Enfermedad de Alzheimer

ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
ASESOR:
DR JESS AVILIO MARTNEZ BELTRN
MB GERIATRA
PONENTE:
JOSE ANTONIO MURILLO PACHECO
RESIDENTE DE GERIATRA
15 DE JULIO DEL 2015
OBJETIVOS
Breve descripcin de los antecedentes histricos de la enfermedad

Importancia de la epidemiologia de la enfermedad de Alzheimer,
distribucin mundial y proyecciones a futuro
Factores de riesgo para la enfermedad y sus implicaciones
Descripcin de la fisiopatologa de la enfermedad de Alzheimer
Nuevos criterios para definir la posibilidad de la enfermedad
Tratamiento farmacolgico y no farmacolgico de la enfermedad
INTRODUCCIN
INTRODUCCIN
La Enfermedad de Alzheimer es un
trastorno neurodegenerativo de causa
incierta y de patognesis que afecta
principalmente a los adultos mayores.
La manifestacin clnica esencial y ms

temprana es deterioro de la memoria
selectiva.
Es la causa ms comn de demencia.
Mientras que los tratamientos disponibles

que pueden modular el curso de la
enfermedad y mejorar algunos de los
sntomas, no existe cura, y la enfermedad
progresa inevitablemente en todos los
pacientes.
Ballard C, Gauthier S, Corbett A, et al. Alzheimer's disease. Lancet
ANTECEDENTES HISTRICOS
Desde la antigedad clsica se conoca la

asociacin entre la edad avanzada y la
existencia de patologa psquica
Varias formas de demencia haban sido

descritas por mucho tiempo, pero la descripcin
clnica as como sus caractersticas clnicopatolgicas comenzaron a ser descritas al final
del siglo XIX
A la par de los avances en la Neuroanatoma,

Histologa y Biologa
nger, K. Alzheimer 100 highlights in the history of Alzheimer research. J Neural Transm (2006) 113: 1603
Senile plaques in
Auguste D.s brain.
Camera
lucida designs by G.
Perusini
EPIDEMIOLOGA
EPIDEMIOLOGIA DE LA ENFERMEDAD
La enfermedad de Alzheimer es la principal

causa de demencia a nivel mundial
Costo para la salud en EUA de 172 billones de
dlares al ao
En el 2005, 24.2 millones de personas
diagnosticadas con demencia
4.6 millones de nuevos casos por ao
70% del total se le atribuye a la enfermedad de
Alzheimer
En EUA en 2011 se estim que haba 4.5 millones

de personas mayores de 65 aos que viven con
EA clnica
65 -74 aos: 700,000 personas
75-84 aos: 2,300,000 personas
85 aos y ms: 1,800,000 personas
Ao 2050:
13,800,000 personas en Estados Unidos
100,000,000 personas en el mundo
Hebert LE, Weuve J, Scherr PA, Evans DA. Alzheimer disease in the
United States (2010-2050) estimated using the 2010 census. Neurology
2013; 80:1778.
EA
La ms alta prevalencia se encuentra en Norte

Amrica (6.4%) y en el Oeste de Europa (5.4%)
La ms alta incidencia (casos por 1,000 hab) se

encuentra Norte Amrica (10.5) y Latinoamrica
(9.2)
En todos los estudios la frecuencia de la

enfermedad es similar antes de los 60 aos, las
variaciones en las regiones es en la 7ma y 8va
dcadas de la vida
ENSANUT 2012
En cuanto a demencia, se encontr una prevalencia de 7.9%, y para el

deterioro cognitivo no demencia de 7.3%. En ambos casos la frecuencia es
mayor en mujeres, sujetos de mayor edad, menor escolaridad y en
residentes del rea rural
FACTORES DE RIESGO Y PROTECCIN

EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
Factores que influyen en la EA

Factores de riesgo
Edad
Gentica
Factores de proteccin
Gentica
Diferentes genes (APP, APOE e2)
Factores psicosociales
Agregacin familiar
APOE e4
Diferentes genes (CR1, PICALM, CLU,

TREM2, TOMM40)
Altos niveles de educacin y estatus

socioeconmico
Alto nivel de complejidad del trabajo
Actividades mentalmente estimulantes
Vascular y metablico
Lesiones cerebrovasculares
Enfermedades cardiovasculares
Diabetes mellitus y prediabetes
Journal of Internal Medicine, 2014, 275; 229

Factores de riesgo
Estilo de vida
Estilo de vida
Tabaquismo
Actividad fsica
Alcoholismo
Ingesta moderada de alcohol
Dieta
Dieta
Grasas saturadas
Dieta mediterrnea
Baja vitamina B/homocisteina elevada
Acidos grasos poliinsaturados
Homocisteina
Folatos, vitamina B6 y B12
Vitaminas antioxidantes (A,C y E)
Vitamina D

Factores de riesgo
Otros:
Frmacos
Depresin
Antihipertensivos
Traumatismo craneoenceflico
Estatinas
Exposicin ocupacional
Terapia de reemplazo hormonal
AINEs
Metales pesados
ELF-EMF
Agentes infecciosos
Virus del herpes simple 1
Chlamydophila pneumoniae
Espiroquetas
Supervivencia despus del diagnstico

de EA
La supervivencia del paciente depende en

gran parte de la edad en el momento del
diagnstico
Si se presenta a los 60 aos sobrevida de 7

a 10 aos. Si el diagnstico se presenta
arriba de los 90 aos la sobrevida se estima
de 3 a 4 aos
Adems, el nivel de funcin cognitiva se

relaciona de manera inversa con el riesgo de
muerte
Principalmente con nivel de educacin bajo
A mayor rapidez de deterioro cognitivo,

disminuye significativamente la
supervivencia
Int J Geriatr Psychiatry 2006; 21: 356362.
FISIOPATOLOGA
FISIOPATOLOGIA
An no completamente clara
Sobreproduccin/disminucin del
aclaramiento de los pptidos A beta
Varias hiptesis se han propuesto
Trastorno multifactorial
Hiptesis colinrgica
Hiptesis del amiloide
Hiptesis Tau
Hiptesis de la inflamacin
Formacin de placas amiloides como

evento tardo
FISIOPATOLOGA
Caractersticas patolgicas de EA:
Placas cerebrales de b-amiloide en campos

terminales de la neocorteza
Ovillos neurofibrilares en estructuras

mediales del lbulo temporal
Prdida de neuronas y sustancia blanca
Angiopata congoflica
Inflamacin
Dao oxidativo
N Engl J Med 2010;362:329-44.
ALTERACIONES PROTICAS
AMILOIDE
Producto natural del metabolismo
36 46 aminocidos
Monmeros A 42 ms frecuentes
Provenientes de la degradacin de la APP
Degradacin secuencial:
BACE-1
secretasa
secretasa
secretasa (presenilin 1 en nucleo cataltico)
N Engl J Med 2010;362:329-44.
N Engl J Med 2010;362:329-44.
A. Kumar et al. /
Pharmacological
Reports 67
(2015) 195203
ALTERACIONES PROTICAS
PROTENA TAU
N Engl J Med 2010;362:329-44.
N Engl J Med 2010;362:329-44.
LA SINAPSIS EN LA EA
FRACASO SINPTICO
Prdida de la sinapsis se correlaciona
con el deterioro cognitivo en la EA
La sinapsis del hipocampo comienza a

disminuir en pacientes con deterioro
cognitivo leve
Sinapsis restante tienen un aumento
de tamao compensatorio
En EA leve, disminucin de 25% de la
sinaptofisina
N Engl J Med 2010;362:329-44.
LA SINAPSIS EN LA EA
N Engl J Med 2010;362:329-44.
N Engl J Med 2010;362:329-44.
SINAPSIS
Las neurotrofinas:
promover la proliferacin, la
diferenciacin,
y la supervivencia de las neuronas y
gla
median el aprendizaje, la memoria y el
comportamiento
Factor neurotrfico derivado del cerebro
deprimido
N Engl J Med 2010;362:329-44.
SINAPSIS
Deficiencia colinrgica
Relacionada con el beta amiloide y la
protena Tau
Alteracion precinptica nicotnica

Beta amiloide se une al receptor
nicotnico -7
Proteina Tau fosforilada limita receptores M1
N Engl J Med 2010;362:329-44.
DISFUNCIN MITOCONDRIAL
N Engl J Med 2010;362:329-44.
SEALIZACIN DE LA INSULINA
En la EA avanzada se encuentra
altos niveles de insulina en ayuno
y bajas tasas de utilizacin de
glucosa
Factores de riesgo para demencia:

intolerancia a la glucosa y
diabetes mellitus
La resistencia a la accin de la
insulina hace a las neuronas
vulnerables a la oxidacin y
perjudica su plasticidad sinptica
N Engl J Med 2010;362:329-44.
EFECTOS VASCULARES
Lesiones isqumicas presentes en el

60-90% de la enfermedad de Alzheimer
Una tercera parte de pacientes

diagnosticados con demencia vascular
tienen caractersticas de EA
Varias hiptesis de la Angiopata

Amiloide:
(Presente en el 90% de los pacientes con
EA)
Depsito amiloide en pared arteriolar
Toxicidad endotelial
Desacoplamiento neurovascular
N Engl J Med 2010;362:329-44.
EFECTOS VASCULARES
N Engl J Med 2010;362:329-44.
INFLAMACIN
N Engl J Med 2010;362:329-44.
N Engl J Med 2010;362:329-44.
CALCIO
Prdida de regulacin del calcio es

comn en los trastornos
neurodegenerativos
Elevadas concentraciones de calcio

citoslico estimula la amiloidognesis
Presenilinas modulan el metabolismo
del calcio
Mutaciones de presenilinas causantes
del 50% de los casos de alzheimer de
inicio temprano
N Engl J Med 2010;362:329-44.
DFICIT DE TRANSPORTE AXONAL
Efecto de la enfermedad y no causa de

la misma
Disminucin del transporte de protenas
en la sinapsis
Alteracin de las vesculas quinesinas
Disminucin del trasnporte por acmulo
de amiloide y protenas Tau
Depsito de amiloide local e hinchazn
axonal
Termina en falla sinptica
N Engl J Med 2010;362:329-44.
REENTRADA ABERRANTE DEL CICLO CELULAR
Alteraciones prominentes en G1 fase

S
Produce replicacin del ADN neuronal
Neuronas tetraploides y activacin de
ciclinas mitticas
Trastorno de quinasa dependiente de
ciclina
No se encuentra claro si es patgeno
es un efecto de supervivencia
N Engl J Med 2010;362:329-44.
METABOLISMO DEL COLESTEROL
N Engl J Med 2010;362:329-44.
MANIFESTACIONES CLNICAS
En cuanto a la edad de inicio es caracterstica de mayor

edad
Es excepcional que se produzca antes de los 60 aos
Hay formas hereditarias de EA con frecuencia en la

quinta dcada o antes.
Estos representan menos del 1% de todos los casos
En la forma de aparicin temprana sigue un patrn de

herencia autosmica dominante
Relacionado con mutaciones en los genes que alteran

beta-amiloide (A) la produccin de protenas o el
metabolismo, incluyendo la protena precursora de
amiloide (APP), presenilina-1 (PSEN1), y la presenilina-2
(PSEN2)
Ryman DC, Acosta-Baena N, Aisen PS, et al. Symptom onset in autosomal

dominant Alzheimer disease: a systematic review and meta-analysis.
Los pacientes con mutaciones PSEN1 tenan la ms

temprana edad mediana de inicio (43 aos).
La gama de aparicin de los sntomas en todos los tipos

de mutacin es bastante amplio, con algunas
presentaciones en la cuarta dcada y algunas
mutaciones no manifiestan sntomas hasta la sptima
dcada
Las personas con sndrome de Down, que tienen una

dosis adicional de gen APP debido a la trisoma del
cromosoma 21, tambin desarrollan EA a una edad
temprana
Ryman DC, Acosta-Baena N, Aisen PS, et al. Symptom onset in autosomal

dominant Alzheimer disease: a systematic review and meta-analysis.
El deterioro de la memoria es una caracterstica

esencial de la EA y muchas veces el primer sntoma.
Los dficits en otros dominios cognitivos pueden

aparecer con o despus del desarrollo de deterioro de
la memoria
La funcin del lenguaje y las habilidades

visuoespaciales tienden a ser afectados de forma
relativamente temprana
Los dficits en la funcin ejecutiva y sntomas de

comportamiento a menudo se manifiestan ms tarde
en el curso de la enfermedad
Estos dficits aparecen y progresan de forma insidiosa
Gorno-Tempini ML, Dronkers NF, Rankin KP, et al. Cognition and anatomy in
three variants of primary progressive aphasia. Ann Neurol 2004; 55:335
La memoria declarativa de hechos y

acontecimientos, que dependen de las
estructuras temporales y neocorticales
mesiales, estn profundamente
afectada en el primer ao,
La memoria episodica, de eventos y

contextos especficos se deteriora con
mayor profundidad al principio, en
comparacin con la memoria de
hechos tales como el vocabulario y
conceptos (memoria semntica), que a
menudo se deteriora un poco ms
tarde
El dficit de memoria se describe

ms precisamente como amnesia
antergrada episdica a largo plazo
Los pacientes y los cuidadores lo

general se refieren a "problemas en
la memoria a corto plazo
Deficiencias de memoria
procedimental aparecen slo en las
ltimas etapas de la EA
Disfluencia verbal y anomia son a
menudo caractersticas iniciales de la
EA y son a veces la funcin de
presentacin
Los sntomas neuropsiquitricos

son comunes al ao, sobre todo
en el curso medio y tardo de la
enfermedad.
Apata, desconexin social y

desinhibicin
La apraxia dispraxia ocurre ms

tarde despus de dficits en la
memoria y el lenguaje
Disfuncin olfativa
1.Ballard C, Gauthier S, Corbett A, et al. Alzheimer's disease. Lancet 2011;
Los trastornos del sueo son comunes

en pacientes con EA
Sueo ms fragmentado en
comparacin con los adultos mayores
sin EA
Convulsiones - Las convulsiones
ocurren en 9 a 16 por ciento de los
pacientes con EA, generalmente en
las ltimas etapas de la enfermedad
Signos motores: En las primeras

etapas, los pacientes con EA tienen
generalmente un examen neurolgico
normal, excepto para el examen
cognitivo.
Signos piramidales y extrapiramidales,
mioclonas y convulsiones son
tpicamente hallazgos en etapa tarda
El mioclono puede emerger en algunos
pacientes. Del mismo modo, los signos
de liberacin frontal y la incontinencia
son finales
CURSO CLNICO
Avanza inexorablemente
El progreso de la enfermedad se puede

medir con escalas en el estado mental,
como el MiniMental (MMSE) y la Escala
Clinical Dementia Rating (CDR)
El curso clnico, segn lo medido por

dichas escalas, no es necesariamente
lineal, sin embargo, una serie de
estudios han encontrado que los
pacientes disminuyen 3 a 3,5 puntos en
promedio en el MMSE cada ao, con
una minora (<10 por ciento ) con una
progresiva disminucin ms rpida de 5
a 6 puntos en el MMSE anual.
DIAGNSTICO
DIAGNSTICO DE EA
El diagnstico definitivo de la EA requiere el examen

histopatolgico
El diagnstico de la EA en la prctica depende de los

criterios clnicos
Se debe sospechar en cualquier persona mayor con

disminucin progresiva de la memoria de inicio incidioso
y al menos otro dominio cognitivo que conduce a
problemas de funcionamiento
El papel de las investigaciones de laboratorio y de

imagen es principalmente para excluir otros diagnsticos
Los datos de biomarcadores pueden ser de apoyo de un

diagnstico de la EA y til en pacientes con cuadros
clnicos atpicos o la enfermedad de inicio temprano
DIAGNSTICO DE EA
Dos grandes grupos de criterios de

diagnstico clnico para la enfermedad de
Alzheimer se han propuesto recientemente
GTI 2010: Grupo de trabajo internacional de

expertos en demencia, se publica en 2005 y
se actualiza en 2010
NIA-AA 2011: Del Instituto Nacional de Salud

de EUA, se publica en 2009 y se actualiza en
2011
2012: reunin en Estocolmo, Suecia, para un

consenso sobre los criterios de Alzhemier
Journal of Internal Medicine, 2014, 275;
DIAGNSTICO DE EA
IWG 2010: Grupo de trabajo

internacional expertos en demencia, se
publica en 2005 y se actualiza en 2010
Hincapi en el prdromos de la
enfermedad y los biomarcadores
NIA-AA 2011: Del Instituto Nacional de

Salud de EUA, la enfermedad se toma
como fisiopatologa continua con tres
grandes etapas:
Asintomtica o preclnica
Prodrmica o deterioro cognitivo leve

debido a EA
Sintomtica o Demencia por EA
BIOMARCADORES
Sustitutos de las lesiones

fisiopatolgicas
Sellos neuropatolgicos: placas
seniles y ovillos neurofibrilares
Alteracin en la homeostasis
cerebral del B amiloide y la protena
tau hipoerfosforilada
Ejemplos de alta correlacin con la
Enfermedad de Alzheimer:
P-Tau elevada en LCR
A 42 disminuida en LCR
BIOMARCADORES
Deteccin de los beta amiloides por

emisin de positrones (PET):
PIB
Florbetapir
Flutemetamol
Florbetaben
Azd-2184
En desarrollo PET que detecta P- Tau
BIOMARCADORES
NEUROIMAGEN: disfuncin neuronal y

atrofia cerebral
Biomarcadores de degeneracin menos

especficos que los moleculares
Atrofia medial del lbulo temporal IRM
Reduccin del metabolismo de la

glucosa en regiones temporoparietales
FDG PET
Otros:
Adelgazamiento de la corteza cerebral
Descenso de la conectividad funcional
Cambios en el flujo sanguneo cerebral
NIA-AA 2011
EA probable es un sndrome demencial con las siguientes
caractersticas:
Interferencia en la funcin de realizar su trabajo y

actividades habituales
Declive de nivel previo de funcionamiento
No explicado por delirium o trastorno psiquitrico mayor
Deterioro cognitivopor historia clnica con el paciente y un

informante bien enterado
El deteroro cognitivo implica dos de los siguientes dominios
Capacidad de adquirir o recordar nueva informacin
Razonamiento deteriorado, juicio pobre
Discapacidad en actividades visuoespaciales
Discapacidad del lenguaje
NIA-AA 2011
Otros criterios clnicos:
Inicio insidioso
Historial de empeoramiento
Deterioro cognitivo inicial
Presentacin amnsica
Presentacin no amnsica
No evidencia de enfermedad
concomitante substancial, descartar
otro tipo de demencias as como
alteraciones por uso de frmacos
NIA-AA 2011
Posible EA:
Presentacin atpica
Presentacin de
etiologa mixta
IWG 2010
COMPARACION
DSM-5
Criterios para el trastorno cognitivo por EA:
A. Evidencia de significativo deterioro cognitivo a partir de un nivel previo de actuacin en uno o

ms dominios cognitivos
El aprendizaje y la memoria
Idioma
Funcin ejecutiva
Atencin Compleja
Perceptual-motor
Cognicin social
B. Dficit cognitivo interfiere con la independencia en las actividades cotidianas
C. Los dficits cognitivos no se producen exclusivamente en el contexto de un delirio
D. Los dficits cognitivos no se explican mejor por otro trastorno
E. Hay inicio insidioso y la progresin gradual de deterioro en al menos dos dominios cognitivos
F. Cualquiera de los siguientes:
La evidencia de una mutacin gentica causante de la enfermedad de Alzheimer historia familiar o

pruebas genticas.
Los tres de los siguientes estn presentes:
1) Una clara evidencia de disminucin de la memoria y el aprendizaje, y al menos otro dominio cognitivo
2) Constantemente progresiva, disminucin gradual en la cognicin, sin mesetas prolongado
3) No hay evidencia de etiologa mixta

TRATAMIENTO
OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO
Paliar la degeneracin neuronal
Facilitar o potenciar la actividad

de las neuronas no afectadas por
el proceso demencial
Incrementar o potenciar la
actividad y el metabolismo
cerebral y contrarrestar los
dficits de diferentes
neurotransmisores
OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO
Disminuir o aliviar los sntomas

asociados al deterioro cognitivo y
ms concretamente:
Mantener la funcin cognitiva

durante el mayor tiempo posible
Evitar la prdida de actividades de

la vida diaria y conservar la
autonoma personal y la
independencia de los cuidadores.
Evitar los sntomas no cognitivos

como la depresin, las
alucinaciones, la agitacin o la
apata entre otros.
INHIBIDORES DE ACETIL COLINESTERASA
Nivel de acetilcolinesterasa cortical indicador de defecto cognitivo

Tratamiento colinrgico:
Aumentar cantidad del precursor
Inhibir la actividad de la colinesterasa
Estimular al receptor colinrgico
Vigilar tratamiento cada tres meses
INHIBIDORES DE ACETIL COLINESTERASA

Fases del manejo anticolinestersico:
1.
Iniciacin: establecer el diagnstico y
estadio leve-moderado
2.
3.
4.
Titulacin: se debe elevar la dosis hasta

mximo tolerado
Monitorizacin: comprobar la actuacin
del frmaco sobre la funcin cognitiva
Supresin: en grado de demencia muy
severo suspender por no beneficio o de
manera temporal en procdimientos
quirrgicos
NEUROTRANSMISIN CITOTXICA
Beta-amiloide causa reduccin de la

captacin de glutamato
Glutamato participa en activacin de

enzimas calcio dependientes
Participa en oxido ntrico sintetasa, y

produccin de radicales libres de oxigeno
que llevan a muerte cerebral
MEMANTINA: antagonista de los receptores

glutamato NMDA
Uso en estadio moderado a severo
Dosis de 20mg/dia
TERAPIAS FISIOPATOGNICAS
Terapia antiamiloide
Inmunizacin: A 42
Estrs oxidativo: selegilina, vitamina E, idebenona, extracto de gingko
biloba, L-acetil-carnitina y melatonina
Antiinflamatorios: COX 2
TERAPIAS FISIOPATOGNICAS
Br J Clin Pharmacol 2011 73:4 / 504517
MANEJO DE LAS ALTERACIONES PSICOLOGICAS Y

CONDUCTUALES
Responder las siguientes preguntas:
Justifica el sntoma el tratamiento farmacolgico? Riesgos?
Es un sntoma que responde al tratamiento farmacolgico?
Qu grupo de frmacos es el ms adecuado para el tratamiento de ese sntoma
concreto?
Cules son los efectos adversos potenciales y predecibles?
Cunto tiempo debe mantenerse el tratamiento?
Uso de antipsicticos, ansiolticos, antidepresivos y antiepilpticos

Ancianos con peor tolerancia y ms vulnerables a efectos adversos a estos
frmacos
ANTIPSICTICOS
ABORDAJE NO FARMACOLOGICO
Pasos a seguir:
Evaluacin del deterioro: clasificacin por
fases
Definicin de las funciones a estimular y

mantener: creacin de una receta para
cada paciente
Confeccin de los ejercicios
Momentos evaluativos
Creacin del ambiente adecuado y
establecimiento de rutinas
Habilidades del teraputa
Ejercicios de Atencin:
La atencin como paso previo al
funcionamiento de nuestra memoria
Ejercicios de bsqueda de elementos

dentro de otros similares
Comparacin entre original y copia
Deteccin de diferentes tipos de errores

lgicos
Ejercicios de observacin de detalles
I. Francs, M. Barandiarn, T. Marcelln, L.Moreno. Estimulacin Psicocognoscitiva

en las Demencias. Anales del Sistema Sanitario de Navarra. Vol. 26, n 3, 2008, pags 339-480.17
Ejercicios de orientacin
Afeccin caracterstica de las primeras etapas

de la enfermedad
Orientacin temporal
Orientacin espacial
Orientacin personal
Ejercicios de memoria:
Memoria de trabajo
Memoria episdica
Memoria semntica
Ejercicios del lenguaje

Otras reas de trabajo:
Clculo
Razonamiento
Gestin de dinero
Adaptacin social


Enfermedad de Alzheimer

Uploaded by

Document Information

Original Title

Copyright

Available Formats

Share this document

Share or Embed Document

Sharing Options

Did you find this document useful?

Is this content inappropriate?

Copyright:

Available Formats

Enfermedad de Alzheimer

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

Breve descripcin de los antecedentes histricos de la enfermedad

La manifestacin clnica esencial y ms

Es la causa ms comn de demencia.

Mientras que los tratamientos disponibles

Ballard C, Gauthier S, Corbett A, et al. Alzheimer's disease. Lancet

Desde la antigedad clsica se conoca la

Varias formas de demencia haban sido

A la par de los avances en la Neuroanatoma,

La enfermedad de Alzheimer es la principal

En EUA en 2011 se estim que haba 4.5 millones

La ms alta prevalencia se encuentra en Norte

La ms alta incidencia (casos por 1,000 hab) se

En todos los estudios la frecuencia de la

En cuanto a demencia, se encontr una prevalencia de 7.9%, y para el

FACTORES DE RIESGO Y PROTECCIN

Factores que influyen en la EA

Diferentes genes (APP, APOE e2)

Diferentes genes (CR1, PICALM, CLU,

Altos niveles de educacin y estatus

Alto nivel de complejidad del trabajo

Actividades mentalmente estimulantes

Diabetes mellitus y prediabetes

Journal of Internal Medicine, 2014, 275; 229

Factores que influyen en la EA

Ingesta moderada de alcohol

Baja vitamina B/homocisteina elevada

Acidos grasos poliinsaturados

Folatos, vitamina B6 y B12

Vitaminas antioxidantes (A,C y E)

Journal of Internal Medicine, 2014, 275; 229

Factores que influyen en la EA

Terapia de reemplazo hormonal

Virus del herpes simple 1

Journal of Internal Medicine, 2014, 275; 229

Supervivencia despus del diagnstico

La supervivencia del paciente depende en

Si se presenta a los 60 aos sobrevida de 7

Adems, el nivel de funcin cognitiva se

Principalmente con nivel de educacin bajo

A mayor rapidez de deterioro cognitivo,

Varias hiptesis se han propuesto

Hiptesis del amiloide

Formacin de placas amiloides como

Caractersticas patolgicas de EA:

Placas cerebrales de b-amiloide en campos

Ovillos neurofibrilares en estructuras

Prdida de neuronas y sustancia blanca

N Engl J Med 2010;362:329-44.

Producto natural del metabolismo

Provenientes de la degradacin de la APP

secretasa (presenilin 1 en nucleo cataltico)

N Engl J Med 2010;362:329-44.

N Engl J Med 2010;362:329-44.

N Engl J Med 2010;362:329-44.

N Engl J Med 2010;362:329-44.

La sinapsis del hipocampo comienza a

N Engl J Med 2010;362:329-44.

N Engl J Med 2010;362:329-44.

N Engl J Med 2010;362:329-44.

N Engl J Med 2010;362:329-44.

Alteracion precinptica nicotnica

N Engl J Med 2010;362:329-44.