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Herencia

autosmica
dominante
Aguilar Gonzlez Ana
Briseo Gmez Juan Manuel
Castaeada Jurez Martin Emiliano
Hernndez Guzmn Aldo

Locus

Conceptos

Es el lugar especifico del


gen en su cromosoma

Alel Forma
alternativa
que puede tener un
o

mismo gen
Homocigoto.- Ambos
alelos son iguales
Heterocigoto.Los
alelos son distintos

Recesivo.- Es un gen
cuyo fenotipo slo se
manifiesta cuando el gen
de ambos padres es el
mismo
Dominante.- Es un gen
cuyo fenotipo se
manifiesta cuando hay
partida doble o en partida
simple

Herencia autosmica
dominante
Se manifiesta en heterocigotos del gen

Aparece en todas las generaciones (Transmisin vertical)

Se presenta en ambos sexos


El individuo tiene un 50% de heredar el carcter si se aparea
con una persona sin ese carcter

Autosoma
Cualquier cromosoma que
no sea el sexual

Variaciones

Expresividad
variable

Penetrancia

Heterogenei
dad
gentica

Neomutaci
n

Expresividad variable
Condicin donde las manifestaciones clnicas difieren
en cada paciente y se presenta como un cuadro leve,
moderado o grave.
Sx. de Waadenburg
Presenta con heterocroma del
pelo y del iris, hipoacusia o
sordera.
20% presenta la sordera
10% presenta solamente la
sordera pero no los dems
sntomas

Depende del componente


gentico (incluye gnero y
las condiciones ambientales
de su desarrollo.

Penetrancia
La capacidad de un gen para expresarse o no. Es ms
un concepto estadstico de todo o nada sin considerar
las manifestaciones clnicas.
Neurofibromatosis del
Recklinghausen NF1
El abuelo esta afectado
Los padres no muestran el
carcter
Pero los nietos s

Penetracia baja o
incompleta

Neurofibromatosis del
Recklinghausen NF1
El abuelo esta afectado
Los padres estn afectado
Los nietos tambin estn afectos
Los bisnietos tambin

Penetracia completa
o del 100%

Heterogeneidad gentica
Mutaciones que pueden ocurrir en partes
diferentes de un gen o genes localizados
en cromosomas distintos y producen
cuadros clnicos similares.

Allica

Locus

Fenotp
ica

No ocurre en el mismo
sitio del gen. El cuadro
depender
de
la
localizacin
de
la
mutacin.

Misma entidad clnica


(sndrome o rasgo) se
origina
por
genes
localizados en distintos
cromosomas.

Patologa
derivada
de
mutaciones en un
mismo gen con
efectos distintos.

FGFR3

Acondroplasia
enanismo

Hipocondroplasia
Enanismo con fenotipo
distinto

Displasia tanatofrica
Mueren en periodo
neonatal

NF1 cromosoma
afectado es el 17,
afecta el nervio ptico
NF2 cromosoma
afectado es el 22,
afecta es la va auditiva

Afeccin del gen RET

Hirshsprung

Neoplasia endocrina
mltiple

Neomutacin
Mutacin de novo o de primera aparicin, con
antecedentes familiares sanos, padres sanos y los
hijos con la enfermedad.
Edad paterna
Acondroplasia
Paternidad confundida
Asignacin errnea de hijos
en el hospital
Paternidad ilegtima
Infidelidad

Acondroplasia
Aguilar Gonzlez Ana

Acondroplasia
Forma ms comn de las displasias seas hereditarias que cursan con
baja estatura desproporcionada.
El nombre lo propuso Parrot en 1878
a: sin condros: cartlago plasein: modelar
Su frecuencia es variable 1: 15 000 a 40 000 NV
1: 25 000 NV
El diagnostico se realiza en base a las caractersticas y al anlisis de
radiografas.

Herencia
Herencia
completa

autosmica

dominante

con

penetrancia

75 a 90% mutaciones de Novo edad paterna avanzada


25% de homocigotos afectados con trastornos graves y
letales descendencia de dos padres con el
padecimiento
Mosaicismo germinal ambos padres sanos

Gen Afectado
FGFR3 (factor de crecimiento fibroblastico tipo 3)
Localizado en 4p16.3
Cuando FGFR3 esta mutado hay ganancia de funcin lo que
condiciona mayor inhibicin del crecimiento del cartlago.
98% de los casos presenta transicin G-A en el nucletido 1138
lo que condiciona la sustitucin Gly380Arg del receptor.

Heterogeneidad Allica
Hipocondroplasia
Displasia
tanatofrica I y II
Sndrome de SADDAN
Si en una pareja alguno de los progenitores tiene acondroplasia
y el otro presenta hipocondroplasia, tienen 25 % de tener hijos
con el complejo Acondrohipocondroplasia .

Manifestaciones Clnicas
Talla Rizomlica
Estatura final adultos 131+/- 5.6 cm en varones
124 +/- 5.9 cm en mujeres
Macrocefalia con frontal prominente
Hipoplasia media facial
Puente nasal deprimido
Prognatismo
Contractura de codos
Acortamiento de dedos con manos en tridente
Hiperlordosis
Abdomen prominente
IQ: normal

En la infancia
presencia de
hipotona

Complicaciones
Afectan de 5 a 10% de los nios con acondroplasia
Muerte sbita de 2- 5% de los nios afectados
Retraso en el desarrollo motor
Hidrocefalia
Compresin cervicomedular
Sinusitis frecuente
Apnea
Otitis media
Estenosis espinal (lumbosacra en adultos) y problemas
ortopdicos (geno varo)

Manejo
No hay tratamiento curativo
Requiere manejo multidisciplinario, el cual debe orientarse segn
la etapa del desarrollo en que se evalu al paciente (desde el
diagnostico prenatal hasta la edad adulta).
Dx: puede hacerse desde el ultrasonido prenatal a las 26 SDG
Puede realizarse estudio molecular prenatal para diagnosticar
fetos con afectacin homocigtica y ante la sospecha debe
realizarse ultrasonidos con mediciones a las 14,16,18,22 y 32
SDG
Al primer mes de vida se recomienda confirmar diagnostico con
estudio radiogrfico.

Neurofibromatosis

Neurofibromatosis tipo 1.
Autosmica dominante.
Incidencia de 1:3 500 individuos (comn)
Afecta todas las etnias, sexos, zonas geogrficas.
~50% son mutaciones de novo (80% de origen paterno).
Tasa de mutacin de 1 mutacin:10 000 nacidos vivos.
Sntomas ms frecuentes en la piel, esqueleto y sistema nervioso.

Historia.
Fue descrita por primera vez en 1793 por von
Tilesius.
En
1882
por
Friedrich
Daniel
Recklinghausen, patlogo alemn.

von

Von Tilesius
(17691857)

Recibi los nombres de enfermedad de von


Recklinghausen o neurofibromatosis perifrica.
Catalogada como enfermedad neurocutnea.
1987 Barker, Seizinger y Roleau identifican los
genes transmisores, diferenciando el tipo 1 del
tipo 2.

von
Recklinghause
n (1883-1910)

Patognesis.
Mutaciones en gen NF1 (localizado 17q11.2), que
se compone de 350kb y 60 exones.
Codifica la protena neurofibromina (expresada
sobre todo en el sistema nervioso).
Se han documentado ms de 1000 mutaciones.
Produccin de una neurofibromina demasiado
corta (80%)
Posible encontrar alteracin gentica en el 95%
de los casos.
Alta variabilidad.

17q11.2

Acciones de la neurofibromina.
Regular
varios
intracelulares.

procesos

Activacin de la GTPasa Ras


(control de la proliferacin
celular as como supresor
tumoral).

Cuadro clnico.

Trastorno
multisistmico

Cuadro clnico.

Cuadro clnico.

Neurofibroma plexiforme.
Lesiones nodulares redondeadas,
fusiformes firmes o difusas que siguen
el trayecto de los nervios perifricos,
o las ramas cervicales superiores.
Consistencia blanda granular (palpar
una bolsa de gusanos)
Deformidades (elefantiasis
neurofibromatosa)

Diagnstico (2 o ms de los siguientes).


6 o ms manchas caf con leche, >5mm en individuos prepuberales y >15mm
en individuos postpuberales.
Mltiples manchas de pequeo tamao de 1 a 2mm eflides o lntigos,
axiles, inguinales, en collar pericervical o rodeando la arola mamaria.
Dos o ms neurofibromas de 1 a 2cm de aparicin pospuberal, que siguen el
trayacto de un nervio.
Glioma ptico.
Neurofibroma plexiforme.
Dos o ms ndulos de Lisch (hamartomas del iris)
Una lesin sea distintiva (displasia esfenoidal o pseudoartrosis tibial.

Control y tratamiento.
Control sintomtico.
Reseccin de neurofibromas.
Para el seguimiento incluir: examen fsico anual
Evaluacin oftalmolgica anual en la infancia.
Evaluacin del desarrollo en la infancia
Toma de TA peridica.

Riesgo de herencia.
Inividuos afectados tienen un 50% de riesgo de tener un hijo
afectado por NF1.
Estudio prenatal

Sndrome de Marfan
Hernndez Guzmn Aldo

Sndrome de Marfan
Es un desorden hereditario del tejido conectivo que causan anormalidades en los
ojos del paciente, en el sistema cardiovascular, y en el sistema msculo
esqueltico.

Historia
Se le llam as por el pediatra francs Antoine Marfan
(1858-1942), quien fue el primero en describirlo en
1896.
El sndrome de Marfan es a veces llamado
aracnodactilia, que significa Dedos como de araa en
griego
La mutacin gentica responsable para este sndrome
fue descubierto en 1991.

Epidemiologa
Incidencia estimada de 1 en 5 000 recin nacidos vivos.
Ms de 25% de los casos son espordicos.
Expresividad variable muy amplia tanto interfamiliar como intrafamiliar.
Afecta a hombres y mujeres por igualParece haberse distribuido igualitariamente entre todas las razas y grupos
tnicos.
El rango de mutacin del gen de la fibrilina, parece estar relacionado a la edad
del Padre del paciente.

Perfil gentico
Autosmica dominante del tejido conectivo.
Alteracin en el gen que produce la protena fibrilina.
El gen que codifica para esta protena se localiza en el cromosoma 15q21, est
compuesto de 65 exones que se expanden en una regin de 230 kb.
Las mutaciones son nicas en cada familia afectada por Marfan, lo que hace
difcil diagnosticar rpidamente
Gran variabilidad de expresin. Esto significa que la mutacin puede producir una
variedad de sntomas y diferentes grados de severidad hasta en los miembros de
la misma familia.

Perfil gentico
Autosmica dominante del tejido conectivo.
Alteracin en el gen que produce la protena fibrilina.
El gen que codifica para esta protena se localiza en el cromosoma 15q21, est
compuesto de 65 exones que se expanden en una regin de 230 kb.
Las mutaciones del gen de la fibrilina son nicos en cada familia afectada por
Marfan, lo que hace difcil diagnosticar rpidamente
Gran variabilidad de expresin. Esto significa que la mutacin de la fibrilina
puede producir una variedad de sntomas y diferentes grados de severidad hasta
en los miembros de la misma familia.

Etiologa
Se ha postulado que la fibrilina normal inhibira el crecimiento de los huesos
largos y que las fibras elsticas a travs de su tensin controlaran el crecimiento
de stos, y al existir una alteracin de stas estructuras se producira el
crecimiento seo exagerado propio de la enfermedad.
Tres formas de presentacin (por edad):
a) Neonatal
b) Infantil
c) Clsico

Morfan neonatal
Casos espordicos reportados
Ecocardiografa prenatal - cardiomegalia e insuficiencia tricuspdea severa
Al nacer, alteraciones esquelticas y de la piel (extremidades largas con dedos
finos, aspecto envejecido, piel laxa, hipotona, alteraciones torcicas,
contracturas en flexin, micrognatia) y cardiovasculares (insuficiencia mitral y
tricuspdea severas, cardiomegalia, dilatacin artica y pulmonar, arritmias,
prolapso mitral y tricuspdeo, aneurismas masivos de la aorta ascendente y
descendente).
La muerte ocurre en horas o das por insuficiencia cardaca.

Morfan infantil
Edad del diagnstico:
-

Casos espordicos 11 aos aprox

Casos familiares 7 aos aprox

Lesiones cardiovasculares asintomticas en 55% , (dilatacin artica 42%)


Alteraciones esquelticas:
-

Aracnodactilia (desde el nacimiento)

Pie plano (2- 3 a)

Alteraciones faciales (3-4 a)

Paladar ojival (3-4a )

Escoliosis (10- 14 a)

Deformidad torcica (18 meses- pubertad)

Morfan clsico
El ms comn y reconocible de todos.

Cuadro clnico
Los signos externos ms comunes asociados a este sndrome incluyen brazos y
piernas excesivamente largos, y los dedos de manos y pies pueden ser largos y
delgados, con articulaciones flexibles que se pueden doblar mas de los lmites
normales

Morfan clsico

Morfan clsico

Morfan clsico

Morfan clsico
La cara del paciente puede ser larga y estrecha.

Morfan clsico
Columna vertebral
Escoliosis

Cifosis

Morfan clsico
Trax
Pectus carinatum

Protruye en quilla de barco

Morfan clsico
Pies
Pie plano

Pie de garra o dedos de martillo

Morfan clsico
Ojos
Miopa
Ectopia lentis. Dislocacin del cristalino (65 y 75%). Importante indicador
para el diagnostico del sndrome ya que relativamente muy pocos
desordenes lo producen.

Complicaciones
Las ms importantes son aquellas que afectan al corazn y al flujo sanguneo
mayor, algunas son potencialmente de vida o muerte.

Alargamiento artico
Regurgitacin artica
Prolapso de la vlvula mitral
Endocarditis

Diagnstico
CRITERIOS DE GHENT
En pacientes sin antecedentes familiares de enfermedad se requiere la
presencia de afeccin en al menos dos sistemas orgnicos, con
involucramiento de un tercero.
En pacientes con historia familiar se confirma en la presencia de afeccin en
un sistema orgnico y el involucramiento de un segundo sistema.
Los criterios diagnsticos se organizan en siete conjuntos de alteraciones
nombrados como sistemas, donde algunos de ellos aportan criterios mayores o
menores
Los criterios mayores establecen la afeccin del sistema en cuestin, mientras que
los criterios menores indican el involucramiento.

*La nosologa de Ghent no puede excluir el sndrome de Marfan en nios debido a


la penetrancia dependiente de la edad de muchas de las caractersticas.

- Afeccin: 4/8
- Involucramiento:
2/8 o 1/8 y 2
criterios menores
- Afeccin: Criterio
mayor
- Involucramiento:
2/3 criterios
menores
- Afeccin: 1
criterio mayor
- Involucramiento:1
criterio menor
- Involucramiento:
1 criterio menor
- Involucramiento:
1 criterio menor
- Afeccin: Criterio
mayor
- Afeccin: 1
criterio mayor

Diagnstico diferencial
Sndrome Loeys Dietz tipo 2A y 2B
Descartar otro tipo de alteraciones tambin consideradas dentro del grupo de
alteraciones de la fibrilina:
Ectopia lentis aislada
Sndrome Shprintzen Goldberg con craneosinostosis
Sndrome de aneurisma y diseccin articos torcicos familiar
Sndrome Weill Marchesani en su variante autosmico dominante forma
vascular

Pronstico
La esperanza de vida ahora es de 72 aos en cambio a los 48 que se tenan en
el 1972.
Esta mejores atribuida a las nuevas tcnicas quirrgicas y nuevas tcnicas de
tratamiento.

Abordaje teraputico
Dependiendo de la edad del paciente se debe realizar un abordaje por diversos
especialistas.
Otorgar las medidas preventivas encaminadas a disminuir riesgos para las
articulaciones, como para los ojos o a nivel cardiovascular.
Realizar una restriccin moderada de actividades fsicas.
Otorgar profilaxis contra endocarditis.
Realizar una ecocardiografa anual.
Implementar manejo a base de bloqueadores para disminuir la presin sobre
la pared de los grandes vasos.

Bibliografa
DEL CASTILLO V, URANGA R, ZAFRA G. GENTICA CLNICA. ED. MANUAL,
MODERNO, MXICO, D.F. 2012.

PETER TURNPENNY, SIAN ELLARD. EMERY ELEMENTOS DE GENTICA MDICA.


13A ED. ELSEVIER, ESPAA. 2009.