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CICLO DEL CIDO CTRICO

Titulacin de Bioqumica y
Farmacia
Abril Agosto 2016

CICLO DEL CIDO CTRICO


o Ciclo de Krebs o ciclo del cido
tricarboxlico.
o Mitocondrias (enzimas en la
matriz mitocondrial).
o Secuencia de reacciones que
oxidan la porcin acetilo de la
acetil-CoA, y reducen las
coenzimas que se reoxidan por
medio de la cadena de
transporte
de
electrones,
enlazada en la formacin de
ATP.
o Va comn final para la
oxidacin de carbohidratos,
lpidos y protenas (acetil Co-A
o intermediarios del ciclo).
o Gluneognesis, lipognesis e
interconversin de aa.

Acetil-CoA
Se forma a partir del piruvato, a travs de las siguientes
reacciones:
1. Descarboxilacin (prdida de CO 2)
2. Oxidacin del grupo ceto del C2 en un grupo carboxilo.
3. Activacin por unin de la coenzima A a travs de un
enlace tioster.

Porcin
acetilo

Complejo
enzimtico

EL CICLO DEL CIDO CTRICO


PROPORCIONA SUSTRATO PARA LA
CADENA RESPIRATORIA

Reaccin
porcin
acetilo de la AcetilCoA y el oxalacetato
(cido dicarboxlico
4C) = citrato (cido
tricarboxlico 6C)

Liberacin de 2
CO2
y
regeneracin del
oxalacetato.

EL CICLO DEL CIDO CTRICO


PROPORCIONA SUSTRATO PARA LA
CADENA RESPIRATORIA
Acetil-CoA, producto del
catabolismo

Coenzimas reducidas deben


reoxidarse
en
la
cadena
respiratoria, enalzadas a la
formacin de ATP (O oxidante
final).

LAS REACCIONES DEL CICLO DEL


CIDO CTRICO LIBERAN
EQUIVALENTES REDUCTORES Y CO2

REACCIONES DEL CICLO DE KREBS


1. Condensacin entre acetil CoA (2C) y
oxalacetato (4C), Citrato sintasa, hidrlisis que
libera la coenzima A. Citrato (6C). Irreversible.

2. Transformacin de citrato en isocitrato: Aconitasa


2 pasos una deshidratacin (cis-aconitato), seguida de una
hidratacin (isocitrato).

3. Primera descarboxilacin oxidativa: Isocitrato


deshidrogenasa. Transformacin del isocitrato (6C) a cetoglutarato (5C). Reduccin de una molcula de NAD+ a
NADH +
H+ y eliminacin de un tomo de C en forma de
CO2. Irreversible.

Isocitrato
-cetoglutarato

4.

Segunda descarboxilacin oxidativa: complejo -

cetoglutarato
deshidrogenasa.
Transformacin
de
cetoglutarato (5C) a succinil CoA (4C). Generacin de NADH + H+
y la eliminacin de un tomo de C (CO2). Irreversible

cetoglutarato

Succinil CoA

5. Fosforilacin a nivel de sustrato: succinato


tiocinasa (Succinil CoA sintetasa). Ruptura del enlace
de alta energa y
succinato.

sntesis de GTP o ATP. Formacin de

GTP
se
usa
para
la
descarboxilaci
n
de
oxalacetato
a
fosfoenolpiruva
to.

Succinil CoA

Succinato

Los tejidos gluconeognicos (hgado y rin)


tienen 2 isoenzimas, una especfica para GDP y
otra para ADP. Los tej no gluconeognicos solo
tienen la isoenzima que usa ADP

6. Oxidacin del succinato a fumarato:


Succinato
deshidrogenasa. Reaccin de deshidrogenacin en la cual se
produce la oxidacin del enlace sencillo del centro del succinato,
dando lugar a un doble enlace trans. Formacin de FADH2

Succinato

Fumarato

7. Hidratacin del doble enlace del fumarato para


formar malato: Fumarasa (fumarato hidratasa)

Fumarato

L- malato

8. Oxidacin del L-malato a oxalacetato: Malato


deshidrogenasa. Generacin de NADH + H+. Con esta ltima
reaccin de oxidacin se regenera el oxalacetato que se utilizar
junto con el acetil CoA, en la generacin de citrato al principio de
un nuevo ciclo.

L-malato

Oxalacetato

En resumen..
El ciclo opera de la siguiente manera:
EL acetato, C2, entra como acetil CoA y los dos
carbonos se liberan del ciclo como CO2 en dos
reacciones separadas.
Tres molculas de NAD+ se reducen a NADH
mediante reacciones catalizadas por
deshidrogenasas.
Una molcula de FAD se reduce a FADH2.
De la energa almacenada en un enlace CoA
tioster, se genera un enlace fosfoanhdrido de
ATP o GTP.

POR CADA VUELTA DEL CICLO DEL


CIDO CTRICO SE FORMAN 10 ATP
Por cada acetil Co-A
catabolizada en una vuelta
del ciclo

3 NADH
1 FADH2

Cada NADH = 2
.5 ATP
Cada FADH2 = 1
.5 ATP
Fosforilacin a nivel de
sustrato
(succinato
tiocinasa) = 1 ATP

Cadena
respiratoria

LAS VITAMINAS DESEMPEAN


FUNCIONES CLAVE EN EL CICLO DEL
CIDO CTRICO
1. RIBOFLAVINA (en forma de FAD): cofactor para la
succinato deshidrogenasa.
2. NIACINA (en forma de NAD): aceptor de e- para la
isocitrato
deshidrogenasa,
-cetoglutarato
deshidrogenasa y malato deshidrogenasa.
3. TIAMINA B1 (difosfato de tiamina): coenzima para la
descarboxilacin en la reaccin de -cetoglutarato
deshidrogenasa.
4. CIDO PANTOTNICO (parte de coenzima A):
Cofactor fijo a acetil-CoA y succinil-CoA.

EL CICLO DEL CIDO CTRICO


DESEMPEA UNA FUNCIN
CRUCIAL ENoEL METABOLISMO

ANFIBLICO

o
o
o
o
o

Procesos oxidativos y sintticos.


o Oxidacin de acetil Co-A
o Sustratos para sntesis de aa,
cidos grasos y gluconeognesis.

REGULACIN DEL CICLO DEL


Control respiratorioCIDO
(cadena respiratoria
y fosforilacin oxidativa)
CTRICO
actividad.
Actividad dependiente del aporte de NAD+ (depende de ADP,
ndice de utilizacin de APT).
Enzimas estn reguladas: reacciones no de equilibrio (piruvato
deshidrogenasa, citrato deshidrogenas, isocitrato
deshidrogenasa y -cetoglutarato deshidrogenasa.
Deshidrogenasas son activadas por Ca2+
Enzimas se encargan de la situacin en cuanto a energa
proporciones de [ATP]/[ADP] y[NADH]/[NAD+].

Gracias por su
atencin.

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