Farmacodinamia

Es el estudio de los efectos bioqumicos y

fisiolgicos de los frmacos en el
organismo y de sus mecanismos de accin.
O sea, estudia los efectos que ejerce el
frmaco en el organismo.
Mecanismos de accin : Los efectos de
casi todos los frmacos se producen debido
a su interaccin con componentes
macromoleculares del organismo
(receptores) que modifican su funcin y
con ello inician cambios bioqumicos y
fisiolgicos que caracterizan la respuesta
del frmaco.
En otros casos, los frmacos alteran el
medio alrededor de la clula, ocasionando
de esta forma el efecto farmacolgico.

 Receptor farmacolgico (Ehrlich):

Es una macromolcula situada en el organismo
con la que el frmaco interacta especficamente
(diana) para producir su efecto biolgico
caracterstico.
Desde el punto de vista cuantitativo la mayora
son protenas.
Son generalmente muy selectivos, identifican y
reaccionan frente a molculas especiales de
sealizacin.
La intensidad de la accin de los frmacos es
proporcional al nmero de receptores ocupados.
El frmaco para ejercer su efecto debe alcanzar
una concentracin adecuada en el sitio de accin.
La unin de los frmacos con los receptores
utilizan todos los tipos de interacciones: inica,
enlace de hidrgeno, hidrfoba, de van der Waals
y covalente.

 Unin frmaco-receptor:
Los frmacos que se unen a receptores fisiolgicos
y remedan los efectos de los compuestos
endgenos se llaman agonistas, pueden ser:
Agonistas Totales: Producen una respuesta
mxima aunque no ocupen todos los receptores.
Poseen afinidad y eficacia.
Agonistas Parciales: Producen slo una respuesta
parcial aunque ocupe todos los receptores. Poseen
afinidad y poca eficacia.
Agonistas antagonistas: Es agonista de un
receptor y antagoniza de otro. Posee distintas
afinidades.
Agonistas inversos: Produce el efecto contrario al
agonista. Inactiva al receptor. Posee afinidad y
eficacia.

 Tambin existen medicamentos que se

ligan a los receptores, sin efecto
regulador, pero que bloquean la unin
del agonista endgeno se llaman
antagonistas. Poseen afinidad pero no
eficacia.
Son frmacos que interfieren la accin
del agonista (Pe, compitiendo por sus
receptores).
La adicin de una cantidad suficiente
de agonista vence la inhibicin y
produce una reaccin mxima.

 Caractersticas de los receptores:

Especificidad: Selectividad con la que
un frmaco se une a un receptor
determinado y no a otro.

Afinidad: Es la capacidad de un frmaco

para unirse a un receptor especfico y
formar un complejo frmaco-receptor.

Actividad intrnseca o eficacia : Es

la capacidad de un frmaco una vez unido
al receptor, de activarlo y as producir su
efecto.

 Si un frmaco acta en un receptor

cuyas funciones son comunes a casi
todas las clulas, sus efectos sern
amplios y generales y si algunas de
estas funciones fuera vital sera difcil y
peligroso utilizarlas.
Un frmaco ideal debera interactuar
con receptores muy especficos, con lo
que se tendran los mnimos efectos
adversos, aunque igual podran haber
efectos txicos. Pe, la toxina botulnica.

 Los receptores farmacolgicos cumplen

bsicamente 2 funciones, unirse a
ligandos endgenos reguladores y
posteriormente permitir la propagacin
(sealizacin) de su seal reguladora a la
clula blanco.
Los receptores, por costumbre, se
clasifican de acuerdo a su efecto, por
ejemplo, los efectos de la acetilcolina
(ACh) imitados por el alcaloide muscarina
se llaman receptores muscarnicos. Los
efectos de ACh que son simulados por la
nicotina se llaman receptores nicotnicos.

Interacciones
farmacolgicas
- Se refiere
a la influencia o modificacin de los

efectos cuando se administran dos o ms

frmacos en conjunto o en forma consecutiva.
- Estas interacciones pueden ser
farmacocinticas o farmacodinmicas:
* farmacocinticas, por ejemplo por va oral se
puede producir una absorcin digestiva
deficiente, iones calcio (lcteos y complementos
orales) producen sustancias queladas insolubles
en las tetraciclinas; a nivel de la metabolizacin
pueden ocurrir induccin enzimtica (CYP) con
frmacos como ciclosporina, warfarina,
dexametasona y otras, as como tambin
inhibicin enzimtica (CYP) como atorvastatina,
nifedipino, dexametasona, alprazolam,
midazolam, lidocana y otras.

* farmacodinmicas, en este caso la

respuesta del blanco farmacolgico es
modificada por un 2 frmaco, por ejemplo
AINEs como ibuprofeno y piroxicam
antagonizan el tratamiento antihipertensivo
de los inhibidores de la ECA como enalapril.
Las interacciones farmacolgicas se clasifica
como:
A) Sinergia: Cuando los 2 frmacos ejercen
los
efectos en el mismo sentido (estimulando o
inhibiendo).
B) Antagonismo: Cuando los 2 frmacos
ejercen efectos contrarios, o sea, uno
estimula y el otro inhibe la accin o funcin.

 A.- Sinergia. Puede ser:

- SINERGIA ADITIVA: Se produce cuando los 2
medicamentos tienen afinidad por el mismo
receptor o por diferentes receptores pero su
actividad intrnseca es igual, de tal forma de
conseguir el mismo efecto con dosis menores de
cada uno de ellos.
A+B=1.
Pe, acepromazina y tiopental.
- SINERGIA DE POTENCIACIN : Se da muy
pocas veces. Es cuando los 2 frmacos tienen
receptores diferentes y uno de ellos aumenta la
sensibilidad del receptor del otro frmaco.
A + B = + de 1.
Pe, analgsicos narcticos y los anestsicos
generales.

La sinergia permite utilizar dosis

menores de cada frmaco con lo que
disminuyen los riesgos de efectos
txicos.
As como tambin combinar frmacos
que tengan el mismo efecto pero uno
ms prolongado que el otro. Pe,
Penicilina sdica + Penicilina
Benzatnica.

 B.- Antagonismo: Puede ser:

- ANTAGONISMO COMPETITIVO: Los dos
frmacos compiten por el mismo receptor.
Este efecto es reversible. Si aumento la
dosis de uno disminuir el efecto del otro,
aunque influenciada por la afinidad por el
receptor.
- ANTAGONISMO NO COMPETITIVO: Los
efectos no se modifican al aumentar la
concentracin de uno de los frmacos.
- ANTAGONISMO QUMICO O
NEUTRALIZACIN: Los dos frmacos
reaccionan qumicamente entre ellos
dando origen a un producto inactivo
farmacolgicamente. Es el mecanismo que
utilizan muchos antdotos.

 Incompatibilidad:
Es una forma de antagonismo
qumico que ocurre fuera del
organismo. Se produce al mezclar
medicamentos en una jeringa, o al
agregar un medicamento a un suero
para infusin, o al adicionar
medicamentos al alimento o agua de
bebida.

 VARIACIONES EN EL EFECTO DE LOS

FRMACOS:
VARIACIONES ENTRE ESPECIES:
La morfina ejerce un efecto depresor del SNC
en hombre, perro y rata, en cambio, tiene
efecto excitatorio en caballo, cabra y gato.
En los rumiantes debido a su dieta, el
volumen de lquidos en pre-estmagos es muy
grande en relacin a la superficie de absorcin,
por lo que muchos medicamentos o txicos se
absorben ms lentamente que en los
monogstricos. Pe, el perodo de absorcin de
las sulfonamidas es aproximadamente 4 veces
mayor en rumiantes que en otras especies.

VARIACIONES DENTRO DE UNA MISMA ESPECIE:

A) Raza: La Ivermectina (antisrnico) produce
efectos txicos e incluso letales en algunas
razas de perros como Pastor Ingls y Collie.
B) Sexo: principalmente en casos de gestacin
o lactancia debido a los cambios hormonales.
C) Peso corporal: Principalmente en frmacos
liposolubles en animales obesos.
D) Edad: Principalmente en recin nacido donde
la barrera hematoenceflica es ms permeable.
E) Estados patolgicos: Principalmente en casos
de disfuncin heptica o renal, as como
tambin de problemas digestivos.

 VARIACIONES INDIVIDUALES:
Siempre existen reacciones
particulares, pero en general la
mayor parte de los individuos tienen
una reaccin similar frente a un
frmaco.

 INDICE TERAPEUTICO:
ndice teraputico = Dosis txica 50 (DT50)
Dosis activa 50 (DA50)
Mientras mayor sea el ndice Teraputico mayor
ser la seguridad de ese frmaco.
DA50: Es la dosis que produce efecto teraputico
en el 50% de los individuos.
Dosis mxima (Dmax): Esla dosis a la que todos
los individuos presentan una respuesta.
Dosis supra mxima: Aunque se aumente la
dosis no aumenta la respuesta teraputica.
DT50: Es la dosis que produce efecto txico en el
50% de los individuos.
DL50: Es la dosis que produce la muerte en el
50% de los individuos.

TOLERANCIA:
Se produce cuando un frmaco que es
administrado en una misma dosis por un
tiempo prolongado va disminuyendo en
forma gradual y progresiva su efecto. Pe,
morfina.
Sin embargo, a veces se produce tolerancia
a los efectos indeseables de un frmaco,
produciendo un aumento en el ndice
teraputico. Pe, disminucin de la sedacin
producida por fenobarbital al ser usada
como antiepilptico.
Los mecanismos que generan la tolerancia
no se conocen totalmente, pero en muchos
casos tiene que ver con la induccin de
enzimas microsomales hepticas.

 TAQUIFILAXIS:
Se produce cuando un frmaco al ser
administrado por segunda vez en un
breve intervalo de tiempo produce un
efecto inferior al de la primera vez o
incluso no produce ningn efecto.
Despus de esperar un tiempo, que es
variable para los diferentes frmacos
vuelven a producir el mismo efecto inicial.
Ejemplo, administracin repetida de
agonistas beta adrenrgicos como
broncodilatadores para tratar asma.

 HIPERSENSIBILIDAD:
Es una reaccin alrgica Ag-Ac.
Es individual y no es fcilmente
predecible.
No siempre es producida por el
principio activo del frmaco sino que
puede producirse por otras
sustancias que participan en la
preparacin del frmaco como
adyuvantes, edulcorantes, etc.

 REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS

(RAM) o efectos colaterales:
Es todo efecto que no se desea obtener y que se
produce a dosis teraputica en un medicamento
y debido a su mecanismo de accin.
Debe siempre tenerse en cuenta que prescribir
un frmaco es un riesgo calculado. Es uno de
los precios del tratamiento moderno.
Constituyen la causa ms frecuente de
enfermedad yatrognica.
Se habla de efecto adverso idiosincrtico
cuando es poco frecuente y se debe a
interaccin del frmaco con factores singulares
del husped y no en toda la poblacin, por
ejemplo, anafilaxia a la penicilina.