Enfermedades de

Hipersensibilidad

Dra. Denissa Pajuelo Garca

Facultad de Medicina Filial Norte
USMP

Contenidos:

Hipersensibilidad inmediata.
Enfermedades causadas por anticuerpos y
complejos inmunes.
Enfermedades causadas por clulas T.

Enfermedades por hipersensibilidad

Trastornos causados por respuestas inmunes.

Reaccin identificable, o sensibilidad a exposiciones
posteriores a un mismo antgeno.
Respuesta inmunolgica controlada inadecuadamente o
que se dirige hacia los tejidos del husped.
Enfermedades inflamatorias de mecanismo inmunitario.

Causas de enfermedades por

Hipersensibilidad

Causas:
Autoinmunidad: fallo de mecanismos normales de
autotolerancia Enfermedades Autoinmunitarias.
Reacciones frente a microorganismos:
Si la reaccin es excesiva
Si los microrganismos son anormalmente persistentes
Reacciones frente a antgenos ambientales:
20% de la poblacin muestra una respuesta
anormal.
Pueden
ser
producidas
por
reacciones
de
hipersensibilidad inmediata o retardada (HSR).

Tipos de Hipersensibilidad


Hipersensibilid
ad Inmediata
Rpida
aparicin
Alergia o
atopa (raro)

Caractersticas generales de las

reacciones de hipersensibilidad
inmediata

Las
caractersticas
fundamentales
de
las
enfermedades
alrgicas
son
la
RESPUESTA INTENSA
con la activacin de
los linfocitos TH2 y la
sntesis
del
anticuerpo IgE.
Sustancias potencialmente alergnicas

La secuencia
tpica de
acontecimientos
en la
hipersensibilidad
Consiste
en:
inmediata
1. Exposicin a un Ag,
2.Activacin

de

T H2

especficos para dicho Ag,

3. Sntesis de anticuerpos
IgE,
4. Unin de estos con los
receptores

Fc

mastocitos:
Sensibilizacin.

de

los

5. Activacin de los
mastocitos debido a
la re exposicin al
Ag, lo que da lugar a la
liberacin
de
mediadores y reaccin
patolgica.

Caractersticas generales de las

reacciones de hipersensibilidad
inmediata

OT
R
P

S
A
E N

Predisposicin gentica (Muchos genes).

Los Ags que desencadenan esta predisposicin de desarrollar
hipersensibilidad inmediata son protenas.
Son responsables de las caractersticas de la hipersensibilidad
inmediata las citocinas sintetizadas por linfocitos T H2.

Manifestaciones clnicas y
anatomopatolgicas de hipersensibilidad
inmediata

Reaccin vascular y del msculo liso despus de la

exposicin al alergeno (inmediata) y una reaccin
tarda retardada que consta de inflamacin.
Reacciones de hipersensibilidad inmediata: alergias
cutneas, mucosas, alergias alimentarias, asma y
anafilaxia sistmica.

Alergenos ambientales

Ig
E

Sntesis de IgE
Los anticuerpos IgE son responsables de la sensibilizacin
de los mastocitos y del reconocimiento de Ags en
reacciones de hipersensibilidad inmediata.

Caractersticas importantes de la
exposicin
H
Ha
ag
ga
a ccllica alrgenos:

ic e
en
ne
ell iicco
on
o
n
o
p
pa
arra
aa
ag
grre
eg
ga
arr u
un
na
a
iim
ma
ag
ge
en
n

Exposicin repetida
Los alrgenos no estimulan las respuestas inmunitarias
innatas
Alergenos habituales: protenas del polen, caros de polvo
domstico, caspas de animales, ciertos alimentos y
algunos productos qumicos.

Caractersticas de los
alrgenos

Baja masa molecular

Alta glucosilacin y solubilidad en lquidos corporales
Difcil desnaturalizacin y degradacin en el aparato
digestivo
Accin enzimtica, ejemplo: cistena proteasa del caro del
polvo domstico (Dermatophagoides pteronyssinus),
fosfolipasa A2 del veneno de la abeja.
Antgenos independientes de linfocitos T (polisacridos) no
provocan reacciones de hipersensibilidad inmediata,
excepto que se unan a protenas.
Frmacos como PNC se unen a protenas del husped y
estimulan sntesis de IgE y activacin de mastocitos.

Unin de IgE a
Mastocitos y
Basfilos

Distribucin celular de los receptores Fc de la IgE

Funcin de los mastocitos, basfilos y

eosinfilos en la Hipersensibilidad inmediata
Caractersticas
Eosinfilos

Mastocitos

Basfilos

Activacin de
Mastocitos

Los progenitores migran a

los tejidos perifricos en sus
formas inmaduras y se
diferencian in situ.
Los mastocitos maduros
predominan
en
las
proximidades de los vasos
sanguneos, los nervios,
bajo los epitelios y en los
rganos linfticos.
Los
grnulos
contienen
proteoglicanos cidos que
se tien con colorantes
bsicos.

Subpoblaciones principales de Mastocitos

TRES TIPOS DE
RESPUESTAS BIOLGICAS

tos
i
c
to
Mas

Mediadores
s
filo

s
Ba

Eosinfilos

Mediadores

La tirosinasa Lyn fosforila

a las ITAM en los
dominios citoplsmicos
de las cadenas y de
FcRI

LAT: proteina de activacin para LT

Las ITAM de la
cadena atraen
a la tirosina
cinasa Syk
Degradacin
del
fosfatidilinositol
bifosfato
El IP3 eleva las
concentracione
s citoplsmicas
de Ca y el DAG
activa a la PKC

Efectos biolgicos de los mediadores de

hipersensibilidad inmediata
Las aminas
bigenas y los
mediadores
lipdicos
producen
aumento de la
permeabilidad
vascular,
broncoconstricci
n e
hipermotilidad
intestinal
(respuesta
inmediata).
Citocinas y
mediadores
lipdicos
contribuyen a la
inflamacin
(reaccin tarda)

Enfermedades producidas por Anticuerpos

Se deben a Acs
que se unen a
Ags en clulas
o
tejidos
extracelulares
concretos

Mecanismos efectores de la enfermedad

mediada por Acs:
Los Acs opsonizan las clulas
y pueden activar el C, lo que
genera productos del C que
tambin
opsonizan
las
clulas,
facilitando
su
fagocitosis a travs de
receptores del Fc o del C3 de
los fagocitos.
Los Acs depositados en los
tejidos
atraen
a
los
leucocitos
y
macrfagos
unindose a receptores del
Fc o activando el C, se
liberan
productos
intermedios
que
poseen
actividad
quimiotctica
frente a los leucocitos.

Ejm: Hem Reac Transf

AHA
PTA

Ejm: GMN mediada por Acs

Mecanismos efectores de la enfermedad

mediada por Acs:

Ejm: Enf. De Graves

Miastenia grave

Los Acs especficos para receptores de superficie celular de

hormonas o neurotransmisores pueden estimular la actividad de
los receptores incluso sin la hormona o puede inhibir la unin del
neurotransmisor a su receptor

Ejemplos de enfermedades producidas por Acs

especficos frente a clula o tejido

Enfermedad producida por

inmunocomplejos

Los inmunocomplejos pueden estar formados por Ags

propios como extraos, unidos a los acs.
Las caractersticas anatomopatolgicas reflejan la
localizacin de los depsitos, pero no dependen de la
procedencia celular del Ag.

La enfermedad del Suero es un ejemplo clsico

de
sndrome
transitorio
mediado
por
inmunocomplejos

Tipos de enfermedades por

inmunocomplejos

Mecanismos involucrados en el depsito de complejos

inmunes:
Tamao y cualidades fisicoqumicas de los complejos
Falla en el sistema del complemento al cumplir su funcin
de contribuir a su eliminacin
Caractersticas hemodinmicas
de la circulacin que
hacen posible su acercamiento a los endotelios
(circulacin lenta y ultrafiltracin).
Otro mecanismo descrito se refiere a la interaccin de los
complejos
solubles con basfilos
y plaquetas en
circulacin.


La magnitud del depsito de inmunocomplejos en los tejidos
depende de la naturaleza de los complejos y de las caractersticas
de los vasos sanguneos.
Los complejos pequeos no suelen ser fagocitados y tienden a
depositarse en los vasos en mayor medida que los complejos ms
grandes, que son eliminados por los fagocitos.
Los complejos que contienen Ag catinicos se unen con avidez a
los componentes con carga negativa de las membranas basales
de los vasos sanguneos y los glomrulos renales.

Estos
complejos
originan una lesin
hstica
grave
y
duradera.
Activan
clulas
inflamatorias
y
los
mastocitos para que
secreten citocinas y
mediadores
vasoactivos,
que
favorecen la adhesin
de los leucocitos al
endotelio,
permeabilidad vascular
y
el
depsito
de
inmunocomplejos
en
las paredes de los
vasos.

Tipos de enfermedades por

inmunocomplejos

Infeccin
persistente:
lepra,
dengue, hepatitis vrica, etc.

paludismo,

Enfermedades auto inmunitarias: AR, LES,

polimiositis.
Inhalacin
de
productos
antignicos
extrnsecos procedentes de mohos, vegetales
o animales.

Enfermedades producidas por

linfocitos T
Mecanismos de las Enfermedades mediadas
por LT

TH1

En las HSR, la lesin del tejido es consecuencia de los productos de los

macrfagos activados (enz. hidrolticas, intermediarios reactivos de
oxgeno, xido ntrico y citocinas proinflamatorias).
Las cls. endoteliales vasculares de las lesiones pueden expresar
mayores concentraciones de protenas de superficie reguladas por las
citocinas, como molculas de adhesin y CPH II.
Las HSR crnica producen: fibrosis debido a secrecin de citocinas y
factores de crecimiento por los macrfagos.

Enfermedades inmunitarias mediada

por LT

Enfermedades producidas por

linfocitos T
Mecanismos de las Enfermedades mediadas
por LT

Las respuestas de LTC a las infecciones vricas pueden causar

lesiones hsticas debido a la muerte de las clulas infectadas,
inclusive aunque el virus no produzca por s mismo efectos
citopticos.
La funcin fisiolgica ms importante de los LTC es eliminar
microorganismos intracelulares , virus, mediante la destruccin
de clulas infectadas.

Mecanismos de autoinmunidad
propuestos

Gracias