UNIVERSIDAD DE COLIMA

Facultad de Ciencias Qumicas

Qumico Farmacutico Bilogo
BIOQUMICA II
NELIDA ARACELI MEDINA PINEDA

GLUCOGENOLISIS
(DEGRADACIN DEL GLUCGENO)

LLUVIA NOEMI CAVAZOS SANDOVAL

5B

CONTENIDO
1.- IMPORTANCIA Y FUNCIN DEL
GLUCGENO
2.- TIPOS DE ENLACE EN LA
ESTRUCTURA DEL GLUCGENO

5.- REGULACIN DE LAGLUCOGENLISIS

EN HGADO Y MSCULO
Alostrica
Modulacin covalente
Hormonal

3.- SITIOS, ENZIMAS Y MECANISMO DE

DEGRADACIN DEL GLUCGENO
(14) y (14)
Glucgeno fosforilasa
Enzima desramificante I
Enzima desramificante II

6.- MECANISMO DE LA GLUCOGENLISIS

CUANDO EXISTE:
Ingesta
Ayuno leve
Ayuno prolongado
Ejercicio y estrs.

4.- PAPEL FUNDAMENTAL DE LA

FOSFOGLUCOMUTASA

7.- ENFERMEDADES ASOCIADAS A LA

GLUCOGENLISIS

1.- IMPORTANCIA Y FUNCIN DEL GLUCGENO

Est presente en la mayora de las clulas animales
Forma de almacenamiento de glucosa fcilmente movilizable
El exceso de glucosa de la dieta se almacena como glucgeno.

Se moviliza cuando surge una necesidad: actividad muscular, entre

comidas (reserva energtica 12 - 24 h)
Se encuentra en el citosol: grnulos de 10-40nm. Contiene las

enzimas para su degradacin y biosntesis y las enzimas

reguladoras.
Lugares principales de almacenamiento: hgado (10% peso) y

msculo esqueltico (fibra muscular blanca 3%)

 Funciones diferentes:
Regular el nivel de Glucosa en sangre (hgado)
Suministrar glucosa para la actividad muscular vigorosa (msculo)
Existen defectos enzimticos congnitos que alteran el metabolismo del

glucgeno: enfermedades de almacenamiento del glucgeno

Una funcin similar la desempea el almidn en el mundo vegetal

La principal funcin que

tiene un glucgeno est
relacionada a su
propiedad siendo
insoluble en agua, que
sta dada por tener una
forma de ramificacin
de glucosas, formando
una especie de cadenas,
que permite
su transporte a travs
del torrente sanguneo
hacia todas las partes de
nuestro cuerpo, cuya
concentracin est
directamente ligada a la
cantidad de
ramificaciones que
tenga esta cadena.

COMPARACIN ENTRE EL GLUCGENO HEPTICO Y MUSCULAR

Glucgeno Heptico

Glucgeno Muscular

Funcin
principal

Mantenimiento de la
concentracin de glucosa
en sangre

Combustible de reserva para la

contraccin muscular (ATP)

Otras
funciones

Utilizado como
combustible para
cualquier tejido: el hgado
contiene glucosa-6fosfatasa que desfosforila
la Glu y permite que salga
a sangre.

Ninguna, el msculo carece de

glucosa- 6- fosfatasa y la
glucosa-6-P no puede
abandonarlo

Depsitos

Aprox. 10% del peso del

Aprox. 1-2% del peso del
hgado. Slo duran 12-24 h msculo (pero tenemos mucha
durante el ayuno.
ms masa muscular, por lo que
hay el doble de glucgeno que
en el hgado)

Control
hormonal

El glucagn y la adrenalina
estimulan la
glucogenolisis. La insulina
estimula la sntesis

La adrenalina estimula la
glucogenolisis La insulina
estimula la sntesis.

Qu es la glucgenolisis?

Es la va por la cual se degrada glucgeno para la

obtencin de glucosa de una forma rpida.

Esta va se estimula por niveles bajos de:
Glucosa
Glucagn
Catecolaminas

norepinefrina).

(adrenalina,

noradrenalina

2.- TIPOS DE ENLACES EN LA

ESTRUCTURA DEL GLUCGENO

Dos tipos de enlace en la estructura del Glucgeno

El glucgeno es un polmero formado por unidades de glucosa

unidas por dos tipos de enlaces:
(14) glicosdicos (mayoritariamente)
(16) glicosdicos (en las ramificaciones)
La degradacin del glucgeno ocurre desde los extremos 4-OH de las cadenas.
La enzima clave es la glucgeno fosforilasa.

ENZIMAS
GLUCGENO
FOSFORILASA
Es

la enzima que
inicia
el
proceso
degradativo
del
glucgeno y cataliza la
FOSFROLISIS de
los enlaces (14)
glicosdicos, liberando
glucosa -1-fosfato.

DESRAMIFICANTE
Tiene

dos
centro
catalticos
independientes,
resultante
del
plegamiento de una nica cadena
polipeptdica:

La

actividad transferasa permite

hidrolizar un trisacrido de glucosa, y
transferirlo al extremo de otra cadena.
Queda una glucosa unida por un enlace
(14).
La actividad glucosidasa hidroliza el
enlace y libera glucosa. Es la nica
ocasin en la que se libera glucosa del
glucgeno.

COMPARACIN ENTRE HIDRLISIS Y FOSFORLISIS

El glucgeno es una macromolcula de estructura muy ramificada. Las

ramificaciones son ms frecuentes en la zona central que en la
perifrica. La molcula de glucgeno tiene un peso molecular
10.000.000. En su ncleo central existe una PROTENA LA
GLUCOGENINA. Puede formalmente hablarse de que se trata de una
glicoprotena extraordinariamente glicosilada.

Degradacin del glucgeno (fosforlisis)

Glucogenolisis: Fosforilasa y enzima desramificante

4.- PAPEL FUNDAMENTAL DE LA

FOSFOGLUCOMUTASA

5.- REGULACIN DE LA GLUCOGENLISIS

EN HGADO Y MSCULO

R E G U L A C I N A L O S T E R I C A
R E G U L A C I N M O D U L A D A C O V A L E N T E M E N T E

(FOSFORILACIN/DESFOSFORILACIN)
R E G U L A C I N H O R M O N A L
G L U C A G O N
A D R E N A L I N A
I N S U L I N A

REGULACIN ALOSTRICA EN MSCULO

REGULACIN ALOSTRICA HEPTICA

REGULACIN POR MODIFICACIN COVALENTE

Regulacin de la Glucgeno fosforilasa

La enzima que realiza la fosforilacin de glucgeno
fosforilasa es la fosforilasa quinasa:
Regulada

por
la
la

fosforilacin:
fosforilacin
de
subunidad
aumenta su actividad.
Protena quinasa A
(PKA) es la quinasa que
realiza esta fosforilacin.
A su vez PKA es activada
por AMP cclico

Activada por Ca2+: la

subunidad

es
calmodulina, una protena
sensora de Ca 2+

REGULACIN HORMONAL

Dado que el destino metablico del glucgeno es diferente, la

glucogenolisis est regulada por seales hormonales diferentes en
cada tejido (glucagn en el hgado y -adrenrgicos en el
msculo). El glucagn se produce en respuesta a niveles bajos de
glucosa. La epinefrina es parte de la respuesta , de alerta del
individuo ante el peligro.

Proteina Quinasa A es a su vez

activada por la elevacin de los niveles
de AMP cclico, producidos por:
Adrenalina(epinefrina) en msculo:
ejercicio
Glucagn en hgado: ayuno
Al unirse unen a receptores especficos
de membrana, desencadenan la cascada
del AMP cclico, que amplifica los
efectos de las hormonas.
En hgado adems de esta cascada,
adrenalina se une a un segundo
receptores especfico activando una
segunda cascada de sealizacin
(cascada del fosfoinostido) que induce
la elevacin de lo s niveles de Ca2+:
Glucagn y adrenalina dan lugar a la
mxima movilizacin del
glucgeno
heptico

6.- MECANISMOS DE LA
GLUCOGENLISIS CUANDO EXISTE:

I N G E S T A
A Y U N O L E V E
A Y U N O P R O L O G A D O
E J E R C I C I O / E S T R E S S

CEREBRO

HIGADO

Glucosa
GLUCGENO

Piruvato
Acetil-CoA

ATP

CO2+H2O

Glucosa

Glucosa
Glucosa

T. ADIPOSO
Citrato

DHAP
Acetil-CoA
G-3-P
Triacilglicerol

INGESTA
Glucosa

GLUCOGENO

Piruvato
Acetil-CoA
CO2+H2O

ATP
MUSCULO

Acil-CoA

CEREBRO

HIGADO

Glucosa
GLUCGENO

Piruvato
Acetil-CoA

ATP

CO2+H2O

Glucosa

Glucosa
T. ADIPOSO

Triacilglicerol

AYUNO LEVE
Glucosa

GLUCOGENO

Piruvato
Acetil-CoA
CO2+H2O

ATP
MUSCULO

CEREBRO

HIGADO

Glucosa

Piruvato

GLUCGENO

Cuerp. cet.

Acetil-CoA
Cuerpos
cetnicos

Glucosa

ATP

CO2+H2O

-oxidacin
DHAP
G-3-P
Acil-CoA

Glicerol
Glucosa

cidos grasos

T. ADIPOSO

Glicerol
Triacilglicerol
cidos grasos

AYUNO PROLONGADO
Glucosa

GLUCOGENO

-Oxidacin

Piruvato
Acetil-CoA
CO2+H2O

Acetil-CoA
ATP

CO2+H2O

ATP
MUSCULO

CEREBRO

HIGADO
Lactato
Cuerp. cet.

Glucosa

Piruvato

GLUCGENO

Acetil-CoA
Cuerpos
cetnicos

Glucosa

ATP

CO2+H2O

-oxidacin
DHAP
G-3-P
Acil-CoA

Glicerol
Glucosa

cidos grasos

T. ADIPOSO

Glicerol
Triacilglicerol
cidos grasos

EJERCICIO o ESTRS
ATP

Glucosa

GLUCOGENO

Lactato
-Oxidacin

Piruvato
Acetil-CoA
CO2+H2O

Acetil-CoA
ATP

CO2+H2O

ATP
MUSCULO

6.- ENFERMEDADES ASOCIADAS A LA

GLUCOGENLISIS

A.GLUCOGENOSIS
DE
FISIOPATOLOGA
HEPTICO HIPOGLUCMICA (DEPOSITO DE
GLUCGENO EN EL HGADO )
B.GLUCOGENOSIS
DE
FISIOPATOLOGA
ENERGTICO-MUSCULAR
(DEPOSITO
DE
GLUCGENO EN MSCULO ESQUELTICO Y/O
CARDACO.

 Las enfermedades por depsito de glucgeno se caracterizan

por una concentracin tisular anormal (> 70 mg / g de

hgado o > 15mg/g de msculo), con estructura anormal
de la molcula de glucgeno o ambas.
Debido a que el hgado y el msculo presentan cantidades

abundantes de glucgeno son los tejidos que se afectan con

mayor frecuencia.
Desde el punto de vista histrico las enfermedades por

deposito de glucgeno se clasificaron de forma

numrica en el mismo orden en que su identificacin de
los efectos enzimticos llega hasta el numero VII
Estos trastornos tambin se pueden clasificar segn el

rgano afectado y segn la manifestacin clnica.

 Existen dos grandes categoras

de enfermedades por

depsito de glucgeno:
1.Glucogenosis
de
fisiopatologa
heptico

hipoglucmica (deposito de glucgeno en el hgado )

2.- Glucogenosis de fisiopatologa energtico-muscular
(deposito de glucgeno en msculo esqueltico y/o
cardaco.
1.- A su vez, las glucogenosis de fisiopatologa heptico -

hipoglucmica se pueden clasificar en dos grupos que

presentan un cierto solapamiento:
A).-Primer grupo de glucogenosis heptico hipoglucmicas
se caracteriza por hepatomegalia y por hipoglucemia en
ayunas, debido a la escasa capacidad del hgado para
metabolizar glucgeno y producir la liberacin de la glucosa.

 Las enfermedades de este grupo son el dficit de:

Glucosa-6-fosfatasa (tipo I)
Enzima desramificante (Tipo III)
Fosforilasa heptica (tipo II)
Fosforilasa cinasa (tipo VI a).
B).-Segundo grupo: Glucogenosis hepatico hipoglucmicas

se caracteriza por la cirrosis heptica y hepatomegalia ,

se acompaa de la acumulacin de formas anmalas de
glucgeno que pueden ser la causa de la lesin
hepatocelular. En este grupo se incluyen el dficit de la:
Enzima ramificadora (tipo IV)
Enzima desramificadora (Tipo III).

 2.- Con respecto a las glucogenosis de fisiopatologa

energtico-muscular (deposito de glucgeno en msculo

esqueltico y/o cardaco) estan constituidas por el dficit de:
Fosforilasa muscular (tipo V)
Fosfofructoquinasa (tipo VII)
Fosfoglicerato mutasa
La subunidad M de LDH.
El cuadro clnico se caracteriza por:
Dolor muscular
Mioglobinuria
Elevacin de las enzimas musculares tras el ejercicio

intenso.

 Debido que este tipo de enfermedades se caracterizan por la

interrupcin de la va de degradacin de glucgeno

hacia lactato, la incapacidad de elevar lactato sanguneo en
respuesta al ejercicio constituye una prueba diagnostica de
utilidad en este tipo de enfermedades.
El dficit de enzima desramificadora presenta un

sndrome
de
superposicin
clasificaciones.

entre

ambas

Por ltimo conviene exponer por separado la enfermedad

por dficit de la -glucosidasa lisosmica sin

repercusin sobre el metabolismo de hidratos de carbono
ni sobre la homeostasis de la glucemia.

 Los tipos principales de EAG se clasifican por nmero y

nombre e incluyen:
Tipo 0 (deficiencia de glucgeno sintasa heptica)
Tipo I (enfermedad de Von Gierke, defecto en glucos-6-fosfatasa):

el tipo ms frecuente de EAG; representa el 90% de todos los casos

de EAG
Tipo II (enfermedad de Pompe, carencia de maltasa cida)
Tipo III (enfermedad de Cori, carencia de la enzima desramificante)

 Tipo IV (enfermedad de Andersen, carencia de la enzima

ramificante)
Tipo V (enfermedad de McArdle, carencia de fosforilasa de

glucgeno en los msculos)

Tipo VI (enfermedad de Hers, carencia de fosforilasa heptica)
Tipo VII (enfermedad de Tauri, carencia de fosfofructocinasa

muscular)
Tipo IX (carencia de quinasa fosforilasa de glucgeno heptica)

BIBLIOGRAFA
Bioqumica metablica

Escrito por Csar Teijn Lpez pag. 22 24

Bioqumica: la ciencia de la vida

Jaime fornaguera, Georgina Gmez pag. 207.

Fundamentos de bioqumica metablica

Pags. 50-60.
http://ibcbioquimica.blogspot.mx/2012/04/glucogenolisis.html
http://www.uv.es/jcastell/2_Glucogeno_degradacion.pdf
http://bioquiucimed.files.wordpress.com/2011/08/clase.pdf
http://www.importancia.org/glucogeno.php