del donante
y el receptor.

b)

La supresin temporal de la respuesta inmune del receptor mediante inmunosupresores

como la ciclosporina. Hay que controlar el riesgo que supone la infeccin por organismos
oportunistas que encontraran al receptor con sus defensas muy debilitadas.

(NOTA: nicamente en el caso del trasplante de crnea no hay rechazo, porque este tejido no recibe
circulacin sangunea y no hay contacto con linfocitos)