HORMONAS

SEXUALES
ORLANDO MOSQUERA V
DOCENTE FARMACOLOGIA

SINTESIS DE TESTOSTERONA

ONCENTRACION DE TESTOSTERONA CON LA ED

Esteroides

EXPLICACION EN LA
DIAPOSITIVA SIGUIENTE

Unliganded estrogen receptor (ER) exists as a monomer within

the nucleus. B. Agonists such as 17b-estradiol () bind to the ER
and cause a ligand-directed change in conformation that
facilitates dimerization and interaction with specific estrogen
response element (ERE) sequences in DNA. The ER-DNA
complex recruits co-activators such as SWI/SNF that modify
chromatin structure, and co-activators such as steroid-receptor
co-activator-1 (SRC-1) that has histone acetyltransferase (HAT)
activity that further alters chromatin structure. This remodeling
facilitates the exchange of the recruited proteins such that
other co-activators (e.g., p300 and the TRAP complex)
associate on the target gene promoter and proteins that
comprise the general transcription apparatus (GTA) are
recruited, with subsequent synthesis of mRNA. C. Antagonists
such as tamoxifen () also bind to the ER but produce a different
receptor conformation. The antagonist-induced conformation
also facilitates dimerization and interaction with DNA, but a
different set of proteins called co-repressors, such as nuclearhormone receptor co-repressor (NcoR), are recruited to the
complex. NcoR further recruits proteins such as histone

FUNCIONES

USADA COMO DOPING

FARMACO

ANDROGENO/ANABOLICO

TESTOSTERONA

1:1

CIPIONATO DE TESTOSTERONA

1:1

ENANTATO DE TESTOSTERONA

1:1

PROPIONATO DE
TESTOSTERONA

1:1

METILTESTOSTERONA

1:1

FLUOXIMESTERONA

1:2

METANDROSTENOLONA

1:3

OXIMETOLONA

1:3

ETILESTRENOL

1:4-8

OXANDROLONA

1:3- 13

NANDROLONA

1:3-6

ESTANOZOLOL

1:3-6

DROMOSTANOLONA

1:3-4

ANTAGONISTAS DE LOS
ADRENOCORTICOIDES
FARMACO

INHIBE

CLOMIFENO

ESTROGENOS ( PARCIAL)

FINASTERIDA

5--REDUCTASA

DANAZOL

ESTROGENOS

FLUTAMIDA

ANDROGENO

CIPROTERONA

ANDROGENO

METIRAPONA

11--HIDROXILASA

AMINOGLUTETIMIDA

11--HIDROXILASA Y LA AROMATASA

KETOKONAZOL

17--HIDROXILASA

MITOTANO

DESCONOCIDO

MIFEPRISTONA

11--HIDROXILASA

ESPIRONOLACTONA

17--HIDROXILASA

TRILOSTANO

3--DESHIDROGENASA

EPLERENONA

17--HIDROXILASA

DROSPIRENONA

17--HIDROXILASA

LEUPROLIDE EN INFUSION CONTINUA

ANDROGENOS

Funcin
Reproductiva del
Varn

Anatoma Fisiolgica
Testculo:
Tbulos

seminferos
Epiddimo
Conducto

deferente
Prostata
Vesculas

seminales
Conducto

eyaculador

Espermatognesis

Influenciada por:

Testosterona (secretada por cels Leydig)

LH

(estimula a las cels de Leydig)

FSH

(estimula cels de Sertoly)

Estrgenos

(formados de T por Sertoly)

GH

(promueve divisin temprana de

espermatogonias)

Funcin Epiddimo
Almacenamiento espermatozoides (poco)
Inhibicin espermatozoides
Secrecin lquido con hormonas,

nutrientes y enzimas
10% del eyaculado (conducto deferente)

Funcin Vesculas
Seminales

Nutricin espermatozoides
Fructosa
Acido ctrico
Produccin prostaglandinas y

fibringeno
Aumento volumen de eyaculado
Consistencia mucoide del eyaculado
60% del eyaculado

Funcin
Prostata

Contribucin al volumen

Alcalinizacin del eyaculado

Facilida movilidad
Facilita fertilidad de espermatozoides

Consistencia lechoza del eyaculado

Produccion protena coagulante
30% del eyaculado

Capacitacin
Espermtica
Al entrar contacto con genitales de

mujer
Proceso de 1-10 horas
Eliminacin factores inhibidores del
esperma
Prdida de exceso de vesculas de
colesterol
Aumento permeabilidad a Ca++

Mayor movilidad

Cambio en el acrosoma

Reaccin del Acrosoma

Hialuronidasa
Para

paso por capas de clulas

de granulosa

Enzimas proteolticas
Para

paso por zona pelcida

Andrgenos
Secrecin:
Clulas intersticiales de Leydig, adrenales,
tumor
Tipos:
Testosterona, dihidro T y androstenediona
Metabolismo:
Unida 97-99% a globulina
Degradacin en hgado
androsterona y dehidroandrosterona
Formando glucornidos o sulfatos
Excretados por bilis y orina

Funciones Testosterona
En Embarazo:
Inico produccin por feto a las 7

semanas
Responsible del desarrollo

rganos masculinos
Produce descenso testicular del

feto

Funciones Testosterona
Adulto:
Aumento tamao pene, escroto y testculos

(+8)
Distribucin pelo corporal
Voz
Acn
Formacin proteica y desarrollo muscular

(50%)
Crecimiento seo y retencin de calcio
Aumento metabolismo basal (15%)
Aumento masa eritrocitaria (15%-20%)

Control por Hipotlamo e Hipfisis

GnRH, LH y FSH
LH y FSH
Activan sistema segundo mensajero AMPc

LH estimula a Leydig para producir T

FSH (y T) estimula Sertoli para

espermatognesis
Retroaccin negativa de LH sobre hipotlamo
Retroaccin negativa de inhibina sobre

hipfisis para FSH

Aplicaciones clinicas de androgenos

HIPOGONADISMO
DOPING
ANGIOEDEMA (Estanozolol, Danazol)

ANTIANDROGENOS
FLUTAMIDA
BICALUTAMIDA
NILUTAMIDA
CIPROTERONA
FINASTERIDA.

USOS : Anticoncepcin- Hirsutismo- Hiperplasia

Prostatica

Funcin
Reproductiva de la
Mujer

Anatoma Fisiolgica
Ovarios
Trompas de

Falopio
Utero
Vagina

Genitales Internos

Anatoma Fisiolgica
Epitelio Germinal
Cubre superficie externa de

ovario (feto)
Deriva del epitelio de crestas

germinales
Se diferencian los vulos

Anatoma Fisiolgica
Ovulo primordial
Folculo

primordial
Folculo primario
Folculo antral
Folculo vesicular
Folculo maduro
Cuerpo lteo

FISIOLOGIA HORMONAL
El sistema hormonal consiste en tres jerarquas:
1.

La hormona liberadora de la gonadotropina.

2. La hormonas FSH y LH liberada en respuesta a la GNRH.

3. Las hormonas ovricas estrgeno y progesterona.

Ciclo Ovrico
Duracin promedio de 28 das
Rango de 21-35 das
Proiomenorrea
Opsomenorrea
Amenorrea
Oligomenorrea
Hipermenorrea
Polimenorrea
Ovulacin 14 das antes de menstruacin
Slo libera un vulo por mes

Fase Folicular
Aumento de FSH y LH
Aumento de FSH es mayor y precede a LH
Fase folicular temprana y tarda

Fase
Folicular

Fase Temprana: (estimulo

por FSH)
Paso de folculo primordial a

primario
Crecimiento

acelerado 6-12 folculos

c/mes
Aumento

dimetro en 2-3 veces

Folicular
Fase
Fase Temprana:
Aparicin capas clulas de la teca
Teca

Interna productora de esteroides

Teca

Externa cpsula del folculo en

desarrollo

Secrecin lquido folicular

Formacin folculo antral
Efecto

principalmente de FSH

Fase
Folicular
Fase Tarda:
Crecimiento muy acelerado
Folculos muy grandes (vesiculares)
Produccin E2 estimula > receptores de FSH
> sensibilidad a FSH + produccin E2, se

estimula > produccin receptores de LH.

> Estrgenos + > LH
> proliferacin de Cels teca

Fase Folicular
Fase

Tarda:

Atresia

de folculos

Estigma
Ovulacin
Corona

radiada

Fase Folicular
Fase

Tarda:

Aumento
Inicio
Pico

2 das antes ovulacin

mximo a 16 horas antes ovulacin

Aumento
LH

importante de LH (6-10 veces)

importante FSH (2-3 veces)

efecto de produccin de progesterona

de clulas de granulosa y teca

OVULACION
LH
Progesterona

Hiperemia folicular y Pg

Colagenasa

Debilitamiento pared

Trasudacin plasma al folculo

Degenaracin estigma

Edema folicular

Rotura folculo

Salida de vulo

Fisiologa Guyton

FASE LUTEA
Clulas granulosa de cuerpo luteo:
Grandes cantidades de estrgeno y
progesterona
Especialmente progesterona
Clulas de de la Teca:
Androstenediona y testosterona
Son convertidas en estradiol por clulas de
granulosa (hiptesis de las dos clulas)
Desarrollo mayor cuerpo lteo 7-8 das

posovulacin
A 12 das pierde funcin secretora

FASE LUTEA
Involucin Cuerpo Lteo:
Efecto retroaccin negativo en adenohipfisis

por:

Secrecin E2 y P4 por cuerpo lteo

Produccin de Inhibina por clulas lutenicas

Descienden niveles de FSH y LH

Involucin cuerpo lteo (al final da 26 del ciclo)

Cese brusco produccin E2, P4 e inhibina eliminan la

inhibicin sobre adenohipfisis (inicio nuevo ciclo)

ESTROGENOS
17-beta estradiol
Principal y ms potente estrgeno
Estrona
Formado principalmente en tejido
perifrico a partir de andrgenos
suprarrenales y teca
12 veces menos potente que estradiol
Estriol
Derivado de estradiol y estrona
Coversin principalemtne en hgado
80 veces menos potente que estradiol

METABOLISMO ESTEROIDES
Metabolismo heptico estrgenos
Estradiol en glucornidos y sulfatos
1/5 excretados en bilis - 4/5 por orina
Conversin a estriol
Metabolismo heptico progesterona
Metabolismo en hgado
Producto final es el pregnandiol
10% es excretada por orina en esta forma

FUNCIONES DE ESTROGENOS
Proliferacin celular y
crecimiento
de tejidos de rganos sexuales y
tejidos relacionados con la
reproduccin

FUNCIONES
DE ESTROGENOS
Utero y rganos
sexuales externos
Trompas de falopio
Mamas
Esqueleto
Depsito proteico
Metabolismo y depsito de grasas
Distribucin del pelo
Piel
Equilibrio hidro-electroltico

FUNCIONES DE PROGESTERONA
Sobre tero
Sobre trompas de falopio
Sobre las mamas

CICLO ENDOMETRIAL
Fase proliferativa
(estrognica)
Dura 11 das
Reepitelizacin de endometrio en 4-7 das

Fase secretora

(progestacional)
Dura 12 das
Preparacin para implantacin del huevo

(7-9 das despus de ovulacin)

Menstruacin
Dura 5 das

APLICACIONES CLINICAS
TERAPIA DE REEMPLAZO
ANTICONCEPCION
OSTEOPOROSIS
SEQUEDAD VAGINAL
ATROFIA UROGENITAL

SERMS
TAMOXIFENO
RALOXIFENO
TOREMIFENO

ANTAGONISTAS PUROS
CLOMIFENO
FULVESTRAM

ANTAGONISTAS DE
PROGESTAGENOS

GRACIAS