FARMACOLOGIA

BASICA Y CLINICA
DEL LITIO
FARMACOLOGIA I
JOSE ALBERTO TORRECILLAS

LITIO
Es un catin monovalente
pequeo
Su primer uso teraputico empez
a mediados del siglo XIX para el
tratamiento de la gota.
Sustituto del NaCl en pacientes
hipertensos (1940)
J. Cade descubri que era un
tratamiento eficaz para el
trastorno bipolar.

FARMACOCINETICA
Absorcin
Distribucin

GI, casi completa en 6-8hrs; cifras plasmticas mximas en

30min-2hrs
En el agua corporal total; ingreso lento al compartimiento
intracelular y ala barrera HE, No hay unin a protenas
plasmticas.

Metabolismo
Excrecin
Concentracin blanco
en plasma
Dosis

Casi por completo en la orina, su depuracin es casi 20% de

la correspondiente de creatinina. La semivida en plasma es
de casi 20hrs
0.6 a 1.4 meq/L

0.5 meq/kg/da en dosis divididas

FARMACODINAMIA
Aun no son claras sus bases bioqumicas a pesar de
investigacin considerable.
Amplia distribucin y interaccin con iones le permite interferir
con la fisiologa celular.
Modifica:
Sntesis y liberacin de NT y NM
Segundos mensajeros
Potenciales de accin
Suprime las seales de
inositol
Inhibicin directa de 2
vas de transduccin de
seales
Inhibe la GSK3

Insulina/IGF, BDNF y la
va de seal Wnt

FARMACODINAMIA; EFECTOS SOBRE LOS

ELECTROLITOS Y EL TRANSPORTE DE IONES
Estrecho vinculo con el Na+.
Puede sustituir e inhibir el Na+ en la generacin de potenciales de
accin.
En concentraciones teraputicas no afecta de manera significativa al
intercambiador de Na+Ca2+ o l bomba de Na+/K+ATPasa (osea no
es un sustrato para la bomba)

FARMACODINAMIA; EFECTOS
SOBRE SEGUNDOS MENSAJEROS
El litio afecta varias enzimas, uno de
los efectos mejor definidos es su
accin sobre los fosfatos de
inositol (IP3 y DAG).
Inhibe el reciclaje de inositol
causando agotamiento de PIP2 y
por tanto disminuir su secrecin.
Puede inhibir la adenililciclasa
sensible a noradrenalina.
Protenas G

FARMACOLOGIA CLINICA DEL

LITIO
Trastorno afectivo bipolar
Utilizado como tratamiento universal especialmente en la
fase maniaca, la existencia de otros frmacos limitaron su
uso.
Otras aplicaciones
Depresin endgena recurrente
Trastorno esquizoafectivo (politerapia con otros
antipsicticos y antidepresivos)
Esquizofrenia (rara vez tiene xito)
Depresin unipolar (coadyuvante de ADT y ISRS)

VIGILANCIA DEL TRATAMIENTO

El medico debe monitorear la concentracin srica del
litio, para valorar la dosis teraputica requerida (ya sea
para mana aguda o mantenimiento profilctico).
Una medicin inicial se realiza casi 5 das despus de iniciar
el tratamiento (momento en el que se alcanzan condiciones
de equilibrio)
Si se requiere un cambio de dosis se realiza una operacin
aritmtica.

TRATAMIENTO DE
MANTENIMIENTO
El uso del litio como
tratamiento profilctico
depende de varios
factores:

Frecuencia e
intensidad de crisis
previas, patrn
creciente de aparicin
y del paciente.

Los individuos que tienen una o ms crisis

de afeccin por ao son elegibles para el
tratamiento de mantenimiento.
Aunque algunos se pueden mantener con
cifras sricas de 0.6 meq/L, los mejores
resultados se han obtenido con cifras
ms altas, de 0.9 meq/L.

INTERACCIONES
FARMACOLOGICAS
Diurticos Disminuyen su
depuracin renal (25%)
y AINE
Pueden producir
Neurolpti sndromes
extrapiramidales mas
cos
intensos

EFECTOS ADVERSOS Y
COMPLICACIONES
Temblor, coreoatetosis, hiperactividad motora,
Neurolgicos y
psiquitricos
Disminucin de la
funcin tiroidea

ataxia, disartria y afasia

No es muy comn es reversible o no progresivo

Renales

Diabetes inspida nefrogena, polidipsia, poliuria,

nefritis intersticial crnica, glomerulopatia,
sndrome nefrtico.

Edema

Efecto adverso frecuente

Efectos cardiacos
adversos
Uso durante el
embarazo
Otros

Sndrome del seno enfermo

Toxicidad en el recin nacido (letargo, cianosis,
succin deficiente, reflejo de moro y talvez
hepatomegalia)
Exantemas acneiformes transitorios en forma
temprana en el tratamiento, foliculitis y
leucocitosis

SOBREDOSIS
Es mas frecuente por uso
teraputico que por ingesta
accidental.
Litio srico mayor de 2 meq/L
es considerado como ndice de
posible toxicidad.
Dilisis peritoneal y
hemodilisis.

ACIDO
VALPROICO

CARBAMAZEP
INA

Antiepilptico, ha mostrado tener efectos

antipsicticos.
Eficacia equivalente al litio en sus primeras
semanas de uso.
Uso recomendado con el litio en pacientes que no
responden.
Dosis inicial 750 mg/da con aumento rpido a
limites de 1500-2000mg
Dosis mxima recomendada de 60 mg/kg/da.

Alternativa razonable al litio cuando este tiene

eficacia menor que la optima.
Se puede usar para la mana aguda y como
profilctico.
Uso combinado con litio en pacientes resistentes.
Dosis inicial 200 mg/12hrs y aumentar si es
necesario.
Dosis de mantenimiento similar a la utilizada para la
epilepsia (800-1200 mg/da)

OTROS FARMACOS

Lamotrigina
Riluzol
Cetamina