Alzheimers Dementia

Ab peptides
Normal komponen dari otak manusia dengan tingkat
metabolisme yang cepat pada otak normal
fungsi? neurotransmisi pengeluaran vesikel sinaptik

Beberapa sangat toksik

Setelah pemotongan APP oleh sekretase menghasilkan
dimer stabil saat di medium aqueous agregasi
oligomerik aB peptida (toksik)
Bentuk mutan dari aB peptide (dihubungkan dengan dementia
onset awal) disebut sebagai tipe Dutch/Iowa pontensial
toksik tanpa perlu oligomerisasi (hanya sedikit rentan
terhadap degenerasi proteolitik dan berkumpul di sekitar
pembuluh darah) menyebabkan kerusakan pada pembuluh

 Iadecola regulasi aliran darah mungkin berkontribusi

terhadap iskemia lokal melalui interaksi dengan aB
peptide dan efek sel endotel pembuluh darah
Bell and Zlokovic the role that damaged blood vessel
and disruption of the blood-brain barrier, play in removing
potentially toxic forms of aB from the brain parenchym
Both states the same which dysregulated metabolism of
amyloid could contribute to neuronal dysfunction and
eventually dementia
What is the first step that launch aB-induced cascade?

 AD brains
significant reduction in the vascular network in basal forbrain
regions and the hippocampus of AD brains
Decrease in number and distribution of the vessels

Damaged vessels arteriole, capillary, and venule

level. Not the large muscular arteries
Damaged or blocked small vessels create ischemic
condition inflammatory damage

 aB peptides terlokalisasi pada pembuluh darah kecil

pada saat bermigrasi dari CSF ke darah
Mutant aB adherent to the connective tissues of the
vessels where they remain in a position to damage the
vessel walls inflammatory reactions and intravascular
thrombosis
How inflammatory reactions might lead to widespread
damage to small blood vessels throughout the cerebral
cortex

 Reacting cells had receptors on their surface

membranes and cytoplasm nonspecific molecular
patterns pathogen associated molecular patterns
(PAMPs)
Activation of these receptors secretion of
inflammatory cytokines IL-1b and IL-18 induce blood
vessel reactivity and leukocyte infiltration characteristic
of acute inflammation
Receptor inside cells (Nods) particularly relevant to
AD-related inflammation since they react with molecular
patterns distinct from invading microorganisms
reffered to as damage associated molecular patterns

 Sebuah family dari reseptor NOD yang diketahui

sebagai NALPs relevan untuk inflamasi otak
bereaksi terhadap DAMPs yang dibuat oleh traumatic
brain injury & bentuk agregat dari amyloid aB peptides
NALP3 membentuk inflammosome mengakibatkan
produksi dan subsequent secretion IL-1b aktif

 Oxidative damage ROS agen toksik potensia yang

bisa memodifikasi semua bentuk molekul biologi
ROS bisa memodifikasi lipid membran pada AD
brains, terjadi peningkatan produk oksidasi lipid
Couteracted oleh base-excision-repair (BER) enzymes
Defek pada BER enzymes mungkin memainkan peran
pada sindrom Alzheimers

 NALP3 teragregasi aktivasi inflammosomes

Luka pembuluh darah dapat menyebar proximally, berdampak
pada arteriole terminal, membuat vasokonstriksi lokal dan
menurunnya aliran darah otak
Aktivasi Microglia meningkatkan level dari inflammatory
mediators membuat siklus reaktif tambahan irreversible
vessel damage and iskemia lokal
Ischemic conditions are known to modify amyloid metabolism
by increasing the levels and activities of b-secretase
production of more aB peptides at the damaged sites
Disease progress over years amyloid plaque formation