BRUCELOSIS

DrEDUARDOGOTUZZOH
HOSPITALNACIONALCAYETANOHEREDIA
INSTITUTODEMEDICINATROPICAL
ALEXANDERVONHUMBOLDTDELA
UPCH
CONGRESOSPEIT2013

Worldwide incidence of human brucellosis

BRUCELLOSIS
Areashiperendmicas(>5000casos/ao)
EUROPA
Grecia, Espaa, Italia, Portugal
AMERICA LATINA
Per, Argentina, Mexico
PAISES ARABES
Irak, Kuwait, Iran

Br. abortus
USA, Argentina, Europa
Produce formas agudas:
Baja mortalidad
No forma crnica
Adultos varones
Tasa de ataque/Infeccin familiar: 1/10
Br. suis
Argentina, Europa
Produces supuracion
Enfermedad: Adultos varones
Baja mortalidad

BRUCELLOSIS:Br.melitensis
Europa:Grecia,Espaa,Italia,Portugal
AmricaLatina:Peru,Argentina,Mexico
PasesArabes:Irak,Kuwait,Iran
Asociadosaproductoslcteos,quesodecabra
Noesunaenfermedadprofesional
Hombresymujeres1:1/nios20%25%
Formasseveras
Mortalidadocasional
Estadocrnico(5%10%)
Tasadeataquedeinfeccinfamiliar:=50%

CONTROL DE BRUCELLOSIS
Brucellosis es la zoonosis con ms impacto en la
economa y salud pblica (Definido por OMS)

La implementacin de programas de erradicacin

de brucellosis bovina y pasteurizacin de leche
determinaron su erradicacin en Uruguay y Japn, asi
como una disminucin importante en Francia, Chile y
EEUU
La erradicacin de la brucellosis es todava un problema
no resuelto

Labrucellosisnoescontagiosaporcontacto
humano(nosetransmitedehombrea
hombre)
Raramente:Portransplantedemdulasea(2)
Contagioatravs:

delavadigestiva
mucosa(sangre,accidentes)
accidentedetrabajo
aspiracinenloslaboratorios

Labrucellosiseslainfeccinbacteriana
queocasionamsinfeccionesen
personaldelaboratorio,especialmente
Brucellamelitensis

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potantes
BRUCELLOSIS
DiferenciasClnicoEpidemiolgicas

BRUCELLOSIS EN EL PERU

No es una enfermedad ocupacional

Menos del 2% trabajan con ganado sospechoso
100% de aislamiento del germen, a travs del
cultivo de sangre de mdula sea fue Brucella
melitensis
Se ha reportado comportamiento ms agresivo
con algunos casos de muerte

Diferenciasclnicasentrevariasformasdebrucellosis

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Fiebrealta
95%
50-70% No
Hepatom
egalia 66%
50% Soloocasional
Esplenom
egalia 50-70% <40% Raro
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BRUCELLOSIS

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140 41((4205..00)) 92((9500..00))

LaPruebaIdeal
CapzdedetectarBrucelosislatente(subclinica),
aguda,subagudaocrnica,ascomodiferenciar
entreactivaono.
Altaespecificidad(noreaccionescruzadas)
Altasensibilidad
Laliteraturaindicaquecasitodoslosmtodosde
pruebasserolgicashansidoutilizadasparaelDx.
deBrucelosisNoexistiendounaPrueba
Ideal

ProcedimientosDiagnsticosActuales
Tamizaje:
RosadeBengala

Si Tamizaje +:
Aglutinaciones en Tubo
2-Mercaptoethanol
Cultivo en Ruiz Castaeda,
Bactec y/o Lysis C.
- PCR??
- ELISA??

RosadeBengala
Positivo

Negativo

MideIgMeIgG1
Sensibilidad>9699%
Especificidad>85%
EncasosconHcl.Previade
Brucellosis,recadasycrnicos,
lasensibilidadcae>70%
EXCELENTEPRUEBADE
TAMIZAJEENAGUDOS
(OMS)

Positivo
Leve
- Rose Bengal test: diagnostic yield and use for the rapid diagnosis of human brucellosis in emergency departments in endemic
areas. Ruiz-Mesa JD et al. Clin Microbiol Infect. 2005 Mar;11(3):221-5.
- Evaluation of seven tests for diagnosis of human Brucellosis in an area where the disease is endemic. Gmez MC et al. Clin
Vaccine Immunol. 2008 Jun;15(6):1031-3. Epub 2008 Apr 30.

AglutinacinenTubo(TAT)y2ME

TAToSAT(Standardserumaglutinationtest)
Sensibilidadde8590%(1/160),ttulospuedenperduranms
de1ao.Tienereaccionescruzadas.MideIgMeIgG

2MEMideIgG.Valorenelseguimiento

TtulosPositivos:TAT>1/160y/o2ME>1/40,sin
embargopuedenpresentarsettulosmenoresconsignos
clnicos,especialmenteenpacientescrnicos.

Almuneefetal.2002,describieronlapersistenciadeTATenpacientesclnicamente
curados.
Manturetal.2006,79pctespersistanconTATelevados,peroobservaronunacadadel
2MEenel97.5%deloscasos.

NuevosMtodosDiagnsticos
Testrpidos:

Immunochromatographiclateral
flowassayIgGeIgMsbysp
>95%,usaunagotadeldedo.
ActualmenteutilizadoenelPer
eninvestigacin,conresultados
comparablesalRosadeBengala
Fluorescentpolarisation
immunoassay(sb96%,sp98%),
buenosresultadosenEspaa

Franco MP. Lancet Infect Dis 2007;7:275-86.

GoldStandard:Cultivo
HemocultivoSensibilidad5070%
Variasegntiempodeenfermedad(agudo,crnico),usodeATB
durantelatomademuestra.
Mielocultivomejorasensibilidaden70%
TradicionalmenteRuizCastaeda(RC)Deteccin614d.
hasta35das.
BACTECDeteccin614d.Mantenermsde7dassihay
sospechadebrucellosis.SensibilidadsimilaralRC.Mejoren
pacientestomandoATBs.
LysisycentrifugacinMayorcontaminacindelamuestray
enlaboratorio.Menortiempo.MenorsensibilidadqueBACTEC
(investigacinactual)

GoldStandard:Cultivo

RC=BC>LC
RecomendamostomarambosRCyBCpara
mejorardeteccin
Tenerencuentalabioseguridad

Aislamiento
Mtodo Tiempodereporte Sensibilidad
RuizCastaeda 714das* 7090%aguda
<50%crnica
BACTEC 414das* 7090%aguda
<50%crnica
Lisiscentrifugacin 24das 7090%aguda
70%crnica
Mielocultivo 47das* 97%aguda
90%subaguda
50%crnica

* Requieren en promedio 2 das ms para la identificacin de la

Brucella

BRUCELLOSISHEPATITIS
A.Hepatomegaliaescomncon
delafosfatasaalcalinaylevedelasenzimas
hepticas.
B.Laformamssevera(rara)eslahepatitis
atrficafulminante.

BRUCELLOSIS: SINDROMES ARTICULARES

E., et Gotuzzo al, Seminars of Rheumathology 1982.

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) 4195-90 4
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) 40-1871
Proteina(gr%
) 3.0-6.84.5
125./2%
4)
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uiz- (6

BRUCELLOSIS
Artritisbrucellar:lquidosinovial

BRUCELLOSIS
Artritisreactivavs.infecciosa

Laevaluacindellquidoarticularnoestil.
Elpatrnclnicoayudaaladiferenciacin
Monoarticular(rodilla/CxF)=infeccin
Poliarticular/simtrica=reactiva
UsarmediodecultivodeRuizCastaeda
Labiopsiasinovialnoesdeterminante.

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oextra-articular 8* 195
*5niosnotenanreum
atism
oarticularniartits

Complicacionesreumatolgicasennios

Sndrome articular-distribucin
por edad
BRUCELOSIS
Sacroiletis

Artritis perifrica

Edad
(aos)

Artritis mixta

Edad (aos)

Edad (aos)

Espondilitis
%

Edad( aos)

BRUCELOSIS
Artritis por edad

Artritis de acuerdo a edad

Porcentaje
PORCENTAGE

Artritis brucelar
Conclusiones
Un tercio de los pacientes infectados con Brucella
melitensis desarrollan artritis
Los sindromes ms frecuentes son sacroileitis
unilateral
(SU) y monoartritis perifrica (AP)
Sacroileitis, artritis perifrica y artritis mixta
(S+AP) ocurren en nios y en casos de brucelosis
ondulante
Espondilitis es el cuadro predominante en
mayores de 55 aos y en brucelosis crnica

EPIDEMIOLOGA Y CLINICA EN 39 FAMILIAS PERUANAS

Tasa de ataques por edades

(years)
Gotuzzo E. Enf. Inf. Microbiol Clin. (Spain) 1987; 7: 519

BRUCELOSIS
EnpasesconBr.melitensis,elcuadroclnicoes
msseveroenmujeresqueenhombres:
Trombocitopenia severa
Artritis
Severidad clnica

Probablemente asociado con deficiencia de hierro (la

Brucella crece rpidamente en medios ferropnicos)

ARTRITIS BRUCELAR
28/92 pacientes (30%) desarrollan complicaciones
Artritis fue ms comn en mujeres que en hombres:
34.5% vs. 8.1% (p<0.01)

Gotuzzo E., et al. Annals Rheum Dis 1987; 46: 506.

Prpuratrombocitopnicaseverasegnelsexo

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6 12 p<0.02

EMBARAZO

NOHAYEVIDENCIAQUECONFIRMEEL
EFECTOABORTIVODELABRUCELLA
ENMUJERES
SpinkW,1956

BRUCELLOSISHUMANADURANTE
ELEMBARAZO

BRUCELOSISHUMANA
EMBARAZO
Lascomplicacionesobsttricasestnasociadasal
perododelaenfermedadcuandoseiniciael
tratamientoconantibiticos.
2semanas
>2semanas

0/8
7/17

p<0.05


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FETALPROGNOSISWITHTREATMENT
inPREGNACYWITHBRUCELLOSIS

ANTIBITICOSENBRUCELLOSIS

Actividadintracellular,bactericida?
Rpidadisminucindelafiebre.
Actividadinvivocontracomplicaciones
Asociacinconreduccindelnmerode
recadas
Tolerancia
4semanas(6semanas?)

BRUCELLOSIS:
TRATAMIENTO ACTUAL
1.-TETRACICLINAS(DOXICICLINA) x6 semanas
MAS AMINOGLICOSIDO UNA VEZ AL DIA
+ DIAS
POR 7

2.-esquema alternativo oral

RIFAMPICINA10-15mg/kg mas
DOXICICLINA POR 6semanas

TRATAMIENTODEBRUCELLOSIS

Metaanlisisdelaeficaciadelacombinacinde
rifampicinaydoxiciclina.
Demostrunasignificativatasaderecadasen
comparacinconestreptomicinaydoxiciclina.

INTERACCINDOXICICLINARIFAMPICINA
PosiblesimplicanciasparaeltratamientodeBrucellosis.
Rifampicina
1Reducedoxiciclinasrica.
2Aumentaelclearancededoxiciclina.
3Reducelavidamediadedoxiciclina.
4Enacetiladoresrpidos,lareduccindedoxiciclina
esmayor.

JD Colmenero-Mlaga

Overall failure (defined as failure of assigned regimen or relapse) with

tetracycline-rifampicin v tetracycline-streptomycin

Relapse with tetracycline-rifampicin v tetracycline-streptomycin

Tratamiento en menores de 7 aos

y en Gestantes(6 semanas)
CTX + RFP (4 semanas)
CTX (4 semanas) + GENTAMICINA(7 dias)o STM (14 das)

RFP (4 semanas) + gentamicina (7 dias)o streptomicna (14 d

TETRACiCLINAS SON CONTRAINDICADAS

HUMAN BRUCELLOSIS AND ANIMAL VACCINATION

1967-2001

HUMAN CASES
2000

2001

420
890
149
320
87
181
314
111
Vacunados
109
95
Senasa = 40932
Minsa 5
=27016 0

1038

1643

2002

716
131
110
359
126
1
1443

* MINSA + SENASA
2003

402
45
85
70
3
3
608

2004

331
124
30
345
148
4
982

Stable global incidence ~ 4 per 100,000

Callao ~ 32-110 per 100,000