catecolaminas

Farmacologa Mdica

Sistema Simptico
Aunque siempre activo en cierto grado (manteniendo el tono
vascular de los lechos vasculares) la divisin simptica tiene la
propiedad de ajustarse en respuesta a situaciones de estrs
como: trauma, temor, hipoglicemia, fro y ejercicio.

Aumenta frec. Cardiaca y presin arterial.

Mobiliza reservas energticas.
Aumenta el flujo a msculo esqueltico y
corazn, desvindolo de piel y rganos
internos.
Dilatacin de pupilas y bronquiolos.

Durante emergencias
Por
activacin
directa de
los rganos
efectores.

Por estimulacin de la
mdula suprarrenal a liberar
adrenalina y en menor
cantidad noradrenalina
para promover respuestas en
rganos efectores.

Funciona como una unidad, descarga su funcin

como un sistema completo.
Distribucin difusa en fibras postganglionares.
Abarca funciones fisiolgicas, pero no es
esencial para la vida.

rganos inervados solo por el simptico

Mdula suprarrenal
Rin
Msculos pilomotores
Glndulas sudorparas
Control de la presin venosa (mnima
participacin del parasimptico).

Neurona adrenrgica

Receptores Y
1 y 2
Adrenalina > Noradrenalina >> Isoproterenol
De acuerdo a sus agonistas y antagonistas
1
En la membrana postsinptica del rgano efector
Efectos adrenrgicos (constriccin del msculo liso)
Reacciones: Protena G
Calcio de RE al citosol

Fosfolipasa C

IP3

2
Principalmente en las terminales nerviosas presinptica y otras
cels como del pncreas.
Cuando se libera noradrenalina, pasa por el espacio sinptico y
reacciona con los 1, una porcin recicircula hacia la presinptica
y reacciona con 2, causando una retroalimentacin inhibitoria en
la salida de noradrenalina. As resulta en un efecto de modulacin
en la estimulacin simptica
Los efectos de 2 estn mediados por inhibicin de la adenil
ciclasa y cada de los niveles intracel de AMPc.


Respuesta intensa al isoproterenol
Menor afinidad a adrenalina y noradrenalina
Isoproterenol > adrenalina > noradrenalina
1 y 2
De acuerdo a sus agonistas y antagonistas
1 igual afinidad por adenalina y noradrenalina
2 Mayor afinidad por adrenalina que noradrenalina
(Vasculatura del musculo esqueltico: responde
particularmente a efectos hormonales de adrenalina
secretada por la medula suprarrenal).
Mecanismo: activacin de la adenil ciclasa aumentando
las conc de AMPc en la clula.

Distribucin:
1. En algunos rganos tiende a predominar un tipo de
receptores (vasculatura del msculo esqueltico 2)
2. Otros tienes exclusivamente un tipo de receptores, con
prcticamente no otro tipo (corazn 1)
RECEPTORES ADRENERGICOS
1

Vasoconstriccin

Inh secrecin de
noradrenalina

Taquicardia

Vasodilatacin

resistencia perifrica
de presin sangunea
presin de esfnter
interno vesical.

Inh secrecin de
insulina

resistencia vascular perifrica

Liplisis
aumentada

Broncodilatacin

contraccin
miocrdica

glucogenlisis en msculo e
hgado
Relajacin uterina y de msculo
liso

Desensibilizacin

La prolongada exposicin de catecolaminas, reduce la

respuesta de sus receptores.

3 mecanismos probables:

1. Secuestro de receptores
2. Regulacin negativa: desaparicin del receptor por
destruccin o disminucin en su sntesis.
3. Inabilidad para acoplar la Protena G por receptor fosforilado
en el citoplasma por cinasas de receptor adrenrgico o .

Caracteristicas de las catecolaminas

Derivados de feniletilamina.
La localizacin de los OH en el anillo de benceno y la
naturaleza del constituyente del grupo amino son de
importancia funcional.
Contienen 3,4-dihidroxybenceno: adenalina, noradrenalina,
isoproterenol y dopamina =
1. La ms alta potencia activando receptores alfa y beta
2. Rpida inactivacin: por COMT y MAO, va parenteral. Va
oral: inefectivas.
3. Pobre penetracin en el SNC: son polares, sin embargo tienen
efectos clnicos del SNC (ansiedad, tremor, cefalea)

Constituyentes del grupo amino

Importante en la selectividad beta:
1. Adrenalina con un CH3 en el grupo amino, lo hace
ser ms potente en los beta receptores que la
noradrenalina.
2. Isoproterenol con un constituyente isopropil
CH(CH3)2 tiene mayor potencia en beta, con una
disminuda actividad en alfa.

No catecolaminas
Compuestos carentes del grupo catecol, no son
inactivados por COMT: fenilefrina, efedrina y
anfetamina.
Tiene poca afinidad por MAO por lo tanto muestran
largos perodos de duracin , siendo MAO una ruta de
destoxificacin.
El aumento de la liposolubilidad de stos
compuestos puede permitir el acceso al SNC.
Pueden actuar indirectamente, causando la
movilizacin de reservas de catecolaminas.

Mecanismos de accion
1. Directos: adrenalina, noradrenalina, isoproterenol y
fenilefrina.

2. Indirectos: anfetaminas y tiramina. Son tomadas por la

terminal presinptica y causan la salida de noradrenalina de
las vesculas almacenadas con su consecuente accin en
receptores alfa y beta.

3. Accin mixta: efedrina y metaraminol: ambas funciones,

pueden estimular receptores adrenrgicos y pueden promover
la secrecin de noradrenalina por la neurona adrenrgica.

Agonistas de accin directa

Se unen a los receptores sin interactuar con la
neurona presinptica.
La activacin del receptor inicia la sntesis de
segundos mensajeros y la subsecuentes seales
intercelulares.
Se usan ampliamente en la clnica.
Adrenalina, noradrenalina, dopamina
(naturales), dobutamina e isoproterenol
(sintticos).

ADRENALINA
Se sintetiza a partir de la tirosina en la mdula
suprarrenal.
Se secreta junto con pequeas cantidades de
noradrenalina al torrente sanguneo.
Acta en receptores alfa y beta.
A dosis bajas: Efecto beta (vasodilatacin) en el
sistema vascular.
Dosis altas: Efecto alfa (vasocontriccin).

Acciones
a. Cardiovascular (+ importante)

Aumenta la contraccin del miocardio (inotropica + :

accin beta1)

Aumenta la frecuencia cardiaca (cronotrpica +: beta1)

* Aumenta la demanda de oxgeno

Constrie arteriolas en piel, membranas mucosas y vsceras

(alfa)

Dilata arteriolas del hgado y msculo esqueltico (beta)

Flujo renal disminudo.

*** Efecto global: aumento de la presin sistlica

b. Respiratorio
Broncodilatacin con accin directa del msculo liso
c. Hiperglicemia
Aumenta glucogenlisis en el hgado (beta2)
Aumenta la secrecin de glucagon (beta2)
Disminuye secrecin de insulina (alfa2)
* Va AMP cclico.
d. Liplisis
Inicia la liplisis en los receptores beta del tejido
adiposo. (aumento de AMPc)
estimulacin de la
lipasa sensible a hormonas: hidrlisis de triacilgliceroles
hacia cidos grasos libres y glicerol.

Biotransformacin

Por dos vas enzimticas:

1. COMT: con S-adenosilmetionina como cofactor.

2. MAO

** Metabolitos finales en orina: metanefrina y acido

vanililmandelico.

Usos terapeuticos
a. Broncoespasmo: en asma aguda y shock anafilctico, accin
en minutos por va subcutnea.

Terbutalina (beta2 agonista) eleccin para asma aguda por su

larga duracin y mnimos efectos cardiacos.

b. Glaucoma: 2% topico para reducir presin intraocular. Reduce

la produccin de humor acuoso por vasoconstriccin de las
venas del cuerpo ciliar.
c. Shock anafilctico: Reacciones de hipersensibilidad tipo I en
respuesta a alergenos.
d. Anestsico: Local 1:100,000 aumenta la duracin de la
anestesia. Por vasoconstriccin de en el sitio de inyeccin.

Farmacocintica

Rpidos efectos pero con poca duracin.

En urgencias: va IV
Subcutnea, por intubacin endotraqueal, por
inhalacin o va tpica en el ojo.
Va oral: inefectiva por inactivacin de las
enzimas intestinales.

Efectos adversos
a. Disturbios del SNC:
ansiedad, temblores,
miedo, tensin y cefalea.
b. Hemorragia: puede inducir
hemorragia cerebral por el
marcado aumento de
presin sangunea.
c. Arritmias cardiacas: puede
dispararlas en presencia de
digitalicos.
d. Edema pulmonar

Interaccciones
a. Hipertiroidismo

Se puede exacerbar el efecto cardiovascular por aumento de

receptores adrenrgicos en la vasculatura.

b. Cocana

Reaccin cardiovascular exagerada por la abilidad de la

cocana para prevenir la recaptacin de las catecolaminas en
la neurona adrenrgica

NORADRENALINA
Afecta principalmente receptores alfa.
Acciones:
1. Cardiovascular
a. Vasocontriccin: Aumento de la resistencia vascular perifrica,
por vasocontriccin de lechos vasculares, incluyendo rin
(alfa1).
**Aumenta la presin diastlica y sistlica.
b. Reflejo de barorreceptores: el aumento de la presin genera
actividad vagal por estimulacin de barorreceptores
bradicardia.
c. Pre-tratamiento con atropina (bloqueo de efectos vagales):
taquicardia

Usos terapeuticos

Para tratar estados de shock porque:

1. Aumenta resistencia vascular

2. Aumenta presin sangunea

***Mejor la dopamina porque no reduce el flujo hacia el rin.

*No tiene otros usos clnicos
*Nunca se usa en asma.

ISOPROTERENOL
Agonista sinttico de accin directa
Estimula beta1 y beta2 principalmente
No selectivo
Insignificante en alfa

Acciones
a. Cardiovascular: produce intensa estimulacin del corazn,
aumento de frecuencia y fuerza de contraccin
aumento de gasto cardiaco.

Activo como la adrenalina, usado en tx de bloqueo

auriculoventricular y arresto cardiaco.

Dilata las arteriolas del msculo esqueltico (beta2) --disminucin de la resistencia perifrica.

Puede aumentar la presin sistlica lentamente, pero

principalmente reduce la presin arterial y diastlica.

b. Pulmonar: rpida vasodilatacin (beta2)

Como la adrenalina, usado en ataques agudos de asma, por

inhalacin. (1hr)

* Aumento de glucosa en sagre por liplisis, pero no clinicamente

significativo.

Uso teraputicos
Raramente usado en asma
Puede usarse para estimular el corazn en situaciones de
emergencia.
Farmacocintica
Se absorbe sistmicamente por la mucosa
sublingual, pero se aprovecha mejor va parenteral o
por inhalacin.
Dbil sustrato de COMT. Estable a MAO.
* Mismos efectos adversos que la adrenalina.

DOPAMINA
Precursor inmediato de la noradrenalina.
Se encuentra naturalmente en los ganglios basales del
SNC como neurotransmisor y en la mdula suprarrenal.
Activa receptores alfa y beta.
A dosis altas: Vasocontriccin (alfa)
A dosis bajas: aumento del gasto cardiaco (beta1)
Receptores D1 y D2, se encuentran en el lechos
vasculares renales y mesentricos perifricos:
vasodilatacin.
D2 tambin en neuronas presinpticas perifricas,
donde interfiere con la secrecin de noradrenalina.

Acciones
a. Cardiovascular: efecto estimulatorio de B1 en corazn
(inotrpicos y cronotrpicos)

A dosis altas: vasoconstriccin: (alfa)

b. Renal y visceral: dilata arteriolas renales y esplcnicas.

(dopaminrgicos) --- No afectan los bloqueadores de
alfa y beta.

Se usa en estados de shock, cuando la aumentada

actividad simptica puede comprometer la funcin
renal.

Usos teraputicos
a. Shock: eleccin en estados de shock, infusin continua.

Aumenta presin sangunea (beta 1 en corazn)

Aumenta perfusin en rin y bazo --- aumento de filtracin

glomerular --- con duiresis de sodio. (mejor que
noradrenalina, que puede ocasionar dao renal.)

Efectos adversos
Una sobredosis causa efectos simpticos.
Rpidamente metabolizado hacia cido homovanilico
Sus efectos adveros: nausea, hipertensin, arritmias.
Adems del acortamiento de su vida media.

DOBUTAMINA
Catecolamina sinttica de accin directa
Acciones: Aumento de frecuencia y gasto cardiacos

(beta1)
Usos teraputicos: Para aumentar el gasto cardiaco

en caso de insuficiencia cardiaca congestiva. Aumento del gasto

cardiaco con leve aumento de frecuencia cardiaca e
insignificante demanda de O2 por el miocardio. (++)
Efectos adversos: Cuidado con fibrilacin auricular, por el

incremento en la conduccin auriculoventricular.

Mismos efectos adversos que la adrenalina.

Puede presentar tolerancia.

Fenilefrina
Catecolamina sinttica de accin directa (alfa, con
predileccin por alfa1).
No es derivado de catecol, no es sustrato para COMT.
Vasoconstrictor: aumenta presiones sistlica y diastlica.
No efecto en el corazn, pero causa bradicardia por
reflejo, parenteral.
Usado en la mucosa nasal para descongestionar y va
oftlmica, para midriasis, prolongada vasoconstricin.
Usado para aumentar la presin sangunea y para
coartar episodios de taquicardia supraventricular.
Dosis altas pueden causar cefalea hipertensiva e
irregularidades cardiacas.

METHOXAMINA
Catecolamina sinttica de accin directa (alfa, con predileccin
por alfa1).
Aumenta presin sangunea (alfa1 en arteriolas) --vasocontriccin: aumento de la presin vascular perifrica.
Por el efecto vagal que causa, se usa para taquicardia
supraventricular paroxsitica.
Para recuperacin anestsica (hipotensin) despus de ciruga.
No induce arritmias cardiacas como la mayora de los frmacos
adrenrgicos.
Efectos adversos: cefalea hipertensiva y vmitos.

CLONIDINA

Agonista alfa 2.
Usada en hipertensin por sus efectos en SNC
Para minimizar los sntomas por abandono de opioides y
benzodiacepinas.
Acta en SNC para inhibir los centros vasomotores
simpticos.
Recientemente de ha identificado a la agmantina como un
ligando natural en sus sitios de unin.

METAPROTERENOL

Qumicamente similar a isoproterenol, pero es resistente a

COMT.
Administracin oral o por inhalacin.
Acta sobre receptores beta 2.
Produce dilatacin bronquiolar.
Usado para asma y en broncoespasmos.

TERBUTALINA

Agonista Beta 2, ms selectivo y de ms larga duracin que

metaproterenol.
Administracin oral o subcutnea.
Usado como broncodilatador y para reducir las contracciones
uterinas en labor prematura.

ALBUTEROL

Agonista Beta 2.
Propiedades similares a terbutalina.
Usado por inhalacin para broncoespasmo.

Agonistas de accin indirecta

Causan la secrecin de norepinefrina de la
terminal presinptica.
Potencian sus efectos.
ANFETAMINAS
Agonista alfa : aumento de presin sangunea y efectos
beta en el corazn.
Estimulacin del SNC --- usado como terapia para
depresin, hiperactividad en nios, narcolepsia y control del
apetito.
Efectos adversos en el embarazo.

TIRAMINA

No se usa en la clnica.
Se encuentra en comida fermentada.
Producto del metabolismo de la tirosina.
Oxidada por MAO pero si se estn
tomando inhibidores, puede causar episodios
vasopresores serios.

Agonistas de accin mixta

Causan la secrecin de norepinefrina de la

terminal presinptica.

Y activan receptores adrenrgicos

postsinpticos.

EFEDRINA
Es un alcaloide, ahora producida sintticamente.
Estimula receptores alfa y beta .
Efectos amplios, similares a epinefrina.
Baja afinidad por MAO y COMT (+ duracin)
Bien absorbido por va oral.
Aumenta presiones diastlica y sistlica, por aumento de la presin y
estimulacin cardiaca.
Broncodilatacin (- potente que epinefrina e isoproterenol)
Estimulacon en SNC: edo de alerta, disminuye la fatiga, previene el sueo.
Mejora rendimiento fsico.
Descongestivo nasal.

METARAMINOL

Efectos similares a norepinefrina.

Usado para shock e hipotensin aguda.
Administracin parenteral , con una nica
dosis.
Aumenta actividad cardiaca y vasocontriccin.

Catecolaminas
Accin rpida
Corta duracin.
No oral
No SNC

No
Catecolaminas
Ms larga
duracin.
Oral

EPINEFRINA
Anestsicos locales
Buvacana 0.5% con epinefrina sol. Iny.
(Bupicana)

Pisacana 2% con epinefrina Sol. Iny.

(Lidocana)

norEPINEFRINA
As. Cor Sol. gotas

dopamina

Clorpamina Andormaco dopamina Sol. Iny.

Drynalken Sol. Iny.
Inotropisa Sol. Iny.
Zetarina Sol. Iny.

dobutamina
Cryobutol Sol. Iny.
Dobujet Sol. Iny.
Dobutrex Sol. Iny.
Oxiken Sol. Iny.

fenilefrina
Afrinex tab. Mast.
Alin Sol. Nasal
Biodexal ofteno Sol.
Oftlmica

Preparacin H ungento,
susp., crema
Synalar-N Sol. Nasal
Tusilen Jbe.

Bremagan Flu Sol.

Corfafrin Tabs.

Corilin Tabs.

Levofenil Sol. Oftlmica

LM6 Cpr.

terbutalina
Brincanyl Sol. Oral, inhalador
Taziken Tabs.

efedrina
Alfan Jarabe
Piralgina Tabs