General Interacciones

Universidad Nacional Autnoma de Mxico
Facultad de Estudios Superiores Zaragoza

MODULO DE ESTABILIDAD DE MEDICAMENTOS
INTERACCIONES DE FRMACO ENVASE. GENERALIDADES

VILA ROSAS NATALIA
GALEANA LUNA ELIZABETH
GMEZ LARIOS LORENA
MOLINA HERNNDEZ EDGAR
SNCHEZ GARCA ARTURO
Abril,2012
Semestre 2012-
contenido
1.
2.
3.
Sistema contendor- cierre

envasado/ caractersticas del envase
Interaccin envase-producto
4.
5.
Migracin
Permeacin
Absorcin
Interacciones con luz, temperatura, presin
Control de calidad del envase

Estabilidad
Zonas climticas
SISTEMA
CONTENEDOR CIERRE
SISTEMA CONTENEDORCIERRE
Conjunto
de materiales de empaque que

contienen y protegen a la forma
farmacutica. Incluye tanto al envase
primario como al secundario, si este ultimo
cumple con la funcin de proporcionar
proteccin adicional al producto.
Norma Oficial Mexicana NOM-073-SSA1-2005, Estabilidad de frmacos y medicamentos.
ENVASE PRIMARIO
Contiene directamente al producto,

limitan los peligros qumicos, climticos
o biolgicos y a veces mecnicos que
puedan deteriorarlos.
Tambin es el envase de uso debe
funcionar en el usuario como un sistema
de administracin.
Aulton M. Farmacia: La ciencia del diseo en las formas farmacuticas. Segunda edicin. Espaa:ed. Elsevier,2004.
TIPOS
hermti
co
Seguro
para
nios
Cierre
inviolabl
e
sellado
Envase
primari
o
Unidosis
y
multidos
is
Envase
unidosis. preparacin destinada a

ser utilizada una nica vez, en su totalidad
o en parte.
Envase
multidosis. suministrar al menos

dos dosis de la misma.
Aulton M. Farmacia: La ciencia del diseo en las formas farmacuticas. Segunda edicin. Espaa: ed. Elsevier,2004.
Envase
hermtico. impermeable a los

slidos, a los lquidos y a los gases en
condiciones normales de manejo,
conservacin,
almacenamiento
y
transporte.
Si
el
envase
est
destinado a ser abierto ms de una
vez, debe estar diseado de manera
que recupere su hermeticidad cada
vez que se vuelva a cerrar.
Envase
sellado. cerrado por fusin del

material que constituye el envase.
Envase
con cierre inviolable. Es un envase

cerrado provisto de un dispositivo especial
que revela inequvocamente que ha sido
abierto.
Envase
con cierre a prueba de nios. Un

envase provisto de un cierre que previene
ser abierto por los nios.
ENVASE SECUNDARIO O
EMBALAJE
No esta en contacto directo con el
producto.
contiene temporalmente productos
previamente
envasados
o
no,
durante su manipulacin, transporte
y almacenamiento, distribucin o
presentacin para la venta con el fin
de proteccin
ENVASADO /MATERIALES DE
ENVASE
ENVASADO
Sistema
econmico para conseguir la

presentacin,
proteccin,
identificacin/informacin,
contencin,
comodidad y cumplimiento de un producto
durante su almacenamiento, transporte,
exhibicin y uso hasta el momento de su
uso o administracin
CARACTERSTICAS
DEL ENVASE
ACONDICIONAR
PROTEGER
IDENTIFICAR E
INFORMAR
CONTENER
CONSERVAR
Proteger
de luz, humedad,
microorganismos, polvo, etc.
Mnima migracin de sustancias entre
el envase y producto
Impermeabilidad contra gases y agua
Conformidad con farmacopeas
Termoestabilidad para esterilizacin
Posibilidad de reciclado
Econmico
Villafuente. L el diseo de medicamentos la seleccin del empaque. Departamento de farmacia de la Escuela Nacional de Ciencias Biol
MATERIALES DE ENVASE
Polmeros
polietileno(PE)
propileno(PP)
cloruro de polivinilo(PVC)
polister(PET)
etil-vinil-acetato (EVA)
Papel
Cartn
Fernndez Rivas C. interacciones en el producto-envase-entorno. Instituto
tecnolgico de embalaje, transporte y logstica, 2008.
Aluminio
Vidrio
Nuevos
materiales
fibra de madera
polmeros metalocnicos
biodegradables
films microperforados
films con partculas cermicas
laminados.
Fernandez Rivas C. interacciones en el producto-envase-entorno. Instituto tecnolgico de

embalaje, transorte y logistica, 2008.
INTERACCIONES
ENVASE-PRODUCTO
QU SON?
Fenmenos
fisicoqumicos
entre el
producto, envase y medio ambiente. que
dan lugar a la alteracin en la
composicin,
la
calidad
o
las
propiedades del producto y del envase.
ARIOSTI, Alejandro. Evaluacin de las interacciones envase- producto- entorno y de la aptitud sanitaria de
materiales plsticos. Instituto nacional de tecnologia indusrial,2000.aceso 180412 1:46
http://www4.inti.gov.ar/GD/Carrera/citip-037.htm
Alteracin
de las caractersticas fsicoqumicas y mecnicas.
Cambio
en la composicin del producto

envasado que puede afectar a su calidad
final y aptitud para el consumo.
Migraci
n
Permeaci
n
Absorcin
Oxidacin
Hidrolisis
Fotolisis
Luz,
humedad
temperatur
a, presin
Fernndez Rivas C. interacciones en el producto-envase-entorno. Instituto tecnolgico de embalaje, transporte y logstica, 2008.
MIGRACIN
Transferencia
de masa del material de

envase al producto envasado y/o al
entorno
Formas
farmacuticas liquidas y
semislidas
Villa fuente. L el diseo de medicamentos la seleccin del empaque. Departamento de farmacia de la Escuela Nacional de Cienc
Biolgicas, IPN.
SUSTANCIAS MIGRANTES
Papel:
Recubrimientos, adhesivos tintas y barnices.

Envases Metlicos:
Solventes, agentes sellantes, productos
derivados del aceite.
Estructuras Plsticas:
Monmeros
residuales,
antioxidantes,
lubricantes,
adhesivos,
agentes
antimicrobianos, barnices, colorantes y
adhesivos.
Envases
vidrio:
Efecto Blooming
Fluctuaciones de humedad y
temperatura
provocan
condensacin de la humedad del
aire disolvindose sales.
lcalis, catalizadores, inhibidores
Fernndez Rivas C. interacciones en el producto-envase-entorno. Instituto tecnolgico de embalaje, transporte y logstica, 200
Bustos. Migracin de os materiales en contacto con los alimentos: aspectos analtico. Centro nacional de alimetacion,espaa,2011
CONSECUENCIAS DE LA
MIGRACIN
Reacciones
de oxidacin- reduccin
Coloraciones
precipitaciones de las
soluciones a travs de reacciones
qumicas
Cambios
de pH
PERMEACIN
Transferencia
de materia (gases) energa

a travs del envase.
El envase no aporta la barrera necesaria
por lo que se dan intercambios del medio
ambiente hacia el producto y viceversa
Reducen la vida til del producto y bajan
la calidad del mismo
TIPOS DE PERMEACIONES
Producto
Medio ambiente
El envase no es suficiente barrera para
impedir componentes.
Medio
ambiente Producto
Permite paso de luz, O2, H2O y otros
vapores orgnicos que afectan al
producto.
ABSORCIN
Paso
de sustancias desde el entorno

y/o producto al envase
Ejemplos
Conservadores entre componentes
de plstico y agua
Los
fenmenos de absorcin y
adsorcin del frmaco son algunas
veces obviados en la mayor parte de
la ocasiones por no producirse ningn
cambio visible externo.
La
absorcin de frmacos suele

producirse dependiendo del material
de envase utilizado.
Fernndez Rivas C. interacciones en el producto-envase-entorno. Instituto tecnolgico de embalaje, transporte y logstica, 200
INTERACCIN CON LUZ

Rayos
UV hasta la infrarroja pasando

por la visible.
La radiacin UV es una fuente
potencial de reacciones fotoqumicas
Materiales
de envasado pintados
pueden sufrir decoloraciones (blanco
amarillo, los colores opacos pueden
aclararse)
TEMPERATURA
Temperatura
elevada combinada
con una HR alta producen
condensacin.
PRESIN
El
transporte por va area provoca en

cada despegue una depresin que se
mantiene durante todo el vuelo y
retoma la presin normal al aterrizar,
esto puede incidir directamente sobre
el cierre de los envases
Sarabia M. M. Lpez A. R. Estabilidad de frmacos y medicamentos UNAM.
Los
productos envasados en industrias a

nivel del mar y enviados a regiones
montaosas
viceversa experimentan
una presin positiva y posiblemente a un
cambio de temperatura.1
Para
evaluar los efectos

de estas
condiciones
sobre
el
producto
es
pasndolos
sucesivamente
por
una
campana de vacio durante 1 hora a una
presin de 600 mm y sacndolos por 30 ,
repitindose 5 veces.2
1) Aulton M. La ciencia del diseo en las formas farmacuticas

2) Sarabia M. M. Lpez A. R. Estabilidad de frmacos y medicamentos UNAM cuautitln
RUTAS DEGRADACION
Rutas de
degradaci
n
Hidrlisis
Oxidacin
Fotlisis
HIDRLISIS
Proceso
de descomposicin que se puede

llevar a cabo en agua o en solventes no
acuosos como el alcohol y la glicerina.
Los
solventes
actan
como
agentes
nucleoflicos y atacan centros electropositivos
en la molcula del frmaco.
Son reacciones monomoleculares o de primer
orden.
Tipos
Hidrlisi
s cida
Hidrlisi
s bsica
Sarabia M., Lpez R., (2004). Estabilidad de frmacos y medicamentos. UNAM Cuautitlan. 2006.
HIDRLISIS CIDA
Constituye
una reaccin en equilibrio
HIDRLISIS BSICA
La
reaccin se da en un solo sentido,

debido a la formacin de un anin cido
de carga estabilizada.
Grupos funcionales susceptibles a hidrlisis
PROTECCIN CONTRA
HIDRLISIS
1.
Ajuste de pH: se lleva a cabo en soluciones

amortiguadoras.
2.
Solubilidad
del
principio
activo:
se
disminuye la solubilidad de p.a. mediante
la formacin de sales o derivados
orgnicos poco solubles.
3.
Reduccin de la concentracin de agua.
4.
Control
de
la
temperatura
de
OXIDACIN
La
oxidacin involucra prdida de electrones de un

tomo o molcula.
Cada
electrn perdido es aceptado por alguna otra

molcula o tomo el cual se reduce.
La
descomposicin oxidativa es la tendencia de

muchos frmacos a formar productos coloreados o
producir olores desagradables.
La
oxidacin se presenta en: Fenoles, Aldehdos,

Olefinas y steres.
Las
oxidaciones
metlicos.
son
catalizadas
por
iones
Estas
reacciones involucra la transferencia

de uno o ms tomos oxgenos e hidrgenos
o la transferencia de electrones.
La
forma ms comn que ocurre en

frmacos es la auto-oxidacin a travs de un
mecanismo de radicales libres.
El
mecanismo de reaccin de la autooxidacin se lleva a cabo por los pasos de :

1) Iniciacin: toma un perodo de tiempo
llamado induccin.
2) Propagacin: se forman hidroperxidos.
3) Terminacin: ocurre hasta que se rompe
la
cadena
o
puede
ocurrir
por
acoplamiento.
MECANISMO DE LA
OXIDACIN
La
oxidacin en frmacos ms comn es la

autoxidacin.
Pueden
influir factores externos como luz,

calor, radiaciones y agentes catalticos que
aceleran la oxidacin.
Iniciacin
Propagaci
n
Terminaci
n
PROTECCIN CONTRA LA
OXIDACIN
1.
2.
3.
4.
5.
Exclusin de iones metlicos: cobre,

hierro y manganeso.
Exclusin del oxgeno: se utilizan
principalmente gases como el dixido de
carbono y el nitrgeno.
Proteccin contra la luz: envolver el
envase con la etiqueta, emplear envases
recubiertos, empacar los envases en
cajas de cartn y el uso de contenedores
resistentes a la luz.
Antioxidantes.
Efecto de los tensoactivos.
Oxidacin cataltica del cido ascrbico por iones cobre
FOTLISIS
La reaccin fotoqumica es una fuente
de degradacin de los frmacos muy
importante, no slo en el tiempo de
almacenamiento de almacenaje, sino
tambin en el proceso de elaboracin.
A + hv
[A*]
[A*]
Productos
[A*] + A
B+
[A*]
Tabla 2 . Compuestos sensibles a reacciones

fotoqumicas
PROTECCIN DE LA LUZ
Envase primario. ej frasco mbar,
celipolial
Almacenar en oscuridad
Proteger el p.a. mediante
microencapsulacin o complejos de
inclusin molecular
Sarabia M., Lpez R., (2004). Estabilidad de frmacos y medicamentos. UNAM Cuautitlan . 2006.
pH DE MXIMA
ESTABILIDAD
Al pH de mxima estabilidad se le
denomina tambin punto isocataltico,
es decir, el pH correspondiente a la
velocidad de degradacin mnima.
Despus de que se determina el rango
de pH donde es estable el frmaco
pueden
prepararse
soluciones
amortiguadoras para mantener dicho pH
durante la vida de anaquel esperada o
durante el tiempo que dure ser utilizado.
Muchas
reacciones
de
degradacin
especialmente hidrolticas son catalizadas
especficamente por iones OH H+
Puede presentarse catlisis general

debido al efecto producido por lo iones
diferentes a los de hidrgeno o hidroxilo
provenientes de las sustancias buffer que
se emplean o a otros aditivos en las
soluciones.
Connors K. Amidon G. Chemical Stability of Pharmaceuticals. Jonh Wiley & Sons. United States of America. 1986. p.
201
Buscar en el Martin. Physical

Pharmacy!
CONTROL DE CALIDAD
DEL ENVASE
PRUEBAS DE CONTROL DE
CALIDAD
Los materiales de envase se someten a
pruebas de control de calidad referida
en la FEUM , USP , Farmacopea
Espaola entre otras debido a la
interaccin
posible
con
el
medicamento envasado en ellos.
RESISTENCIA A LA
CENTRIFUGACIN
1 mL HCL
Diluido
En el envase
Envolver con
papel indicador
5 kg / 10
min
Centrifuga
r
No
hay
fuga
No
deformaci
n
REAL FARMACOPEA ESPAOLA, 2. edicin 3.2.2. Envases y cierres de plstico para uso Farmacutico.
PERMEABILIDAD AL VAPOR
Llenar el
envase con
NaCl 9g/L
Cerrar el
envase
La perdida no
es mayor a
1% en peso
Pesar
5 +/- 1 C
50% +- 5 %
HR
21 das
ARSNICO
envases
de
vidrio
con
preparaciones acuosas para
administracin parenteral.
El aparato
generador de arseniuro
hidrgeno (A)
equipado
con
depurador (C)
un tubo absorbente (E)
las juntas (B)y(D)
La disolucin problema
contiene ms de 0,1 ppm
arsnico (As).
de
un
no
de
Disolucin
problema. En el
generador, introducir 35 ml del
lquido dentro del envase.
Disolucin
de referencia. Tomar 3,5 ml de

disolucin patrn de arsnico (1 ppm As),
completar hasta 35 ml con agua y
transferir al envase del generador.
Mtodo. Tratar la disolucin de referencia
y la disolucin problema en la mismas
condiciones, de la forma siguiente:
Mezclar
20 ml de una disolucin de 350 g/l

de cido sulfrico , 2 ml de disolucin de
ioduro de potasio , 0,5 ml de disolucin de
cloruro de estao(II) y 1 ml de 2-propanol .
Dejar en reposo durante 30 minutos.
Rellenar el depurador (C) con 2 tapones de
algodn de acetato de plomo R, dejando
un espacio de 2 mm entre los 2 tapones.
Agregar
3,0 ml de una disolucin de

dietilditiocarbamato de plata de 5 g/l en
piridina anhidra en el tubo absorbente.
Aadir 3,0 g de zinc en granalla (710) a la
mezcla en el matraz , acoplar inmediatamente
el depurador y colocar el envase del generador
(A) en un bao de agua, manteniendo una
temperatura de 25 3 C.
Dejar que el desprendimiento de hidrgeno y la
evolucin del color se prolonguen durante 45
min, agitando el matraz cada 10 min.
Separar
el tubo absorbente de los

elementos del generador y del depurador
y trasvasar la disolucin a un tubo para
ensayos comparativos .
La coloracin roja de la disolucin
problema no es ms intensa que la de la
disolucin de referencia.
La
evaluacin Puede realizarse igualmente

utilizando un espectrofotmetro , con la
disolucin de dietilditiocarbamato de plata
como blanco . Realizar la lectura entre 535
nm y 540 nm. La disolucin problema no
contiene ms de 0,1 ppm de arsnico (As).
REACCIN DE MARSH
Esta
reaccin debe efectuarse bajo campana; se

basa en que todos los compuestos solubles de
arsnico se reducen por medio del hidrgeno
naciente en solucin cida a arsina, AsH3, gas
incoloro, d olor aliceo y extremadamente txico.
Zn
+ H2SO4-------ZnSO4 + H2
6H2 + As4 ------------ 4AsH3
4AsH3-----------------As4 + 6H2 (en caliente)
2AsH3 + 6O2-------------2As2O3 + 6H2O
As4 + 10NAClO + 6H2O 4H3AsO4 +
10NaCl
SEGURIDAD DE EMPAQUES
Nios
200 nios 42-51 meses

5 minutos para abrir el envase
Mximo 15% pueden abrir el envase
Personas de l a 3 edad
50-70 aos
5 minutos para abrir el envase
90% puede abrir el envase
Villafuente. L el diseo de medicamentos la seleccin del empaque. Departamento de farmacia de la Escuela Nacional de Ciencias Biolg
PRUEBAS ASTM
( AMERICAN SOCIETY FOR
TESTING MATERIALS)
ASTM es una organizacin mundial de

normas y pruebas a productos y
tecnologas empleados a nivel industrial.
Posee una norma de envasado.
Verificacin de recipientes y sistemas de

transporte
Producto de envo sometido a choque
cada, vibracin y compresin
10 unidades de envo
Villafuente. L el diseo de medicamentos la seleccin del empaque. Departamento de farmacia de la Escuela Nacional de Ciencias Biolgic
ESTABILIDAD DE
ENVASE
ESTUDIOS DE ESTABILIDAD
Envase
conteniendo al producto
Factores a considerar
Tipo de material de envase
Zona climtica
Frascos
de plstico
Tipo de
estudio
Condiciones de
almacenamiento
Periodo
mnimo
Frecuencia de
anlisis
Estabilidad
acelerada
40 C2C/no ms de 5%
HR
6 meses
0,3 y 6 meses
Condicin
intermedia
30 C2C/35 % HR 5%
HR
6 meses
0,3 y 6 meses
A largo plazo
25 C2C/40% HR 5%
HR
30 C2C/35 % HR 5%
HR
12 meses
0,3 , 6, 9 y 12
meses
Frasco
de vidrio, mpula o
ampolleta.
Tipo de
estudio
Condiciones de
almacenamiento
Periodo
mnimo
Frecuencia de
anlisis
Estabilidad
acelerada
40 C2C/ humedad
ambiente o 75 % HR 5%
HR
6 meses
0,3 y 6 meses
Condicin
intermedia
30 C2C/ humedad
HR
6 meses
0,3 y 6 meses
A largo plazo
25 C2C/ humedad
12 meses
ambiente o 60% HR 5% HR
30 C2C/ humedad
HR
0,3 , 6, 9 y 12
meses
ZONAS CLIMTICAS
Geogrficamente
existe una clasificacin

climtica, llamadas Zonas Climticas.
Mxico pertenece a la zona II.
Cuando
se determina la estabilidad de un
producto pero este se desea comercializar
en diferentes pases deben considerarse
las condiciones de cada lugar .
Por
esta razn, el mundo ha sido dividido

en cuatro zonas climticas.
CLASIFICACIN
Zona
climtica
I
II
III
IV
Definicin
Condiciones
de
almacenamie
nto
Clima templado
21C/45% H.R.
Clima
25C/60% H.R.
subtropical/mediter
rneo
con posible
humedad elevada
Clima caluroso
seco
Clima caluroso
30C/35% H.R.
30C/70% H.R.
Temperatura y humedad promedio

calculadas dentro y fuera de las
Datos instalaciones.
medidos al Datos medidos en
Zona
climtic
a
I
II
III
IV
aire libre
T (C)
% H.R.
10.9
17
24.4
26.5
75
70
39
77
el almacn
T (C)
% H.R.
18.7
18.7
26
28.4
45
52
54
70
Condiciones segn el tipo de estudio y la zona climtica.
Zona climtica
acelerada.
I
40 C-75% HR
3 meses
II
40 C- 75 % HR
3 meses
III
40 C- 75% HR
6 meses
50 C 90% HR
3 meses
IV
40 C- 75% HR
6 meses
50 C- 90 % HR
3 meses
Largo plazo
21 C- 45% HR
25 C- 60% HR
30 C- 35% HR
30C - 70% HR
GRIM 1986. ecuacin zonas

climticas

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INTERACCIONES DE FRMACO ENVASE. GENERALIDADES

Sistema contendor- cierre

Control de calidad del envase

de materiales de empaque que

Norma Oficial Mexicana NOM-073-SSA1-2005, Estabilidad de frmacos y medicamentos.

Contiene directamente al producto,

unidosis. preparacin destinada a

multidosis. suministrar al menos

hermtico. impermeable a los

sellado. cerrado por fusin del

con cierre inviolable. Es un envase

con cierre a prueba de nios. Un

econmico para conseguir la

Fernandez Rivas C. interacciones en el producto-envase-entorno. Instituto tecnolgico de

de las caractersticas fsicoqumicas y mecnicas.

en la composicin del producto

de masa del material de

Recubrimientos, adhesivos tintas y barnices.

de materia (gases) energa

de sustancias desde el entorno

absorcin de frmacos suele

INTERACCIN CON LUZ

UV hasta la infrarroja pasando

transporte por va area provoca en

Sarabia M. M. Lpez A. R. Estabilidad de frmacos y medicamentos UNAM.

productos envasados en industrias a

evaluar los efectos

1) Aulton M. La ciencia del diseo en las formas farmacuticas

de descomposicin que se puede

una reaccin en equilibrio

reaccin se da en un solo sentido,

Grupos funcionales susceptibles a hidrlisis

Ajuste de pH: se lleva a cabo en soluciones

Reduccin de la concentracin de agua.

oxidacin involucra prdida de electrones de un

electrn perdido es aceptado por alguna otra

descomposicin oxidativa es la tendencia de

oxidacin se presenta en: Fenoles, Aldehdos,

reacciones involucra la transferencia

forma ms comn que ocurre en

mecanismo de reaccin de la autooxidacin se lleva a cabo por los pasos de :

oxidacin en frmacos ms comn es la

influir factores externos como luz,

Exclusin de iones metlicos: cobre,

Oxidacin cataltica del cido ascrbico por iones cobre

Tabla 2 . Compuestos sensibles a reacciones

Puede presentarse catlisis general

Buscar en el Martin. Physical

de referencia. Tomar 3,5 ml de

20 ml de una disolucin de 350 g/l

3,0 ml de una disolucin de

el tubo absorbente de los

evaluacin Puede realizarse igualmente

reaccin debe efectuarse bajo campana; se

200 nios 42-51 meses

ASTM es una organizacin mundial de

Verificacin de recipientes y sistemas de

Norma Oficial Mexicana NOM-073-SSA1-2005, Estabilidad de frmacos y medicamentos.

Norma Oficial Mexicana NOM-073-SSA1-2005, Estabilidad de frmacos y medicamentos.

Norma Oficial Mexicana NOM-073-SSA1-2005, Estabilidad de frmacos y medicamentos.

existe una clasificacin

esta razn, el mundo ha sido dividido