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ENDOCRINOLOGA Y FISIOLOGA METABLICA

Captulo 68. Aparato reproductor femenino

Captulo 68
Aparato
reproductor femenino

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FIGURA 68-1 Anatoma funcional del aparato reproductor femenino.

A) los rganos reproductores femeninos incluyen ovarios, tero, trompas de Falopio y
glndulas mamarias. Los ovarios consisten de una corteza externa que contiene
folculos de diferentes tamaos y sus residuos que sufren apoptosis, insertos en tejido
conjuntivo. Las trompas de Falopio se extienden desde cada uno de los ngulos
superiores del tero y consisten en istmo, ampolla e infundbulo, los cuales se abren
hacia la cavidad abdominal y son rodeados por fimbrias ovricas y se unen al ovario.
Los cilios de la cubierta epitelial de las trompas de Falopio contribuyen a la orientacin
de los movimientos de los espermatozoides, colaborando en la fertilizacin y
facilitando el movimiento del cigoto (ovulo fertilizado) hasta el tero para la
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implantacin y desarrollo fetal.
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FIGURA 68-1 (continuacin) B) El ovario

contiene ovocitos en diferentes etapas de
desarrollo. Despus de la ovulacin, el
folculo se convierte en cuerpo lteo el cual
contribuye a la produccin de hormonas
durante las etapas iniciales del embarazo.
C) La mama est organizada en lbulos
constituida por lobulillos, unidos por tejido
conjuntivo, vasos sanguneos y conductos.
Los lbulos consisten de grupos de alveolos
redondeados que vierten su contenido en
conductos lactiferos excretores y se unen
para formar conductos de mayor tamao,
que consisten en fibras elsticas
longitudinales y transversales, estos
conductos convergen hacia la areola, por
debajo de la cual se forman dilataciones
ampollosas, que actan como reservorios
para la leche. (A Modificada con
autorizacion de Molina PE: Endocrine
Physiology, 3rd ed. New York: McGraw-Hill
Medical, 2010. B. Modificada con
autorizacion de Curtis O Byer, Louis W
MCShainberg,
GRAW-HILL
Grace Galliano, Louis Shainberg.
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Dimensions in Human Sexuality. 6th ed.
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FIGURA 68-2 Las clulas de la teca y

de la granulosa coordinan la
produccin de estrgenos. La secrecin
de estradiol por el folculo dominante
requiere la cooperacin entre las clulas de
la teca, que sintetizan androstenediona y
testosterona; y las clulas de la granulosa
de los folculos maduros, que convierte los
andrgenos a estradiol y estrona. La
sntesis de andrgenos en las clulas de la
teca ocasiona la actividad de tres enzimas:
enzima desdoblada de la cadena lateral de
colesterol (P450scc), 17-hidroxilasa-liasa
(P450C17) y 3-hidroxiesteroide
deshidrogenasa (3-HSD).

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FIGURA 68-2 (continuacin) La hormona

luteinizante (LH) estimula la va
esteroidgena dando origen a la formacin
de androstenediona en las clulas de la
teca. En las clulas de la granulosa, la
enzima 17-hidroxiesteroide
deshidrogenasa transforma la
androstenediona a testosterona en los
folculos en etapa primaria. En folculos
maduros, la hormona foliculoestimulante
(FSH) estimula la actividad de aromatasa,
con lo que transforma la testosterona en
17-estradiol. AC, adenilatociclasa; PLC,
fosfolipasa C; PI-4,5P2, fosfatidilinositol
4,5-bisfosfato; ATP, trifosfato de adenosina;
cAMP, monofosfato cclico de adenosina;
DAG, diacilglicerol; IP3,inositol 1,4,5trifosfato; PKA, proteincinasa A; PKC,
proteincinasa C. (Modificada con
autorizacin de Molina PE: Endocrine
Physiology, 3rd ed. New York: McGraw-Hill
Medical, 2010.)
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FIGURA 68-3 Eje hipotlamohipfisis-ovario. La sntesis y

liberacin de gonadotropinas y la
expresin diferencial se encuentran bajo
control por retroalimentacin positiva y
negativa por las hormonas esteroides
ovricas y hormonas peptdicas. Las
hormonas ovricas pueden disminuir la
liberacin de gonadotropinas al modular
la frecuencia de los pulsos de hormona
liberadora de gonadotropinas (GnRH)
del hipotlamo y al afectar la capacidad
de GnRH para estimular la secrecin de
gonadotropinas de la hipfisis misma. El
estradiol incrementa la hormona
luteinizante (LH) e inhibe la liberacin
de la hormona foliculoestimulante
(FSH), mientras las inhibinas A y B
(hormonas glucoprotenicas gonadales)
reducen la secrecin de FSH. Despus
de la ovulacin, predomina la
produccin ovrica de progesterona. La
progesterona incrementa la actividad
opioide
MCG
RAW-HILL hipotalmica y reduce la
secrecin de pulsos de GnRH, lo que
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FIGURA 68-3 (continuacin) La

inhibina B alcanz su mximo en etapas
tempranas de la fase folicular, mientras
que la inhibina A alcanza su mximo a
mitad de la fase ltea. El incremento en
las concentraciones de inhibina B en la
fase folicular media acta en las clulas
gonadotrofas hipofi sarias para desactivar
la sealizacin por activina y suprimir la
biosntesis de FSH desde las
concentraciones foliculares tempranas.
Tambin evita la aparicin de grandes
elevaciones de FSH en respuesta a la
retroalimentacin positiva inducida por
los estrgenos sobre los pulsos de GnRH.
La disminucin en la activina A al final de
la fase ltea crea un ambiente en el cual
se incrementan de nuevo las
concentraciones de FSH. Varios factores
perifricos y del sistema nervioso central
pueden alterar la liberacin de GnRH. NE,
norepinefrina; NPY, neuropptido Y; IL-1,
interleucina-1; GABA, cido aminobutrico;
DA, dopamina. (Modificada
MCG
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con autorizacin de Molina PE: Endocrine
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FIGURA 68-4 Eventos

hormonales durante el ciclo
ovrico y endometrial.
Concentraciones plasmticas de
FSH, estrgenos, LH y
progesterona durante el ciclo
menstrual humano y los cambios
proliferativos y secretores
correspondientes en el
endometrio en el desarrollo de
los folculos ovricos, ovulacin y
formacin del cuerpo lteo.
(Reproducida con autorizacin de Kibble J,
Halsey CR: The Big Picture, Medical
Physiology. New York: McGraw- Hill, 2009).

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FIGURA 68-5 Crecimiento y desarrollo foliculares. La foliculognesis o la formacin de

folculo dominante, consta de dos etapas: el periodo independiente de gonadotropinas
(preantral) y el periodo dependiente de gonadotropinas (antral o de DeGraaf). El crecimiento
folicular primordial hasta la etapa antral ocurre durante la vida fetal y lactancia y es
independiente de las gonadotropinas. El desarrollo fi nal del crecimiento folicular, en el cual
los folculos antrales se protegen de la apoptosis, inicia casi 85 das antes de la ovulacin. Se
reclut un folculo dominante en la fase ltea del ciclo que precede a la ovulacin.
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FIGURA 68-5 (continuacin) Mientras

ms grandes, los folculos ms maduros
se llenan con un lquido transparente rico
en albmina, que consiste en una
cubierta fibrovascular externa,
conectada con estroma circundante del
ovario por una red de vasos sanguneos
y por una cubierta interna, que consiste
en varias capas de clulas nucleares
(clulas de la granulosa) fijas en la zona
pelcida, una glucoprotena rica en
material de eosinfilos que rodea al
ovocito. La zona pelcida forma la
corona radiada, que cerca del momento
de la ovulacin se separa de las clulas
de la granulosa y es expulsada junto con
el ovocito durante la ovulacin. La
ovulacin consiste en la rotura de la
pared folicular en la superficie del ovario,
la liberacin del ovocito y de la corona
radiada hacia la cavidad peritoneal. ATR,
folculos atrticos; LH, hormona
luteinizante; FSH, hormona
foliculoestimulante; vulo, ovulacin; M,
fase
menstrual. (Modificada con
MCG
RAW-HILL
autorizacin de Molina PE: Endocrine
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Physiology,
3rd ed. New York: McGraw-

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FIGURA 68-6 Fertilizacin y migracin del

embrin.
El espermatozoide se une a la zona pelcida e
inicia la reaccin del acrosoma, liberando su
contenido enzimtico, que es necesario para la
penetracin de la zona pelcida. Adems, los
grnulos corticales en el vulo liberan su
contenido, evitando que mltiples
espermatozoides fertilicen un solo vulo. Una
vez que el espermatozoide penetra la zona
pelcida e inicia la entrada al espacio
perivitelino, el espermatozoide se reposiciona
desde su orientacin original con unin en la
punta de la cabeza, para unirse en una
posicin ecuatorial o lateral, que conduce a la
fusin con la membrana plasmtica del huevo
y formacin del cigoto. Esto lleva a completar
la divisin meitica y el inicio de las divisiones
mitticas, mientras que el cigoto es impulsado
a travs de las trompas de Falopio por medio
de movimientos similares mediante
contracciones rtmicas de las paredes del
msculo liso y del epitelio. El embrin penetra
a la cavidad uterina (donde ocurre la
implantacin) en forma de blastocisto, para el
cuarto
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(Modificada con autorizacin de Molina PE:
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FIGURA 68-7 Destino metablico

de la progesterona y
estrgenos. La progesterona y
estrgenos se derivan
principalmente en el hgado. El
estradiol y la androstenediona se
convierten a estrona (un estrgeno
dbil) en los tejidos perifricos. La
estrona se convierte en estriol,
principalmente en el hgado. Los
estrgenos se metabolizan por
sulfatacin o glucuronidacin y los
conjugados se eliminan en la orina.
Los estrgenos tambin pueden
metabolizarse a travs de
hidroxilacin y metilacin
subsiguiente para formar
catecolestrgenos y
metoxiestrgenos (no se muestran).
(Modificada con autorizacin de Molina PE:
Endocrine Physiology, 3rd ed. New York:
McGraw-Hill Medical, 2010.)

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FIGURA 68-8 Efectos

sistmicos de los estrgenos.
Adems de sus efectos sobre los
rganos reproductores, los
estrgenos tienen efectos
neuroprotectores y reducen las
fluctuaciones del estado de nimo
en mujeres perimenopusicas. Los
estrgenos son cardioprotectores
y pueden proteger contra el
cncer de colon adems de poseer
efectos vasodilatadores. En el
hgado, los estrgenos estimulan
la captacin de lipoprotenas
sricas y la produccin de factores
de coagulacin. Los estrgenos
protegen contra la prdida sea.
En la piel incrementa la turgencia
cutnea y la produccin de
colgeno y reducen la profundidad
de las
arrugas cutneas. (Reproducida
MCGRAW-HILL
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con autorizacin de Gruber CJ et

al. Mechanisms of Disease:
production and actions of
estrogens. NEJM. 2002;346:340.

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FIGURA 68-9 Regulacin

hormonal del desarrollo
mamario y lactognesis. El
desarrollo de la glndula mamaria
se inicia en la pubertad a travs
de acciones del estradiol y
factores de crecimiento y es
regulado durante el embarazo a
travs de los efectos de la
prolactina y del lactgeno
placentario humano (hPL). A lo
largo del embarazo, la
progesterona inhibe la
lactognesis. Este efecto inhibidor
es eliminado despus del parto,
cuando la prolactina acta sin
oposicin para estimular la
lactognesis. A travs de refl ejos
neuroendocrinos, la succin
estimula la liberacin de oxitocina
de la neurohipfisis, produciendo
el
reflejo de descenso de la leche.
GH, hormona del crecimiento;
IGF-1, factor de crecimiento

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FIGURA 68-10 Sntesis de

hormonas por la unidad
fetoplacentaria. La produccin de
estrgenos por la placenta requiere
la interaccin coordinada entre la
produccin de hormonas esteroides
en las glndulas suprarrenales
fetales y maternas. La placenta
carece de 17-hidroxilasa y, por
tanto, es incapaz de convertir la
progesterona a estrgenos, o
producir andrgenos. Los
andrgenos derivados de las
suprarrenales maternas y fetales
(sulfato de dehidroepiandrosterona,
[DHEAS]) son necesarios para la
produccin de estrona y de 17estradiol.

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FIGURA 68-10 (continuacin) El

estriol se sintetiza a travs de la
aromatizacin de la 16hidroxiandrostenediona derivada
del sulfato de 16hidroxiandrostenediona (16OHDEAS) producido por el hgado
fetal y desulfatado en la placenta;
el sulfato de 16hidroxiepiandrosterona, que a su
vez se deriva de DHEAS producido
por la glndula suprarrenal fetal.
LDL, lipoprotenas de baja
densidad; 16-OHDEAS, 16hidroxiepiandrosterona.
(Modificada con autorizacin de
Molina PE: Endocrine Physiology,
3rd ed.
New York: McGraw-Hill Medical,
2010.)

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FIGURA 68-11 Cambios en la

produccin de gonadotropinas
y de hormonas ovricas
relacionadas con el
envejecimiento. Las bajas
concentraciones de inhibina B y
estradiol afectan la regulacin por
retroalimentacin negativa de la
liberacin de gonadotropinas, con
lo que se incrementa la produccin
de FSH y LH. La produccin de
androstenediona y testosterona
durante etapas iniciales de la
menopausia contina, con cierta
conversin a estradiol a travs de
la actividad del aromatasa en el
tejido adiposo. La androstenediona
derivada de las glndulas
suprarrenales se convierte a
estrona, principalmente en el tejido
adiposo. (Reproducida con autorizacin de
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Gruber CJ et al. Production and actions of

estrogens. NEJM. 2002;346:340.)