Inmunogentica I

Dr. Jos A. Gutirrez Bustamante

rea de Gentica y Biologa Celular

UBICACIN CROMOSOMICA

HLA Y ENFERMEDADES
Mecanismos de asociacin:
1. Mimetismo molecular entre antgenos Hla y
antgenos infecciosos
2. Modificacin de la estructura de los antgenos
HLA
3. Antgenos HLA como receptores de antgenos
infecciosos
4. Deficiencia de la respuesta inmune
5. Deficiencia de los antgenos de los HLA de
clase III
6. Falla en la seleccin

DEFINICION
Constituyen el sistema
de

transporte

antgenos

desde

de
el

interior celular hasta la

superficie celular donde
son

presentados

reconocidos
linfocitos T

por

y
los

ANTIGENOS DE LO PROPIO

TIPOS Y ESTRUCTURA

Clase I

Clase II

Cada clase de molculas de

histocompatibilidad presenta pptidos
de un origen determinado que son
reconocidos por un tipo de clula T
1. Clulas T CD8 reconocen molculas de
clase I que presentan pptidos de origen
citoslico
2. Clulas T CD4 reconocen molculas de
clase II que presentan pptidos de
origen vesicular

 Tejidos linfoides

Clulas T
+++
Clulas B
+++
Macrfagos
+++
DC
+++ +++
Clulas epiteliales del

Clase I
-/+
+++
++
timo

Otras clulas nucleadas

Neutrfilos
Hepatocitos

+++
+

Clulas renales +
Clulas no nucleadas
Eritrocitos

Clase II

+++

Procesamiento de pptidos e
incorporacin a molculas de
clase I

Procesamiento de pptidos e
incorporacin a molculas de
clase II

Mecanismos de generacin de un
repertorio diverso de molculas de
histocompatibilidad
1.

Poligenia tres genes para clase I tres para clase II

2.

Codominancia No se produce exclusin allica. Una clula expresa

simultneamente molculas codificadas por dos alelos del mismo loci.

3.

Polimorfismo mltiples alternativas allicas para cada gen.

4.

Duplicaciones gnicas Los genes de clase II DP y DR tienen

respectivamente 2 y 3 regiones que codifican la cadena .

5.

Molculas

heterodimricas

mixtas

se

pueden

combinacin de cadenas de haplotipo paterno y materno.

formar

por

MODELO DE HERENCIA:
CODOMINANCIA

Codominancia, polimorfismo y
poligenia

Importancia del repertorio de

molculas de histo-compatibilidad
expresadas en una clula, un
individuo o una poblacin
La viabilidad de las poblaciones frente a nuevos
patgenos
depende de su diversidad en
molculas de histocompatibilidad.
La evolucin ha favorecido:
Que el conjunto de molculas sea diverso en cada
individuo
Especies polimrficas para estas molculas

Lo que es una ventaja en la defensa a patgenos

es un inconveniente para la realizacin de
trasplantes entre distintos individuos

Molculas del CMH Clase I No Clsicas

(CMH-Ib)
HLA -E
Trofoblasto placentario
Previene la lisis
mediada por clulas NK
(CD94/NKG2A

HLA -F

Trofoblasto extravelloso que invade la

decidua

HLA-G
Trofoblasto placentario.
Suprime la lisis por
Linfocitos T y Monocitos de pacientes HIV clulas NK. Facilita la
1. HIV-

expresin de HLA E.

MIC

HLA -H

Clulas de origen epitelial.

Unin a clulas T .
Ligando para NKG2D

Epitelio intestinal, gstrico y

heptico

Captacin del Fe
Hemocromatosis

Molculas del CMH Clase I No Clsicas

(CMH-Ib)

HLA-G, HLA-E, HLA-F

Bajo nivel de polimorfismo
Expresin tisular restringida
Dominios citoplasmticos ms
cortos que los de las molculas
Clase Ia
Conservacin de residuos de unin
a Linfocitos T CD8+

 Clase I

Un heterocigoto puede expresar hasta seis molculas distintas de

clase I por clula

Clase II

Un heterocigoto puede expresar hasta 24 heterodmeros de clase II

distintos entre si por clula.

Duplicacin de genes (loci adicionales) para cadenas b en algunos

haplotipos puede aumentar el nmero