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COS
FERNAND
EZ
ZENTENO
Frmacos para el
tratamiento del cncer
A.Estrategias de tratamiento
1. Objetivo del tratamiento
2. Indicaciones para el tratamiento
3. Susceptibilidad del tumor y ciclo del
tratamiento
a) Especificidad de los frmacos en relacin
con el ciclo celular
b)Tasa de crecimiento del tumor
Resumen
de
mecanismo y
sitios
de
accin
de
algunos
frmacos
antineoplsico
s tiles
ANTIMETABLITOS
Relacionados estructuralmente con los compuestos normales
de las clulas.
Interfieren en la disponibilidad de los precursores normales de
los nucletidos de purina o pirimida. Inhibiendo o compitiendo
A. METOTREXATO
Relacionado estructuralmente con el cido flico
Acta como antagonista de esta vitamina inhibiendo la
dihidrofolato reductasa (DHFR) [ acido flico cido
tetrahidroflico]
MECANISMO DE ACCIN
RESISTENCIA
Carencia de DHFR bajas concentraciones de
Poliglutamato amplificacin de Gen DHFR
disminucin de la afinidad por el MTX
USOS TERAPUTICOS
Farmacocintica
ADMINISTRACION Y DISTRIBUCIN
Se absorbe de modo variable por v. GI, - i.m, i.v o
intratecal. (Refugio central). // Concentraciones elevadas
en: epitelio GI, hgado, rin, piel y lquido plural.
DESTINO
MTX se metaboliza a derivados de Poliglutamato,
dependen de concentraciones extracelulares.
Importante: alcalinizar la orina y mantener al paciente
bien hidratado.
Excrecin: principalmente por orina, heces o circulacin
enterohepatica.
EFECTOS ADVERSOS
Acciones txicas habituales: vomito, diarrea, nauseas.
As tambin estomatitis, mielodepresin, eritema,
exantema, urticaria y alopecia.
Dao renal: no comn, solo con dosis altas (7-OH)
Funcin heptica: ADMINISTRACION prolongada- cirrosis
Toxicidad pulmonar: no comn. nio . Tos, disnea,
cianosis. Suspender
Toxicidad es neurolgicas: adm. Intratecal irritacin
meningea subaguda, rigidez de nuca, cefalea y fiebre.
Contraindicaciones: en el embarazo. (Misoprostol +
MTX)
B. 6-MERCATOPURINA (6-MP)
Anlogo tilico de la hipoxantina.
La 6-MP Y la 6-tioguanina primeros anlogos de la
purina.
La 6-MP se usa para mantener la remisin de la
Leucemia linfoide aguda.
Y la 6- MO y su anlogo la azatioprinason utiles
enfermedad de Crohn.
MECANISMO DE ACCIN
Penetra clulas Diana y se convierte en el nucletido
analogo 6-MP- ribosa fosfato (cido-tioinosnico, TIMP)
Puede inhibir el primer paso de en la biosntesis de
novo del anillo de purina (catalizada por el pirofosfato
de glutamina fosforibosiltransferasa )
Igual inhibe la formacin de AMP
RESISTENCIA
Incapacidad de biotransformacin de 6-MP
Aumento en la desfoforilacion
Aumento del metabolismo de frmaco
FARMACOCINTICA
Absorcin por V.O es errtica e incompleta se
distribuye ampliamente en organismo (excepto en LCR)
Biodisponibilidad primer paso
Frmaco original se elimina por va renal
EFECTOS ADVERSOS
Depresin de la mdula sea
Anorexia, nauseas, vomito y diarrea
Pacientes adultos ? Hepatotoxicidad con ictericia.
C. 6-TIOGUANINA
Anlogo de la purina
Usado principalmente en el tratamiento de la Leucemia
no linfoide Crnica
Se forma cido tioguanilico y este inhibe la biosntesis
de las purinas.
V.O errtica y concentracin mxima se alcanza 2 a 4 h.
Importante la TIOPURINA METILTRANSFERASA. Hacer
genotipado
EFECTOS ADVERSOS: depresin de la mdula sea
(depende de la dosis). No se recomienda usar a largo
D. FLUDABARINA
Un nucletido anlogo de la purina. (Arabinsido del 5'
fosfato de 2-Fluoroadeina)
Es til en leucemia linfoide crnica. (Clorambucilo).
Igual til para tricolecemia, y en linfoma no Hodkiniano
indolente.
Es un profrmaco, se elimina en plasma. Y acta en la
fase S.
Resistencia se asocia a una menor captura en las
E. CLADRIBINA
Anlogo de las purina. Se ha de convertir en nucletido para
su accin cittoxica . Acta en la 3' terminal de ADN y
ribonucletido reductasa.
Es eficaz en la tricoleucemia, leucemia linfoide crnica y el
linfoma no Hodgkiniano. Esclerosis mltiple?
Se administra en una sola infusin continua y se distribuye
por todo el organismo; incluido el LCR.
EFECTOS ADVERSOS: depresin de la MO. Fiebre,
neuropatias perifrica. TERATOGENO.
F. FLUOROURACILO
Analogo de la pirimida
G. CAPECITABINA
Es un nuevo carbamato de fluoropirimida por V.O
Autorizado para cncer de mama rebelde y cncer
colorrectal
MECANISMO DE ACCIN: sufre una hidrolisis a 5-FU
catalizado por timidinfosforilasa (tumores). Misma actividad
que 5-FU.
FARMACOCINTICA: buena absorcin V.O se metaboliza a
5-FU se biotransforma a fluoro-B-alanina y CO2-excrecin
por orina y exhalacin.
EFECTOS ADVERSOS: efectos parecidos a las del 5-FU.
Precaucin en pacientes con problemas hepaticos o renales.
H. FLOXURIDINA
Es un anlogo de 5-FU.
Cuando se administra por v.a se cataboliza en el hgado
en 5-FU.
Interfiere en la sntesis de ADN y en grado en la de ARN.
Es eficaz en el tratamiento paliativo de Adenocarcinoma
GI que metastizo a hgado.
Efectos adversos: nuseas, vomito, diarrea, enteritis,
estomatitis y eritema local.
I. CITARABINA
Es un antagonista de la pirimida (arabinosido de
citocina, ara C)
Principalmente se usa en la leucemia no linfoide
(mieloide) aguda, en combinacin con 6-TG y la
daunorrubicina.
MECANISMO DE ACCIN
Penetra la clula , es fosforilado a desoxcitidina cinasa;
es un potente inhibidor de la ADN polimerasa.
RESISTENCIA
Un problema en el sistema de transporte o un cambio en
la actividad en las enzimas fosforilantes.
FARMACOCINTICA
No eficaz por V.O. Por I.V se distribuye por todo el
organismo. Por V. Intratecal (leucemia menngea)
EFECTOS ADVERSOS
Nauseas , vomito, diarrea e intensa mielodepresin.
A
veces
disfuncin
Heptica.
En
dosis
altas
J. GEMCITIBINA
Anlogo del nuclesido desoxicitidina
Uso de primera lnea en el Adenocarcinoma pancretico
metastsico; tambin eficaz contra el cncer de pulmn
de clulas no pequeas.
Se administra por infusin I.V. Se excreta por la orina
La mielodepresin limita la dosis. Otros efectos son
nauseas, vmitos, alopecia, exantema y sndrome gripal.
Tambin aumento de transaminasas sricas, proteinuria
ANTIBITICOS
Accin citotxica principalmente a sus
interacciones con el ADN. Que trastornan la
funcin de este. Adems la intercalacin
para inhibir la Topoisomerasa (I y II) y
producir radicales libres. No tienen alguna
actividad especifica del ciclo celular
A. DACTINOMICINA
Primer antibitico que se hall en la aplicacin
quimioteraputica.
Se utiliza en combinacin con la vincrisitina en el tumor
de Wilms.
En combinacin con el MTX es eficaz en el tratamiento
de coriocarcinoma gestacional.
MECANISMO DE ACCIN: forma complejos de
dactinomicina-ADN, interfiere principalmente en la
actividad de la ARN-polimerasa. Y accin sobre
Topoisomerasa II.
RESISTENCIA
La reparacin de ADN o flujo de salida del antibitico de la
clula.
FARMACOCINTICA
Administrado por V.I se distribuye ampliamente (no llega a
LCR). Se metaboliza mnimamente en hgado. Es excretado
ampliamente por bilis y resto en orina.
EFECTOS ADVERSOS
Limita la dosis la depresin de la mdula sea. Frmaco
inmunodepresor. Otras reacciones nauseas, vomito, diarrea,
B. DOXORRUBICINA Y
DAUNORRUBICINA
Son antibiticos antraciclicos
Doxorrubicina: frmaco antineoplasico importante y
muy usado. En combinacin con otros frmacos se
emplea en Sarcomas, carcinomas (mama y pulmn ) y
linfomas.
Daunorrubicina: tratamiento de leucemias agudas.
MECANISMO DE ACCIN: citotoxicidad producida por
produccin de radicales libres. Inducen perioxidacin de
lpidos de la membrana, escisin de la hlice de ADN y
accin directa de bases.
FARMACOCINTICA
Todos los frmacos se administran por V.I. Se une
ampliamente a protenas plasmticas y otros tejidos. No
atraviesa la BH ni testculo.
Se metaboliza en hgado, y expresin principalmente
biliar y despus por orina. Color oscuro del medicamento
puede ser visible en venas.
EFECTOS ADVERSOS
Cardiotoxicidad irreversible y dependiente de la dosis,
consecuencia de la generacin de radicales libres.
Radiacin de trax aumenta esta cardiotoxicidad.
Causan depresin de la mdula sea , estomatitis y
C. BLEOMICINA
Es una mezcla de diferentes glucopptidos quelantes
del cobre. Escinde el ADN mediante un proceso
oxidativo.
Ataque importante en la fase de G2.
Se emplea principalmente En el tratamiento del Cncer
testicular, en combinacin con viniblastina o cisplastino.
Es eficaz pero no curativa para los carcinomas de
clulas escamosas y linfomas.
MECANISMO DE ACCIN: ADN-bleomicina-Fe2+ se
oxida y forma radicales speroxido o hidrxilo. Atacan
RESISTENCIA
Desconocida; pero puede intervenir la reparacin de ADN o presencia de
enzimas.
FARAMCOCINTICA
Se administra por va s.c, i.m, i.v, o i.cavitatoria. Txica para pulmones y
piel. La mayor parte del frmaco se excreta por va renal.
EFECTOS ADVERSOS
PULMONES: aparicin de estertores , tos, infiltrados o hasta una fibrosis
potencial (pulmn de bleomicina) . Frecuentemente reacciones
mucocutaneas, alopecia, fiebre y escalofros. Raramente
mielodepresin.
ALQUILANTES
Su efecto citotxico se debe a la unin
covalente de estos con otros grupos
nuclefilos celulares. La alquilacin del ADN
es sumamente importante.
No diferencian entre clulas que ciclan o
estn en reposo pero son mas txicas para
las primeras.
A parte de sus efecto antioncogenico todos
A. CLORMETINA
Se une de modo covalente a las bases de ADN.
Causa linfocitopenia, de all su uso en cnceres
linfticos
Se usa principalmente para el tratamiento de
enfermedad de Hodgkin e igual puede aplicarse en
algunos tumores slidos.
MECANISMO DE ACCIN: se transporta al interior de la
clula donde forma un reactivo que alquila el nitrgeno
de algunas bases. Con esto facilita una rotura de las
hlices de ADN.
RESISTENCIA
Una menor permeabilidad del frmaco, o reparacin del
ADN.
FARMACOCINTICA
Solo se administra por v.i. Con trabajos se excreta.
Solucin muy inestable.
EFECTOS ADVERSOS
Provoca nauseas y vomito intensos. (Efectos pueden
reducirse/ ondasetron, granisetron o palonosetron ). Una
B. CICLOFOSFAMIDA E IFOSFAMIDA
Son mostazas nitrogenadas, muy relacionadas.
Peculiaridad es que pueden tomarse por v.o y solo son
txicos despus de generar sus especies alquilante
Utilizados en una amplia gama de procesos neoplsicos,
como el linfoma de Burkitt y el cncer de mama.
Utilizados tambin en el sndrome nefrtico y artritis
reumatoide.
MECANISMO DE ACCIN: agente alquilantes usado con
mayor frecuencia. Hidroxilado principalmente por P450
heptico. Daa ADN
RESISTENCIA
Mayor reparacin del ADN, por menor permeabilidad del
frmaco.
FARMACOCINTICA
Pueden administrarse por v.o. Se excreta mnimamente.
EFECTOS ADVERSOS
Causan alopecia, nauseas, vomito y diarrea.
Depresin
de
la
mdula
sea
leucocitopenia y cistitis hemorragica.
principalmente
INHIBIDORES DE LOS
MICROTBULOS
Son sustancias derivadas de las plantas , que se
utilizan como antineoplsicos, alteran el
equilibrio entre las formas polimerizada y
despolimerizada de los microtbulos , con la
consiguiente citotoxicidad.
A. VINICRISTINA Y VINIBLASTINA
La vinicristina (VX) y viniblastina (VBL) son compuestos
parecidos estructuralmente. Derivados de la planta
Vinca per vinca
La VX se utiliza en la leucemia linfoide aguda infantil,
tumor de Wilms, sarcoma de Ewing, linfoma de
Hodgking y no Hodgkinianos. SMO
La VBL se administra con bleomicina y cisplatino para
carcinoma testicular mestastasico, cancer de pulmn de
clulas pequeas. Tambin para LH y No H.
MECANISMO DE ACCION: Ambas bloquean la mitosis
RESISTENCIA
Mayor flujo de salida de los frmacos. O alteraciones estructurales en la
tubulina.
FARMACOCINTICA
I.V provoca rpidos efectos citotxicos y destruccin celular. Esto puede
causar Hiperuricemia. Los alcaloides se concentran y metabolizan en el
hgado (P450). Se excreta por bilis en las heces. (trastornos hepticos)
EFECTOS ADVERSOS
Comunes como flebitis o celulitis. Nauseas, vomito, diarrea y alopecia.
VX: causa menos mielosupresin, pero puede presentar parestesias,
arreflexias, ataxia o estreimiento.
V. HORMONAS
Determinadas lneas celulares presentes en algunos tejidos
hormono-sensibles muestran una especfica dependencia
hormonal para su crecimiento y desarrollo, como es el caso de
la mama, el endometrio y la prstata en relacin con las
hormonas gonadales. Por el contrario, otras clulas, como son
las del tejido linfoide, son fuertemente inhibidas por los
glucocorticoides. Estos hechos constituyen el fundamento de
la teraputica hormonal de ciertos tumores denominados
hormono-dependientes
Prednisona
Es un potente corticoesteroide antiinflamatorio sintetico
con menos actividad que el mineralcorticoide cortisol. La
aplicacin de este compusto surgio al ver que los pacientes
con Cushing , presentan linfocitopenia. Se aplica a
pacientes con Leucemia Linfoide Aguda y linfomas de
Hodking y no Hodking.
La prednisona por si misma es inactiva.
MECANISMO DE
Para que se activa se ha de reducir ha
ACCION
RESISTENCIA
FARMACOCINETI
CA
EFECTOS
ADVERSOS
Tamoxifeno
Es un antagonista de los estrogenos, presenta una relacion estructural con el estrogeno
sintetico dietilestilbestrol y se emplea en el tratamiento de primera linea del cancer de
mama con receptores estrogenicos positivos.
Mecanismo de accion
Resisitencia
Farmacocinetica
EFECTOS ADVERSOS
Progestoge
nos
CONTRAINDICACIONES
DOSIS
VIA DE ADMINISTRACION
EFECTOS ADVERSOS
Toxicidad hematolgica
Nuseas y vmito de intensidad leve a moderada
Hipotensin
Algunas veces se ha observado inflamacin facial y lingual,
tos, diaforesis, cianosis, laringospasmo, dolor de espalda y/o
prdida de conciencia.
Alopecia
Leuprorelia y
Son analogos de la GnRH.
En su calidad de agonistas del GnRH,
Goserelina
ocupan su receptor en la hipofisis, y esto conduce a la
desesencibilacion de este y por lo tanto, a la inhibicion de la
libercaion de FSH y LH. Asi pues dismunuye la sintesis de
androgenos y estrogenos.
En el cancer de prostata, la respuesta a la leuprorelina equivale
a la orquidectomia y consiste en la regresion del tumos y alivio
de los dolores oseos. . Estos faramcos obtienen algun beneficio
en las mujeres premenopausicas con cancer de mama
avanzado y han reemplazado en gran medida a los estrogenos
en el tratamiento de cancer de prostata.
Estrogenos
Los estrogenos, como el etinilestradiol o el
dietilestilbestrol, se han utilizado en el
tratamiento del cancer de prostata, si bien ha
quedado en gran parte reemplazados por los
analogos de GnRH, que no tienen tantos
efectos adversos. Los estrogenos inhiben el
crecimiento del tejido prostatico por el
bloqueo de la LH, y esto reduce la sintesis de
androgenos en el testiculo, por lo tanto
afectando a los tumores dependientes de
VI. ANTICUERPOS
MONOCLONALES
La aplicacin de anticuerpos monoclonales en el
tratamiento de los tumores depende de la existencia de
antgenos asociados a clulas tumorales en el tejido
canceroso, en mayor proporcin que en las clulas
normales. Al parecer, este requisito se cumple en varios
casos; por su lgica especificidad, los anticuerpos
monoclonales pueden ser tiles como: a) elementos
efectores contra clulas tumorales; b) como vectores
selectivos de frmacos citotxicos contra clulas
especficas, y c) como agentes inmunomoduladores o
FRMACOS
ALQUILANT
ES
Ciclofosfamida
PRESENTACION
Solucin inyectable
INDICACIONES
CONTRAINDICACIONES
DOSIS
VIA DE ADMINISTRACION
EFECTOS ADVERSOS
Ifosfamida
PRESENTACION
INDICACIONES
CONTRAINDICACIONES
DOSIS
VIA DE ADMINISTRACION
EFECTOS ADVERSOS
Busulfan
PRESENTACION
Solucin inyectable
INDICACIONES
CONTRAINDICACIONES
Clorambucil
PRESENTACION
Tabletas
INDICACIONES
CONTRAINDICACIONES
DOSIS
VIA DE ADMINISTRACION
EFECTOS ADVERSOS
Carmustina
PRESENTACION
Vial liofilizado
INDICACIONES
Tumores cerebrales.
Melanoma maligno, linfomas no Hodgkin, incluso linfomas cutneos de clulas T.
CONTRAINDICACIONES
DOSIS
VIA DE
ADMINISTRACION
EFECTOS ADVERSOS
Melfalan
PRESENTACION
Tabletas
Solucin inyectable
INDICACIONES
CONTRAINDICACIONES
DOSIS
0,25 mg/Kg/da va oral .
VIA DE ADMINISTRACION
EFECTOS ADVERSOS
Dacarbazina
PRESENTACION
Vial lioflizado.
INDICACIONES
CONTRAINDICACIONES
DOSIS
VIA DE ADMINISTRACION
EFECTOS ADVERSOS
ANTIBITIC
OS
Doxorrubicina
PRESENTACION
Solucin inyectable
INDICACIONES
CONTRAINDICACIONES
DOSIS
VIA DE ADMINISTRACION
EFECTOS ADVERSOS
Daunorrubicina
PRESENTACION
Solucin inyectable
INDICACIONES
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad conocida a la
daunorrubicina.Pacientes con depresin de la
mdula sea, dao heptico severo, presencia de
infecciones generalizadas,.
DOSIS
VIA DE ADMINISTRACION
EFECTOS ADVERSOS
Bleomicina
PRESENTACION
INDICACIONES
CONTRAINDICACIONES
DOSIS
VIA DE ADMINISTRACION
EFECTOS ADVERSOS
Dactinomicina
PRESENTACION
Solucin inyectable
INDICACIONES
CONTRAINDICACIONES
DOSIS
VIA DE ADMINISTRACION
EFECTOS ADVERSOS
Mitomicina
PRESENTACION
Solucin inyectable
INDICACIONES
CONTRAINDICACIONES
DOSIS
VIA DE ADMINISTRACION
EFECTOS ADVERSOS
Mitoxantrona
PRESENTACION
Solucin inyectable
INDICACIONES
CONTRAINDICACIONE
S
DOSIS
VIA DE
ADMINISTRACION
EFECTOS ADVERSOS
ANTIMETABOLI
TOS
Metrotexato
PRESENTACION
Inyectable
INDICACIONES
CONTRAINDICACIONES
Embarazo.
Lactancia.
Hipersensibilidad al principio activo.
Discrasias sanguneas preexistentes, como hipoplasia medular, leucopenia, trombocitopenia o
anemia, insuficiencia heptica o renal grave e infecciones.
DOSIS
VIA DE
ADMINISTRACION
EFECTOS ADVERSOS
Mercaptopurina
PRESENTACION
Tabletas
INDICACIONES
CONTRAINDICACIONES
DOSIS
VIA DE
ADMINISTRACION
La dosis habitual tanto para adultos como para nios es de 2.5 mg/kg/da o de
50 a 75 mg/m.
EFECTOS ADVERSOS
Tioguanina
PRESENTACION
Comprimido
INDICACIONES
CONTRAINDICACIONES
DOSIS
VIA DE ADMINISTRACION
Adultos: la dosificacin usual est entre 100 y 200 mg/m 2de rea de superficie
corporal.
Nios:60 a 75 mg/m2 de rea de superficie corporal
EFECTOS ADVERSOS
Cladribina
PRESENTACION
Solucin inyectable
INDICACIONES
CONTRAINDICACIONE
S
DOSIS
VIA DE
ADMINISTRACION
EFECTOS ADVERSOS
Capecitabina
PRESENTACION
Grageas
INDICACIONES
CONTRAINDICACIONES
DOSIS
VIA DE ADMINISTRACION
EFECTOS ADVERSOS
Cladribina
PRESENTACION
Solucin inyectable
INDICACIONES
CONTRAINDICACIONE
S
DOSIS
VIA DE
ADMINISTRACION
EFECTOS ADVERSOS
Gemcitabina
PRESENTACION
Solucin inyectable
INDICACIONES
Cncer pancretico
Cncer de clulas grandes
Cncer vesical
Sarcoma de tejidos blandos
Cncer de mama metastsico
CONTRAINDICACIONES
DOSIS
VIA DE ADMINISTRACION
EFECTOS ADVERSOS
INHIBIDORES
DE LOS
MICROTBULO
S
Vincristina
PRESENTACION
Solucin inyectable
INDICACIONES
CONTRAINDICACIONES
DOSIS
VIA DE ADMINISTRACION
EFECTOS ADVERSOS
Vinblastina
PRESENTACION
Suspensin inyectable
INDICACIONES
CONTRAINDICACIONES
DOSIS
VIA DE ADMINISTRACION
En adultos 3.7 mg/m2 de s.c, en nios 2.5 mg/m2 de s.c. puede ser
inyectada en el tubo de la venoclisis o directamente en una vena.
EFECTOS ADVERSOS
Placlitaxel
PRESENTACION
Solucion inyectable
INDICACIONES
CONTRAINDICACIONES
DOSIS
VIA DE ADMINISTRACION
EFECTOS ADVERSOS
Etoposido
PRESENTACION
Solucin inyectable
INDICACIONES
CONTRAINDICACIONES
DOSIS
VIA DE ADMINISTRACION
EFECTOS ADVERSOS
Toxicidad hematolgica
Nuseas y vmito de intensidad leve a moderada
Hipotensin
Algunas veces se ha observado inflamacin facial y lingual, tos,
diaforesis, cianosis, laringospasmo, dolor de espalda y/o
prdida de conciencia.
Alopecia
BIBLIOGRAFI
A
GRACIAS