PREVENO, CONTROLE E

TRATAMENTO DE
INFECES VIRAIS
Profa. Cludia Maria Oliveira Simes
CIF/CCS
MIP 5213 Virologia Bsica e Clnica

INFECES VIRAIS
Preveno:

Nutrio adequada
Higiene pessoal
Vacinao
Sade pblica

Rede pblica de gua

Tratamento de esgotos
Controle de insetos
Prticas clnicas
apropriadas
Formao / informao

Tratamento:
Sintomtico
Potencializao do
sistema imune
Frmacos antivirais

TRATAMENTO

Bactrias
Muitos antibiticos
Altamente seletivos

Vrus
Poucos antivirais disponveis
Seletividade dificultada
Utilizam o metabolismo do hospedeiro
Certo grau de citotoxicidade

Terapia antiviral
O segredo a seletividade!!!
ndice de Seletividade (IS=CC50 / CI50)
Frmaco efetivo IDEAL: IS = 100-1000

Toxicidade
Rpida excreo

Evitar problemas:

Rpido metabolismo
Baixa absoro

Terapia antiviral
Frmaco ideal
Amplo espectro
Inibio completa da replicao
Toxicidade mnima
Deve atingir o alvo sem
interferir com o sistema imune
do hospedeiro
Atividade frente a mutantes
resistentes
Hidrossolvel
Estabilidade qumica e
metablica
Facilidade de absoro (apolar)

No deve ser:
Txico
Carcinognico
Alergnico
Mutagnico
Teratognico

Descoberta de novos frmacos

Primeiros antivirais (era pr-biologia molecular):
serendipity
Anlogos de nucleosdeos foram desenvolvidos para
inibir replicao do DNA uso na terapia contra o
cncer

Aps o >>>>>> conhecimento sobre a replicao viral:

Desenvolvimento de compostos que interferem em
fases especficas da replicao
Dcada 70: aciclovir
1983 / HIV: anti-HIV e para tratar infeces oportunistas
virais

Esponja: Cryptotethya crypta

Simple nucleic acid analogues, called spongothymidine and

spongouridine, from the Caribbean sponge Cryptotethya crypta over 50
years ago (Bergmann and Feeney, 1950, 1951; Bergmann and Burke,
1955).

Esponja: Cryptotethya crypta

Novos frmacos antivirais X tempo

Alvos para a terapia antiviral

1. Ciclo de replicao viral
2. Adsoro do vrus na
clula
3. Penetrao do vrus e
desnudamento
4. Replicao dos
componentes virais
5. Maturao, montagem e
liberao do vrus

Frmacos antivirais com diferentes

mecanismos de ao
Ao direta: virucidas ou com ao em etapas da
replicao viral
Ao indireta: estimulam o mecanismo de defesa do
hospedeiro (imunomoduladores)
Busca de alternativas, com mecanismos de ao
complementares aos dos frmacos j existentes
Especificidade pela clula infectada
Eficcia
Mnimo de toxicidade

Inibidores de proteases:
saquinavir, indinavir, atazanavir, ritonavir,
nelfinavir, amprenavir, lopinavir, tipranavir,
darunavir
Antiretrovirais

Inibidores de fuso:

Anlogo de nucleosdeo:

enfurvitide

zidovudina, didanosina,
estavudina, zalcitabina,
lamivudina,
entricitabina, abacavir

Inibidores da
transcriptase
reversa

Antivirais

Anti-herpticos:
aciclovir, cidofovir, docosanol,
famciclovir, foscarnet, fomivirsen,
ganciclovir, idoxuridina, penciclovir,
trifluridina, brivudina, valaciclovir,
valganciclovir, vidarabina
Antiinfluenza:
amantadina, oseltamivir,
rimantadina, zanamivir,
peramivir
Anti-hepatite: adefovir, lamivudina, entricitabina
Outros: imiquimod, interferons, ribavirina

No anlogo de
nucleosdeo:
nevirapina, efavirenz,
delavirdina
Anlogo de nucleotdeo:
tenofovir, adefovir

Frmacos
Antiinfluenza

Antiinfluenza

Adamantanas:

Amantadina(1966) e Rimantadina(1993)

Antiinfluenza

Inibidores da neuroaminidase:
zanamivir e oseltamivir

GLICOPROTENAS
DO ENVELOPE

Antiinfluenza

Inibidores da neuroaminidase:
zanamivir e oseltamivir

Antiinfluenza

Inibidores da neuroaminidase

Zanamivir:
Inibe a replicao dos vrus
Influenza A e B
Trata complicaes pouco
graves
Via administrao: inalao
Baixa biodisponibilidade
oral

Antiinfluenza

Inibidores da neuroaminidase

Oseltamivir (pr-frmaco):
Convertido em carboxilato de oseltamivir por esterases
hepticas
Biodisponibilidade oral - Fcil administrao
Eficcia contra Influenza A (H5N1): indeterminada

Antiinfluenza

Inibidores da neuroaminidase

Peramivir:
Impede a liberao de novos vrus
da clula infectada
Baixa biodisponibilidade oral forma
injetvel em desenvolvimento

Pandemia de gripe aviria

Antiinfluenza

Fonte: ROTTINGHAUS; WHITLEY, 2007

Frmacos
Anti-herpticos

Anti-herpticos

Uridinas

Anti-herpticos

Idoxiuridina ou IDU

Idoxiuridina (5-iodo-2desoxiuridina) ou IDU:

Kaufmann et al.(1962)
Tratamento da queratite por HSV, cura de at 75%.
Mecanismo de ao: incorporao de sua frao
trifosfato ao DNA viral, diminuindo a produo do
vrion.
Por ser pouco seletiva, compromete tambm o DNA
das clulas do hospedeiro, produzindo vrios efeitos
colaterais
Nome comercial: Herpesine (Nikko)

Vidarabina (9-b-D-arabinofuranosiladenina)
ou Ara-A:

Primeiro AV uso sistmico a ser licenciado 1960 (anticancer)

Obtido por fermentao de culturas de Streptomyces antibioticus
Mecanismo de ao: Ara-A, sob ao das quinases celulares,
convertido em sua forma trifosfato ativa, que incorporada ao DNA
viral, inibindo a DNA polimerase e atuando como finalizadora da
cadeia viral.
O Ara-A no necessita da timidina quinase viral para ser fosforilado,
o que o torna eficaz em casos de resistncia aos demais antivirais,
como o aciclovir e IDU.
Atua contra HSV e VZV.
Efeitos adversos: nuseas, vmitos e diarrias. Neurotoxicidade
tardia com altas doses (reversvel); mutagenicidade e
carcinogenicidade.
No est disponvel para uso no Brasil.

Vidarabina

Bromovinildesoxiuridina ou BVDU
Uma vez convertida em forma trifosfato, BVDU inibe a
DNA-polimerase viral, com maior afinidade pela clula
infectada que pelo DNA do hospedeiro.
No est disponvel comercialmente no Brasil.

Anti-herpticos

Trifluridina
Pirimidina fluorinada
Inibe converso de dUMP em dTMP pela timidilato sintase
e fosforilao a TFT 5-monofosfato
Indicado para queratoconjuntivite primria e queratite
epitelial recorrente causada por HSV-1 e queratite herptica
que no responde IDU
Atua contra HSV-1 e 2, VZV
No est disponvel
comercialmente no Brasil

Anti-herpticos

Aciclovir

Anti-herpticos

Mecanismo de ao - Aciclovir

Pr-frmaco inativo

Frmaco ativo

A ausncia do grupo 3'- hidroxila impede a

incorporao dos novos nucleotdeos
necessrios para a sntese da cadeia de
DNA viral, efetuando assim sua terminao
obrigatria

Gertrude Elion
23/01/1918 21/02/1999
Prmio Nobel de Medicina 1988
Unable to obtain a graduate research position due to her sex, she
worked as a lab assistant and a high school teacher, before
becoming an assistant to George H. Hitchings at the
Burroughs-Wellcome pharmaceutical company (now
GlaxoSmithKline). She never obtained a formal Ph.D., but she
was later awarded an honorary Ph.D from George Washington
University.

6-mercaptopurine: the first treatment for leukemia (+

tioguanine)
Azathioprine: the first immuno-suppressive agent, for
organ transplants.
Allopurinol: for gout.
Pyrimethamine: for malaria.
Trimethoprim: for meningitis, septicemia, and bacterial
infections of the urinary and respiratory tracts.
Acyclovir : for viral herpes.

Anti-herpticos

Valaciclovir
Anlogo do aciclovir: L-valil ster de aciclovir
Convertido em aciclovir quando ingerido
Pr-frmaco do aciclovir:
Mecanismo de ao igual ao do aciclovir

Efeitos adversos: nusea, diarria e dor de cabea

Atua contra HSV, VZV, CMV

Anti-herpticos

Ganciclovir
Anlogo de guanosina acclico
Alvo: DNA polimerase viral
Atua na terminao da cadeia atravs de fosforilao a
GCV trifosfato e incorporao do GCV monofosfato na
posio 3da cadeia
Monofosforilao catalisada por uma
fosfotransferase em CMV e por timidina
quinase em HSV
Efeitos adversos: mielossupresso
Atua contra HSV, CMV

Anti-herpticos

Valganciclovir
Pr-frmaco: monovalil ster do ganciclovir
Metabolizado por esterases intestinais e hepticas quando
administrado por via oral
Mecanismo de ao: o mesmo do ganciclovir
Efeitos adversos: mielossupresso
Atua contra CMV
Valcyte (BRASIL) 60 comp. R$8.000,00

Anti-herpticos

Penciclovir
Mecanismo de ao similar ao do aciclovir
Cerca de 100X menos potente na inibio da
replicao viral do que o aciclovir, mas atinge maior
concentrao plasmtica
Tem maior tempo de meia-vida
Atua contra HSV-1, -2 e VZV
Brasil: Vectavir, Penvir, Hepigran

Anti-herpticos

Fanciclovir
Pr-frmaco do penciclovir: ster diacetilado do
penciclovir
Mecanismo de ao: igual ao do penciclovir
No atua na cadeia terminal
Efeitos adversos: nusea, diarria e dor de cabea
Atua contra HSV-1, -2 e VZV

Anti-herpticos

Cidofovir
Anlogo de citosina
Alvo: DNA polimerase
Atua na terminao da cadeia por fosforilao at a forma
difosfato e incorporao na posio 3 da cadeia
Efeitos adversos: nefrotoxicidade
Resistncia: mutao no gene da DNA
polimerase
Tpico: HSV-1, HSV-2, HPV-papiloma-,
e poxvrus (molluscum contagiosum)
IV: retinite causada por CMV em pcts AIDS

Anti-herpticos

Foscarnet

Anti-herpticos

Foscarnet
Pirofosfato inorgnico
Inibe DNA polimerase, RNA polimerase e transcriptase
reversa (HIV)
No precisa ser fosforilado
Resistncia: mutao no gene da DNA polimerase
Efeitos adversos: hipo- ou hipercalcemia e fosfotemia

Venda restrita hospitalar

Anti-herpticos

Fomivirsem
Oligonucleotdeo anti-sense
Mecanismo de ao: por ser complementar sequncia de
bases, hibridiza-se e bloqueia a expresso (translao) do
RNAm do CMV, inibindo a sntese de protenas e a
replicao viral
Efeitos adversos: irritao e aumento da presso
intraocular
Atua contra CMV
(retinite pcts AIDS)

Anti-herpticos

Docosanol
Tratamento tpico
Atua contra HSV-1
Inibe a fuso entre a clula e o vrus, evitando a entrada do
vrus na clula

Fonte: ROTTINGHAUS; WHITLEY, 2007

(cont.)

Fonte: ROTTINGHAUS; WHITLEY, 2007

(cont.)

Fonte: ROTTINGHAUS; WHITLEY, 2007

FRMACOS
ANTI-HEPATITES
Hepatites A e B: vacinao
Hepatites B/D e C: frmacos antivirais
Hepatite E: (-)

Interferons

Ribavirina

Fonte: ROTTINGHAUS; WHITLEY, 2007

Administrao oral, IV e por aerosol;

se sistmica pode causar neutropenia
e anemia
Teratognica e mutagnica

Inibidores do vrus da hepatite B

HBV:
Anlogos de nucleosdeos:
Lamivudina (anlogo de citosina)* #
Adefovir dipivoxil (pr-frmaco) (anlogo de adenosina
monofosfato)* #
*inibidores da TR HIV + bloqueio sntese DNA pela HBV
polimerase
Entecavir (anlogo de guanosina)#
# Licenciados para uso humano
Tenofovir (anlogo de adenosina monofosfato) #
Interferons (1970):
interferon-alfa 2A peguilado
interferon-alfa 2B
2A e 2B = 165 Aa, IA=lisina posio 23 e IB= arginina

Inibidores do vrus da hepatite C

HCV:
Interferon alfa 2A + ribavirina
interferon-alfa 2A peguilado + ribavirina
interferon-alfa 2B + ribavirina
interferon-alfa 2B peguilado + ribavirina
Combinao peguilado + RBV = gentipo 1
(48 sem, 50%); gentipos 2 e 3 (24 sem, 80%)
Ribavirina (monoterapia): NO (meta-anlise
11 ECR, 521 pcts)

Interferon Alfa

Induz enzimas da clula hospedeira inibir a traduo do

RNA viral e causa degradao do mRNA e tRNA viral
Liga-se a receptores de membrana na superfcie das
clulas
Inibe penetrao viral, desnudamento, sntese de mRNA,
traduo e liberao

Interferon Alfa peguilado

Polietilenoglicol (PEG) ligado covalentemente ao

interferon
Lentifica absoro
Reduz clearance (depurao) renal
Diminui imunogenicidade da glicoprotena
Aumenta tempo de vida
Doses menos freqentes (1X/semana no lugar de
3x/semana do interferon no peguilado)
Aumento significativo dos custos do tratamento

RIBAVIRINA

SC custo mensal: I alfaPeg + RBV R$ 4.025,44; I convencional: R$123,12

Fonte: ROTTINGHAUS; WHITLEY, 2007

INTERFERON NORMAL

INTERFERON PEGUILADO

Interpretao artstica dos interferons

Frmacos
anti-retrovirais

Nucleotdeos e Nucleosdeos

Nucleosdeos de DNA

Nucleosdeos de RNA

Atualmente, o Brasil dispe de 15 anti-retrovirais utilizados em esquemas

teraputicos triplos, sendo dois inibidores da transcriptase reversa anlogos
de nucleosdeo (ITRN) associados a um inibidor de transcriptase reversa noanlogo de nucleosdeo (ITRNN) ou a um inibidor da protease (IP). Deste
total, oito so produzidos no Brasil.
Tabela 1: Frmacos e combinaes preferenciais para o
tratamento da AIDS de acordo com as Recomendaes
para Terapia Anti-Retroviral em Adultos e Adolescentes
Infectados pelo HIV (BRASIL, 2004).
Grupo
farmacolgico

1. escolha

Dois inibidores da
transcriptase
reversa anlogos
de nucleosdeo

Zidovudina+
Lamivudina

Inibidor de
transcriptase
reversa noanlogo de
nucleosdeo

Efavirenz

Inibidores de
Protease

Lopinavir +
Ritonavir

2. escolha
Estavudina+
Lamivudina

Nevirapina

Nelfinavir ou
Saquinavir

Inibidores da transcriptase reversa no anlogos de nucleosdeos

Nevirapina

Previne transmisso do HIV de me para filho

Viramune

Inibidores da transcriptase reversa no anlogos de nucleosdeos

Delavirdina
Teratognico

Rescriptor

Inibidores da transcriptase reversa no anlogos de nucleosdeos

Efavirenz

Quebra de patente em Maio/2007

Sustiva , Stocrin

Inibidor da transcriptase reversa anlogo de nucleotdeo

Tambm Anti-hepatite

Adefovir
Anlogo de adenosina monofosfato
Fosforilado por quinases celulares
Mecanismo de ao: inibe a DNA polimerase
competitivamente e atua na terminao
da cadeia do DNA viral
Efeitos adversos: nefrotoxicidade
Ativo contra HIV e HBV

Hepsera

Inibidor da transcriptase reversa anlogo de nucleotdeo

Tenofovir

Inibidores da transcriptase reversa anlogo de nucleosdeo

Zidovudina

Inibidor da transcriptase reversa anlogo de nucleosdeo

Zidovudina
Anlogo de deoxitimidina, azidotimidina (AZT)
Entra na clula por difuso passiva
Convertido na forma trifosfato pela TK
Alvo: transcriptase reversa
Fosforilao a AZT 5-trifosfato e incorporao
de AZT 5-monofosfato na terminao 3
Via IV e oral
Efeitos adversos: mielossupresso, intolerncia GI, dor de cabea
e insnia

Resistncia:

Devido a mutaes no gene da transcriptase reversa

Mais freqente aps terapia prolongada

Inibidores da transcriptase reversa anlogos de nucleosdeo

Inibidores da transcriptase reversa anlogo de nucleosdeo

Estavudina (d4T)
Atua na terminao da cadeia
Gera d4T 5-trifosfato dentro da clula
Aps perda dos fosfatos, incorpora d4T
5-monofosfato na terminao 3 da
cadeia de DNA do vrus

Zerit

Inibidores da transcriptase reversa anlogo de nucleosdeo

Zalcitabina (ddC)
Atua na terminao da cadeia
Gera ddC 5-trifosfato dentro da clula
Aps perda dos fosfatos, incorpora ddC
5-monofosfato na terminao 3 da
cadeia de DNA do vrus

Hivid

Inibidores da transcriptase reversa anlogo de nucleosdeo

Tambm Anti-hepatite

Lamivudina (3TC)
Alvo: TR de HIV e HBV
Atua na terminao da cadeia pela fosforilao a
3TC 5-trifosfato e incorporao de 3TC 5monofosfato na posio 3
Presente em associaes:
c/ zidovudina: Combivir
c/ zidovudina e abacavir: Trizivir

Aumenta o nmero de clulas CD4+

Epivir , Zeffix

Inibidores da transcriptase reversa anlogo de nucleosdeo

Didanosina (DDI)

Videx , Videx EC

Inibidores da transcriptase reversa anlogo de nucleosdeo

Atua na terminao da cadeia

Abacavir

Alvo: TR do HIV
Atua na terminao da cadeia pela
fosforilao e converso (desaminao)
5-trifosfato da guanosina correspondente
(carbovir) e incorporao de carbovir 5monofosfato na posio 3 da cadeia de
DNA

Ziagen

Inibidores da transcriptase reversa anlogo de nucleosdeo

Tambm Anti-hepatite

Entricitabina

Emtriva

Inibidores de proteases

Inibidores de proteases

Saquinavir
Anlogo sinttico de substrato peptdico

Inibidor peptideomimtico de proteases

Invirase , Fortavase

Pode causar distribuio alterada da gordura de corpo,

resistncia insulina e hiperlipidemia

do HIV

Inibidores de proteases

Indinavir e Ritonavir
Mecanismo de ao igual ao do saquinavir
Mec resistncia: mediado pela expresso de
diversos substituintes aminocidos nas proteases
Efeitos adversos: hiperbilirrubinemia

Norvir , Crixivan

Inibidores de proteases

Nelfinavir e Amprenavir
Viracept

Agenerase
Prozei

Mecanismo de ao: igual ao do saquinavir

Mec resistncia: mediado pela expresso de diversos
substituintes amino cidos nas proteases
Efeitos adversos: diarria e flatulncia
Amprenavir pode causar sndrome de Stevens-Johnson
Estes agentes podem causar distribuio alterada da
gordura de corpo, resistncia insulina e hiperlipidemia

Inibidores de proteases
Lexiva

Fosamprenavir

Inibidores de proteases

Darunavir e Lopinavir
Inibem seletivamente a clivagem das
poliprotenas Gag-Pol do HIV em clulas
infectadas, impedindo a formao de partculas
virais maduras
Mec ao: igual ao do saquinavir
Utilizados em associao com o ritonavir

Lopinavir:
Kaletra

Darunavir:
Prezista

Inibidores de proteases

Atazanavir
Mec ao: igual ao do saquinavir

Inibidores de proteases

Tipranavir

Aptivus

Inibidores de fuso

Enfuvirtida
Fuzeon
Ativo contra HIV-1
Mec ao: liga-se a gp41 do envelope viral, impedindo as
mudanas conformacionais necessrias para a fuso entre
as membranas celular e viral

Teraputica combinada (AIDS, HIV+)

Prs:
Eficcia (80-85%)
Brasil: MS/DST-AIDS modelo internacional

Contras:

Resistncia ao(s) frmaco(s)

Vrios comprimidos por dia
Reaes adversas significativas
Freqente abandono do esquema posolgico (ADESO)
Teraputica e monitoramento dispendiosos

OUTROS
FRMACOS ANTIVIRAIS

Outros

ANTI-HPV: Imiquimod
Indutor tpico de citocinas & potencializa a produo de
alfa-interferon: efeito antiviral, antiproliferativo e
antiangiognico
estimula clulas de Langerhans (clulas apresentadoras
de antgenos da epiderme que migram at os linfonodos e
ativam a produo de clulas T HPV-especficas)
modificador da resposta biolgica: mimetiza o que ocorre
na resposta imune normal quando o HPV
reconhecido pelo sistema imune
H tb o resiquimod !
Vacinas anti-HPV !

Inibidores de Rhinovrus humano

Pleconaril (fase III) negativa do FDA
(metabolizao via citocromo P450- interao com
anticoncepcionais orais)
Vick Primeira Proteo
www.VickPrimeiraProtecao.com.br

Resistncia dos vrus aos frmacos

existentes
1.Desenvolvimento de frmacos com
diferentes mecanismos de ao
2. Inovao de formas farmacuticas
3. Outras estratgias

Mercado de oportunidades em antivirais

Grandes mercados (alta prevalncia / alta incidncia):
HIV
HCV
HSV, VZV, EBV, CMV

Mercados intermedirios (alta incidncia):

Influenza A e B
RSV
Rhinovirus

Mercados menores (baixa incidncia):

Vrus respiratrios (SARS, PIV1-3, hMPV)

Vrus entricos (rotavrus, enterovrus, calicivrus)
Encefalite (VEE, JE, TBE)
Hepatite A, B e E
Vrus da febre hemorrgica (Ebola, Marburg, Lassa, etc)

BIBLIOGRAFIA
LITTLER, E. The past, present and future of antiviral drug discovery. Drugs, v.7,
n.12, p.1104-1112, 2004.
DE CLERCQ, E. Antiviral drugs in current clinical use. J.Clin.Virol., v.30, p.115133, 2004.
DE CLERCQ, E. Antiviral drug discovery and development: whre chemistry
meets with biomedicine. Antiviral Res., v.67, p.56-75, 2005.
LITTLER, E.; OBERG, B. Achievements and challenges in antiviral drugs.
Antiviral Chem. Chemother., v.16, p. 155-168, 2005.
ROTTINGHAUS, S.T.; WHITLEY, R.J. Current non-AIDS antiviral chemotherapy.
Expert Rev.Anti-Infect.Ther., v.5, n.2, p.217-230, 2007.
http://www.fcf.usp.br/Ensino/Graduacao/Disciplinas/Exclusivo/Inserir/Anexos/LinkAnexos/
ANTIVIRAIS%20-QFI.pdf

AGRADECIMENTO: Doutoranda Luciane Anita Savi

Vacinao
Ativa
Passiva
me para filho
transfuso de sangue

Estratgias:
Vrus atenuados
Vrus inativados
Recombinantes
Ag purificados (subunidades) (HBV)
Vacinas proticas
Vacinas de DNA (HIV?)
Vacinas :
Provocar resposta imune
Proteo por longo perodo
Segura
Estvel
Baixo custo

Groves, 2006

Vacinas Atenuadas

Atenuao: eliminar ou reduzir a virulncia do patgeno

Obtida atravs de tratamento qumico ou calor, crescimento

em condies adversas ou propagao em hospedeiro no
natural

Febre Amarela
Poliomielite (Sabin)
Caxumba
Sarampo
Rotavrus humano
Rubola
Varicela
Influenza (gripe)
Varola

Exemplos

Vacinas Inativadas

Inativao: obtida atravs de tratamento qumico (acetona,

formaldedo, propiolactona, fenol) e/ou calor

A inativao deve ser 100% efetiva e o produto inativado deve

reter as caractersticas imunolgicas.

Exemplos:

Hepatites A e B
Raiva
Poliomielite (Salk)

Vacinas Conjugadas

Combinam toxides a polissacardeos.

Vacinas de antgenos de superfcie

Walsh, 2003

Limitaes nos mtodos tradicionais

de produo de vacinas:
1.

Nem todos os agentes infecciosos crescem em cultura;

2.

A produo de vrus humano ou animal requer cultura celular animal;

3.

Cuidados intensos de segurana so necessrios com o pessoal

envolvido;

4.

Amostras de vacinas podem no estar inativadas ou podem estar

insuficientemente atenuadas durante a produo;

5.

Espcies atenuadas podem se reverter;

6.

Nem todas as doenas virais podem ser prevenidas atravs do uso de

vacinas tradicionais (Ex.: AIDS);

7.

Muitas vacinas atuais tem uma vida limitada e requerem refrigerao.

Vacinas Recombinantes
Produo de vacina recombinante de HBsAg

Contm 1 ou + subunidades

de antgenos;

Hepatite B: antes a vacina

continha HBsAg de vrus de

indivduos contaminados,
hoje o HBsAg vem de S.
cerevisiae (1986)
HPV

Walsh, 2003

Vacinas
recombinantes
aprovadas para
uso humano

Walsh, 2003