Barreras Biolgicas

para la absorcin de
frmacos
DRA. ALMA MARLENE GUADRN LLANOS

-Mucosas

Barreras
Biolgicas

-Cutnea

-Endotelio

Digestivas
Respiratoria
Vaginal
Urinaria
Conjuntival

Mucosa Digestiva

Mucosa Oral

Mucosa Esofgica

Mucosa Gstrica

Mucosa Intestinal

Intestino Delgado

Intestino Grueso

Mucosa Rectal

Mucosa Oral
La cavidad oral est tapizada por:

Mucosa Masticatoria.- Encas y paladar duro. Epitelio

estratificado plano queratinizado. En algunas regiones
paraqueratinizado.

Mucosa de revestimiento.- Labios, mejillas, piso de la boca,

lengua( ventral) y paladar blando. Epitelio no queratinizado.

Mucosa especializada.- Gusto. Contiene papilas y corpsculos

gustativos.

Zona Sublingual

Grosor.- Es la zona con menor grosor de la mucosa bucal.

Zona Sublingual< Encas < Paladar < Interior de las mejillas < Labios

Irrigacin.- La zona sublingual est muy irrigada, desemboca en la

vena Yugular Interna por lo que se salvan de pasar por el Hgado.

pH.- 6.2-7.4.

Permeabilidad.- Es la zona ms permeable de la cavidad bucal.

Elude las secreciones gstricas y el paso por el Hgado.

Mucosa Esofgica

20-25cm

No hay absorcin

Trnsito

Epitelio Plano No Queratinizado

Mucosa Gstrica

Epitelio Cilndrico Simple

pH.- 1-3

Superficie de absorcin.- 1m

Tiene carcter de membrana lipoidea, por lo que ser atravesada

por difusin simple.

Aporte sanguneo: 150ml/min

Intestino Delgado

Duodeno.- 25cm. Es el tramo con mejores caractersticas de

absorcin. pH 4.6-6

Yeyuno.- 3m. pH 6.3-7.3

leon,. 3m. pH 7.6

A nivel de ID:

Vlvulas Conniventes

Macrovellosidades

Microvellosidades

Superficie de absorcin extensa debido a

las vellosidades intestinales.
rea de absorcin de 80cm2/cm.
Es una regin muy vascularizada. Aporte
sanguneo de 1L/min.
Se favorece la absorcin de las bases
dbiles con pKa menor a 9.

Intestino Grueso

Est formado por el ciego, apndice vermiforme, colon, recto y

conducto anal.

Existen pliegues semilunares pero no vellosidades.

pH alcalino. (Colon 7.9-8, Recto 7.5-8)

Presencia de Flora Intestinal.

Mucosa Rectal

La absorcin de los frmacos se va a dar por:

Venas Hemorroidales Superiores.- 50%

Venas Hemorroidales Medias e Inferiores.- 50%

La mucosa del recto tiene un aspecto muy

distinto en la porcin plvica o en el conducto
anal.

Mucosa Respiratoria

La mucosa traqueal posee permeabilidad considerable, es a nivel

de la pared alveolar en donde se producen los intercambios ms
importantes. Esta pared es favorable a la absorcin de sustancias
qumicas, ya que su espesor es delgado( 0.2 a 2), su superficie
es considerable (50 a 100m) y su irrigacin es intensa.

Evita el efecto del primer paso.

Mucosa Vaginal

Epitelio Plano Estratificado*.

Mediante esta va se logran tanto efectos locales

como sistmicos.

Muy irrigada, se evita el primer paso.

pH 4-4.5

Slo para efectos locales. No tienen que ser muy

lipfilos.

Mucosa Urinaria

Esta formada por epitelio de

transicin urinario que es un
epitelio estratificado de hasta
ocho
capas
de
clulas,
impermeable, en contacto
con la orina, y por la lmina
propia que es de tejido
conjuntivo.

Mucosa Vesical tiene poca

capacidad de absorcin

Mucosa Uretral.

Mucosa Conjuntival
La conjuntiva es una membrana delgada transparente, lisa y
hmeda que cubre la esclertica y la parte posterior de los
prpados
Se distinguen tres partes:

Conjuntiva bulbar, que cubre la parte anterior del ojo

Conjuntiva palpebral, cubre la superficie posterior de los

prpados

Fondo de saco conjuntival, que forma un pliegue entre la

conjuntiva palpebral y bulbar

Epitelio muy irrigado

Importa el tiempo en que el frmaco est en contacto con la
mucosa y la velocidad de absorcin.
Neutras e Isotnicas.

CUTANEA
Los medicamentos pueden ser aplicados
sobre la piel en forma de pomadas,
losiones, geles y otros preparados.

Afecciones

Tipos de pieles.

Calidad de la piel.

La piel se divide
en tres grandes
capas
Epidermis
Dermis
Hipoderm
is

La piel esta constituida por el

tegumento y los anexos, de los
cuales los ms importantes son
los pilosebaceos y las glndulas
sudorparas

Los 5 Estratos de la
Epidermis
Queratinoc
itos
Eleidina
Queratohiali
na
Estrato
de
Malpighi
Queratina
(mitosis)

La Epidermis es la capa mas

superficial
de
la
piel.
Los
queratinocitos son las clulas mas
abundantes de la epidermis y son la
que le dan forma y funcionalidad a
esta.
La epidermis a su vez se divide, de
acuerdo a la morfologa de los
queratinocitos,
en cincoson
estratos
Las celulas cornificadas
planas y

con paredes gruesas; contienen una

gran cantidad de queratina, proteina
fibrosa, rica en azufre, insoluble,
hidrofobica y resistentea los agentes
hidrolticos o de desnatiralizaci.
La quratina y los espasios intercelulares
estan impregnadas de lipidos.
La capa cornificada contiene una
porporcion de agua mas o menos movil
retenida en el interior de las celulas por
medio de sustancias higroscopicas.

Copyright 2015, Office Timeline, MCL. Absorcin cutanea.

Copyright 2015, Office Timeline, MCL. Absorcin cutanea.

Regin anatmica

Vas de penetracin

Aplicaciones

Superficie
epidrmica

Liberacin,
disolucin y difusin
en el vehculo

Repelentes de
insectos, Antibiticos
Antimictico
protectores

Estrato crneo
epidrmico

TRANSEPDERMICA
Reparto/difusin en
estrato crneo

Emolientes
Exfoliantes

Estructuras ajenas

TRANSPENDICULA
R
Estructuras
pilosebceas.
Glndulas
sudorparas.

Antitranspirantes
Exfoliantes
Antibiticos
Antimicticos
Depiladores

Reparto/Difusin

Antiinflamatorios
Anestsicos
Antipruriginosos
Antihistamnicos

Epidermis viable

Capilares sanguneos Difusin capilar,

paso a la circulacin
sistmica
Copyright 2015, Office Timeline, MCL. Absorcin
cutanea.

Sistemas
transdermicos
(accin sistmica)

Endotelial
Musculo Cardiaco
Clulas endoteliales con
una pronunciada actividad
transcitotica. Produce un
transporte de liquido desde
el torrente sanguneo hacia
el intersticio y viceversa.

BARRERA
HEMATOTESTICULAR
Formada por clulas de
sertoli unidas entre s por
uniones ocluyen.

HIGADO
No existe ninguna barrera
para el intercambio de
sustancias presentan
grandes aberturas o
ventanas hacia el espacio
de Disse(D), donde ningn
diafragma o membrana
basal dificulta el
intercambio de sustancia.

SNC
Barrera
Hematoencefalica
La sustancia activa debe de
pasar entre las clulas
endoteliales,(lamina
luminal y basal) necesita un
mecanismo de transporte,
propiedades fisicoqumicas
de la sustancia .

BARRERA PLACENTARIA
Formada por clulas del
sincitiotrofoblasto amalgadas
una con la otra.

Pncreas
Las clulas endoteliales
presentan las llamadas
ventanas . El diafragma y
membrana basal pueden ser
fcilmente atravesados por
sustancias de bajo peso
molecular.

Factores fisiolgicos que

afectan la absorcin de
frmacos.

Medicamentos
Cmo alcanzan el sitio de accin?
4 factores:
Vas de administracin
Transporte a travs de membranas
Procesos de ABSORCIN
Distribucin

Conceptos:

Liberacin, al diluirse la preparacin farmacutica

Absorcin, paso del sitio de administracin a la

circulacin sangunea

Distribucin, difusin o transferencia del espacio intravascular al extravascular

Volumen de distribucin
Metabolismo, conversin o transformacin qumica para facilitar la eliminacin
Excrecin, eliminacin del metabolito o del frmaco sin cambios por va renal, biliar o pulmonar
Depuracin
Vida media

Factores que afectan la absorcin:

Propios del medicamento:
Va de Administracin
Manufactura
Fisico-qumicos

Fisiolgicos del paciente

Estados de enfermedad

Factores Fisiolgicos
1.- Propiedades de lquidos y/o lumen
Concentracin de in hidrgeno
Interacciones con la mucosa
Presencia de complejos
Actividad en la superficie
Interaccin con la bilis

2.- Factores que afectan el peristaltismo

Vaciamiento gstrico
Efecto de las comidas
Reposo
Ciclo enteroheptico

3.- Factores en el sitio de absorcin

rea de absorcin
Permeabilidad de la barrera
Transporte especializado
Flujo sanguneo local

4.- Metabolismo intestinal y heptico

rea de absorcin
VA ORAL.
Eleccin en
mayor parte
de
situaciones
clnicas

 Objetos 10 mm puede liberarse del alimento en

estmago, 20 mm son retenidos
Trnsito en intestino delgado tarda 3h
Forma farmacutica alcanza colon en 4-5h (ayuno).
Trnsito en colon es prolongado (20h)

1.

Criterios para saber el grado de

Naturaleza del frmaco (cido o bsico)
ionizacin de un frmaco

2. pKa del frmaco (pH al cual # molculas ionizadas = # molculas no

onizadas

3. pH en el cual el frmaco se encuentra inmerso

Frmaco
cido

Frmaco
bsico

Medio c/pH cido

Medio c/pH bsico

NO IONIZADO

IONIZADO

IONIZADO

NO IONIZADO

Absorcin.
Efecto del pH gstrico

Metabolismo de primer paso

Frmaco que es metabolizado a su primer paso por el hgado

Metabolismo 1er paso en luz y mucosa intestinal

Efecto de las comidas sobre absorcin

ESTADOS DE ENFERMEDAD QUE

AFECTAN LA ABSORCIN GI
Enfermedad intestinal
inflamatoria
Sndrome de intestino corto
Reseccin intestinal
Insuficiencia pancretica
Colelitiasis

Acloridia
Tirotoxicosis
Insuficiencia cardiaca
congestiva
Hipotensin
Atresia biliar

Aspectos prcticos
Modificacin del trnsito
intestinal

Frmacolgica

Metoclopramida-
vaciamiento gstrico,
motilidad intestinal
Propantelina- efecto
opuesto

Mtodos naturales
Agua, caminar-
vaciamiento gstrico,
motilidad
Grasas, ciertos
aminocidos y pptidosefecto opuesto

Absorcin mejor al retardar el v.

gstrico y el trnsito intestinal

Aciclovir
Bifosfonatos
Captopril
Furosemida
Metformina
Gabapentina
Levodopa
Baclofen
Ciprofloxacina

BIODISPONIBILIDAD
Parmetro farmacocintico.
Fraccin (%) de
dosis administrada
que alcanza la
circulacin
sistmica
Listo para
distribuirse a los
compartimentos y
lquidos corporales

Factores que afectan la

biodisponibilidad
Propiedades del frmaco
Procesos de absorcin
Efecto del primer paso

BIODISPONIBILIDAD

Mucosa
Mucosa
gstrica
gstrica

Mucosa
Mucosa
intestinal
intestinal

Mucosa
Mucosa
rectal
rectal

Vena Porta
Conducto
biliar

P
a
n
Ve

ta
r
o

HGADO

Circulacin sistmica

Mucosa
Mucosa
bucal
bucal

Absorcin va rectal

PROPIAS DEL MEDICAMENTO

Desintegracin de la forma de dosificacin
(supositorio)
Disolucin de las partculas
FISIOLGICOS
Longitud del recto 15 a 20 cm
Motilidad muy lenta
Presencia de materia fecal
Irrigacin sangunea
PATOLGICOS
Diarrea
Obstruccin del colon
Tumores

ABSORCIN A TRAVS DE PIEL Y MUCOSAS

ABSORCIN DEL TRACTO RESPIRATORIO

ABSORCIN POR VA intradmica, subcutnea

Vacunas: el alto ndice de respuesta inmune se debe a su buena absorcin

por el sistema linftico

Bioequivalencia
Un ensayo clnico cuyo objetivo sea la comparacin de la biodisponibilidad de
dos formulaciones farmacuticas de un mismo principio activo, se denomina
estudio de bioequivalencia

Factores Fisiolgicos 2.0

Factores fisiolgicos (Absorcin)

EDAD

pH gstrico es mas bsico

que el adulto (2-3 aos)
Alargamiento del
vaciamiento gstrico
Retraso en la absorcin.

Secrecin gstrica
Motilidad
gastrointestinal
Flujo arterial
No ionizacin
o
solubilizacin de frmacos,
resultando en una menor
absorcin.
La absorcin intramuscular
tambin se afecta por la

Sexo
Mayor
porcentaje
corporal de
grasa
Estradiol

Mayor capacidad de
metabolizacin.

Peso corporal
Porcentaje de grasa mayor:
Frmacos liposolubles se
distribuyen mejor y los
hidrosolubles peor.

Patrn Gentico:
Acetilacin
de la
Isoniazida:

Hidroxilacin
de la
mefenitona:

Hidroxilaci
n de la
debrisoqui
na

Otras
anomalas

Nutricin
Los alimentos influyen en el vaciado gstrico, la
motilidad y las secreciones gastrointestinales,
pudiendo afectar a la absorcin del frmaco
(retraso o aceleracin. Potenciacin o
disminucin), por eso algunos frmacos deben
tomarse en ayunas o con alimentos para que se
absorban mejor.
Competicin por los transportadores a travs de la
mucosa: si el frmaco o el nutriente presentan
similar estructura qumica, competirn por el
transportador

Ritmos Circadianos

Embarazo
Absorcin: en el caso del uso de frmacos por va oral apenas
se ve afectado, exceptuando la influencia que puedan ejercer
los vmitos y el reflujo gastroesofgico habituales en el
embarazo. Sin embargo, la accin de los frmacos
inhalatorios (como los anestsicos) est aumentada por el
incremento del volumen corriente, del volumen minuto y del
flujo sanguneo pulmonar. La absorcin intramuscular, por
otro lado, est aumentada por la vasodilatacin y el aumento
de gasto cardaco (aunque en el tercer trimestre suele estar
reducida en los glteos por estasis)

Hbito
Dieta: hiperproteicas tienden a aumentar el metabolismo
oxidativo de algunos frmacos, mientras que las hipercalricas
(con abundantes hidratos de carbono) suelen disminurlo
Tabaco: el fumar puede reducir el efecto sedante de las
benzodiacepinas, el efecto antihipertensivo de los
bloqueadores beta o el efecto analgsico de los opioides.
Alcohol:
Interaccin en los procesos de metabolismo (y que el alcohol
es un inductor enzimtico):
Potenciacin de efecto depresor del SNC del alcohol y
frmacos que actan a este nivel, incrementndose estos
efectos depresores.

Univ.
NOMBRE AQU
Univ.INSERTN
Javier Higuera
Facultad
Facultadde
deMedicina,
Medicina,UAS,
UAS,Grupo
Grupo2..
2..

FACTORES QUE AFECTAN LA

ABSORCIN

TITULO

Univ.INSERTN
Javier Higuera
Univ.
NOMBRE AQU
Facultadde
deMedicina,
Medicina,UAS,
UAS,Grupo
Grupo2..
2..
Facultad

Medicamentos: Cmo alcanzan su sitio de accin?

TITULO

Univ.INSERTN
Javier Higuera
Univ.
NOMBRE AQU
Facultadde
deMedicina,
Medicina,UAS,
UAS,Grupo
Grupo2..
2..
Facultad

Factores generales que afectan la

absorcin:
1.Propios del medicamento
Va de administracin
Manufactura
Fsico Qumicos
2. Fisiolgicos del paciente
3. Estados de enfermedad

TITULO

Univ.
Univ.INSERTN
Javier Higuera
NOMBRE AQU
Facultadde
deMedicina,
Medicina,UAS,
UAS,Grupo
Grupo2..
2..
Facultad

SNDROME DE MALA ABSORCIN

TITULO

PATOLGICOS

Univ.INSERTN
Javier Higuera
Univ.
NOMBRE AQU
Facultadde
deMedicina,
Medicina,UAS,
UAS,Grupo
Grupo2..
2..
Facultad

Se
entiende
por
mala
absorcin a un trastorno de la
digestin causado por la
dificultad
para
asimilar,
absorber
o
digerir
los
nutrientes presentes a lo largo
del tracto gastrointestinal.
Puede ser debida a diferentes
tipos de enfermedades y
puede implicar uno o mltiples
nutrientes, dependiendo de la
anormalidad.
Suele originar diarrea, gases,
prdida de peso, anemia, etc.
Puede
ser
causada
por
agentes
infecciosos,
anormalidades
mucosas,
insuficiencia
digestiva,
defectos estructurales o en

TITULO

FARMACOLGICOS

Univ. INSERTN
Javier Higuera
Univ.
NOMBRE AQU
Facultad de
de Medicina,
Medicina, UAS,
UAS, Grupo
Grupo 2..
2..
Facultad

Enfermedad Renal:

Rin
posee
un
papel
fundamental en la eliminacin
de frmacos, funcin que se ve
disminuida en el enfermo renal.
Razn por la cual se deben
ajustar las dosis de los frmacos
para evitar su acumulacin y
toxicidad.
La absorcin en el enfermo renal
no suele estar afectada a no ser
que est acompaada por
edemas, vmitos o diarrea que
hacen que la absorcin se vea
disminuida.

TITULO

PATOLGICOS

Univ.INSERTN
Javier Higuera
Univ.
NOMBRE AQU
Facultadde
deMedicina,
Medicina,UAS,
UAS,Grupo
Grupo2..
2..
Facultad

Enfermedad Cardiovascular:
Provoca un disminucin del
flujo sanguneo que llega a los
tejidos, con lo cual disminuye
el volumen de distribucin y el
aclaramiento.
La
disminucin
del
flujo
sanguneo reduce la velocidad
de absorcin de diversos
frmacos.
Si se trata de una insuficiencia
cardaca grave, puede aparecer
edema de la mucosa intestinal
y reduccin del flujo sanguneo
heptico,
disminuyendo
la
absorcin del frmaco.

TITULO

PATOLGICOS

Univ.
Univ.INSERTN
Javier Higuera
NOMBRE AQU
Facultadde
deMedicina,
Medicina,UAS,
UAS,Grupo
Grupo2..
2..
Facultad

Enfermedad Heptica:
El hgado se encarga de la
eliminacin de sustancias txicas
absorbidas
en
forma
de
subproductos
metablicos
a
travs de la bilis y la sangre.
Las enzimas pertenecientes al
citocromo P450 se encargan del
metabolismo de un gran nmero
de frmacos.
La insuficiencia heptica se trata
fundamentalmente
de
un
deterioro de su funcin debido a
una
lesin;
producida
por
diferentes
causas
(cirrosis,
hepatitis).
La
biodisponibilidad
de
los
frmacos administrados por va
oral aumenta debido a la

TITULO
PATOLGICOS

Univ.INSERTN
Javier Higuera
Univ.
NOMBRE AQU
Facultadde
deMedicina,
Medicina,UAS,
UAS,Grupo
Grupo2..
2..
Facultad

Interacciones entre frmacos:

Cambios que se producen en los
efectos de un frmaco debidos
a la ingestin simultnea de
otro frmaco o a los alimentos
consumidos.
Posiblemente beneficiosas, sin
embargo son un en su mayora
indeseables y nocivas.
Efecto duplicado:
A veces, dos frmacos ingeridos
simultneamente tienen efectos
similares llegndose a una
duplicacin teraputica.
Una persona puede tomar dos
frmacos con el mismo principio
activo inadvertidamente, por
ejemplo, la difenhidramina.
Efectos opuestos:
Dos
frmacos
antagnicos
pueden
tener
interaccin,

TITULO

FARMACOLGICOS

BIODISPONIBILIDAD
INTRODUCCION
Los datos de biodisponibilidad proveen un clculo
de la fraccin absorbida del frmaco, as como su
posterior distribucin y eliminacin. Por lo general
se puede documentar la biodisponibilidad por
medio

de

un

perfil

de

exposicin

sistmica

obtenido midiendo la concentracin del frmaco

y/o su metabolito en la circulacin sistmica a lo
largo del tiempo.
*Food and Drug Administration (2010)

BIODISPONIBILIDAD
Se define como la velocidad y la medida en
que se absorbe el ingrediente activo o la
fraccin activa de un frmaco y se hace
disponible en el sitio de accin.

FACTORES QUE ALTEREN LA BIODISPONIBILIDAD DE UN

FARMACO:

Forma qumica del frmaco

Va de administracin
Estabilidad del frmaco
Metabolizacin

BIOEQUIVALENCIA
INTRODUCCION
Los estudios para establecer la bioequivalencia entre
dos productos son importantes para determinados
cambios antes de la aprobacin de un producto.
Para que dos productos farmacuticos administrados
oralmente sean bioequivalentes, el ingrediente activo o
fraccin activa del frmaco en estudio debera mostrar
la misma velocidad y la misma medida de absorcin
que el frmaco de referencia.

BIOEQUIVALENCI
A
Se define como la ausencia de una diferencia significativa
en la velocidad y la medida en que el ingrediente activo o la
fraccin activa de equivalentes farmacuticos o alternativas
farmacuticas se hace disponible en el sitio de accin
farmacolgico cuando se administran en la misma dosis
molar bajo condiciones similares en un estudio diseado
apropiadamente.

A. Estudios farmacocinticos
B. Estudios farmacodinmicos
C. Estudios clnicos comparativos
D. Estudios in vitro