EL ENSAYO CLNICO

Definicin

Un ensayo clnico es una evaluacin

experimental de un producto, sustancia,
medicamento, tcnica diagnstica o
teraputica que a travs de su aplicacin en
seres humanos pretende valorar su eficacia
y seguridad

Es un estudio prospectivo que intenta

comparar el efecto y el valor de una o ms
intervenciones, versus un control, en seres
humanos con una condicin mdica.
Es manipular intencionalmente la variable
independiente (la causa) para ver que ocurre
con la variable dependiente (el efecto)

Tipos de Ensayos

Experimentales

Manipulacin
Aleatorizacin

Cuasi-experimentales

Manipulacin
No aleatorizacin

No experimentales

No manipulacin
No aleatorizacin

ECA

ensayos clnicos controlados aleatorizados

Tratamiento control

Grupo: A

Resultado

Grupo: B

Resultado

poblacin

Nuevo tratamiento

Caractersticas del
ensayo clnico

MANIPULACIN:
que slo difieran en la
intervencin que estamos
estudiando

Los elementos ms
importantes del EC
son:

mnimo dos grupos,

uno de ellos el de
control

ALEATORIZACIN:
que las poblaciones sean lo
ms similares posibles

Teraputicos (o de prevencin
secundaria):
sobre poblacin enferma

Clasificacin de
los EC:

Fase I
Fase II
Fase III
Fase IV

Preventivos (o de prevencin
primaria):
sobre poblacin sana

 ECA fase I:
Primera administracin en humanos
Muestra: inferior a 100 (gte hombres jvenes)
Objetivo: buscar la dosis mxima tolerada y se suelen medir aspectos
farmacocinticos

ECA fase II:

Primera admistracin en enfermos
Muestra: 100 a 200
Objetivo: comparar con mejor tratamiento (o placebo en su defecto)
para establecer relacin preliminar de eficacia/toxicidad y dosis ptima

ECA fase III:

Administracin en enfermos
Muestra: cientos o miles de pacientes
Objetivo: relacin eficacia/toxicidad

ECA fase IV (estudios de farmacovigilancia):

Seguimiento del frmaco tras su comercializacin
Muestra: cientos o miles de pacientes
Objetivo: detectar eficacia/toxicidad a largo plazo; pte efectos adversos
con frecuencia < 1:1000

Ventajas

 Desarrollar, aprobar e introducir nuevos

frmacos y tratamientos.
Determinar la seguridad y eficacia de los
nuevos agentes.
Aprender formas para prevenir la enfermedad.
Diagnosticar precozmente una patologa.
Mejorar la calidad de vida de los enfermos.

Fundamentos y metodologa
del ensayo clnico:
7 pasos a seguir

Intervencin nueva

3
Poblacin

Resultados

Grupo A

1
2

Grupo B
Intervencin control

1.- Pregunta clnica estructurada

2.- Aleatorizacin
3.- Secuencia de aleatorizacin oculta
4.- Enmascaramiento
5.- Seguimiento completo
6.- Resultados: anlisis por intencin de tratar
7.- Resultados: expresin

1.- La pregunta estructurada

Permite saber si el ensayo

puede responder a nuestra
pregunta clnica.

Se disea para responder a

una pregunta formulada a
priori.

Preferible enfoque a una

pregunta concreta y no a
muchas diferentes.

Nuevo tratamiento

grupo A

Resultado

poblacin
grupo B

Resultado

Tratamiento control

2.- Aleatorizacin

En muestras grandes tiende a

equiparar las caractersticas
basales de los grupos

...Tanto las observables como

las desconocidas.

Nuevo tratamiento

grupo A

Resultado

poblacin
grupo B

Resultado

Tratamiento control

3.- Secuencia oculta aleatorizacin

a distancia entre investigador y

Nuevo tratamiento

central de aleatorizacin.

grupo A

Resultado

poblacin

Ideal: comunicacin indirecta o

Evita: tendencia (consciente o

no) a incluir ciertos pacientes,

grupo B

Resultado

Tratamiento control

(st los de mejor pronstico)

en el tt experimental.

Previene el sesgo de seleccin !

Medidas de ocultacin de la aleatorizacin

Medidas de ocultacin apropiadas:
Esquema aleatorio centralizado
Envases numerados o codificados
Sistema informatizado en el centro de investigacin o codificado
Sobres de asignacin (especificando detalles)

Medidas de ocultacin confusas:

Uso de sobres
Asignacin aleatoria correcta (pero sin detalles)

Medidas de ocultacin inapropiadas:

Alternancia
Nmero de historia, fechas de nacimiento, das de la semana, etc
Procedimiento de asignacin totalmente transparente

4.- Cegamiento (enmascaramiento)

Evita las cointervenciones

diferenciales y la evaluacin
subjetiva de los resultados.

Resultado

A veces: no es posible (pe. en

ciruga, etc. )

Resultado

...intentar al menos en la
evaluacin de resultados.

Nuevo tratamiento

grupo A
poblacin

grupo B

Tratamiento control

Previene el sesgo de deteccin !

Beneficios del cegamiento

Pacientes:
Menor posibilidad de una respuesta (fsica o psquica) debida al tto
Mejor cumplimiento
Menor posibilidad de que busque cointervenciones adicionales
Menos probable de que abandone el estudio

Investigadores:
Menor posibilidad de que transfieran sus preferencias o actitudes a
los pacientes
Menor probabilidad de administracin diferencial de cointervenciones
Menor probabilidad de ajustar dosis o retirar pacientes de manera
diferenciada
Menor probabilidad de animar o desanimar a los participantes para que
continen en el estudio

Evaluadores:
Menor posibilidad de una evaluacin sesgada de las variables
(pte de las subjetivas)

5.- Seguimiento completo

El resultado de los pacientes

perdidos podra haber
cambiado el resultado global
del estudio.

Ms grave si hay una imp. en

el n de prdidas en los dos
grupos.

Anlisis de sensibilidad

Nuevo tratamiento
grupo A

Resultado
5

poblacin
grupo B

Resultado
Tratamiento control

Previene el sesgo de desgaste !

Estrategias del manejo de las prdidas

1. Rechazar el estudio

2. Exclusin

3. Anlisis por tratamiento

4. Anlisis por intencin de tratar