Asignatura: Anatoma

Patolgica
Tema: Trastornos Inmunolgicos.
Conferencia: Inmunodeficiencias.

Sumario
Inmunodeficiencias. Definicin.
Caractersticas generales.
Clasificacin. Trastornos Congnitos
de la Inmunidad Innata.
Inmunodeficiencias e Infeccin VIH
_SIDA. Malnutricin.

Definicin
Comprenden un grupo de enfermedades que
se
caracterizan
por
una
exagerada
sensibilidad a las infecciones, a causa de
algn
defecto
de
los
mecanismos
inmunolgicos
de
defensa
.Estos
comprenden la respuesta especifica humoral
o celular , as como la respuesta inespecfica
especialmente la fagocitosis y el sistema de
complemento.

 Las inmunodeficiencias son detectadas por los

sntomas clnicos y el diagnstico es confirmado
por el estudio de las clulas involucradas en la
defensa del organismo y la evaluacin de sus
funciones.
En algunos individuos la incapacidad para
desarrollar una respuesta a determinados agentes
infecciosos se evidencia solamente en situaciones
de retos, cuando se rompe el equilibrio con su
medio ambiente. Los estudios demuestran que no
todos los individuos de la poblacin responden a
las vacunas, an las ms eficaces, lo que puede
interpretarse como inmunodeficientes al menos
para ese agente y en esa etapa de la vida.

 Para su estudio y la evaluacin de las

funciones celulares se consideran de
importancia pruebas tan sencillas como la
cuantificacin de clulas sanguneas y otras
de mayor complejidad como son las
mediciones de molculas que son expresin
del funcionamiento celular. Entre estas
ltimas podemos citar la cuantificacin de
Inmunoglobulina en fluidos orgnicos, la
medicin de la respuesta celular a retos
antignicos en condiciones de cultivo,
estudios del DNA celular y otras.

Caractersticas generales de
las Inmunodeficiencias
Mayor
propensin a las infecciones. La Humoral mas
frecuente las bacterias encapsuladas que forman pus y por
algunos virus y parsitos, mientras la tisular por virus,
Pneumocystis Jiroveci, otros organismos intracelulares,
hongos.
Proclives a diferentes tipos de cncer(producidos por virus
oncgenos ) con frecuencia de los linfocitos T
Se asocian, paradjicamente a una mayor incidencia de
autoinmunidad .
La inmunodeficiencia
puede deberse a defectos del
desarrollo o activacin del linfocito o a defectos de los
mecanismos efectores de la inmunidad innata o adquirida,
afectan a diferentes componentes del sistema.

INMUNODEFICIENCIAS

PREDISPOSICIN A LAS
INFECCIONES.
La integridad del Sistema
inmune es esencial contra
los
microorganismos
infecciosos. La principal
consecuencia
de
la
inmunodeficiencia
es
una mayor predisposicin
a
las
infecciones.
En
correspondencia con el
componente
de
la
respuesta afectado, ser la
naturaleza de la infeccin
en el paciente.

De forma general:
-Deficiencias
de
clulas
B
predispone a infecciones con
bacterias
extracelulares
y
hongos.
-Deficiencias
de
clulas
T
predispone a infecciones virales
y microorganismos intracelulares.
-Deficiencias
combinadas
de
clulas T y B resulta en una
susceptibilidad
general
a
diversos agentes.
-Deficiencias de la Fagocitosis
predispone a infecciones con
microorganismo de vida intra y
extracelular (bacterias, hongos y
parsitos).
-Deficiencias del Complemento
predispone a infecciones con
bacterias extracelulares.

PREDISPOSICIN A PADECER
CNCER.

El Sistema Inmune
desempea
un
papel
importante
en
la
vigilancia
contra
los
tumores y en particular
las clulas T . Tambin
estas
clulas
desempean importante
papel en la proteccin
contra infecciones por
virus y otros agentes de
vida
intracelular.
Los
pacientes
con
inmunodeficiencias
tienden a padecer ciertos
cnceres causados por
virus oncgenos como el
virus de Epstein-Barr.

ASOCIACIN CON
AUTOINMUNIDAD.

Ciertas
inmunodeficiencias
se asocian a una
mayor incidencia de
enfermedad
autoinmune.
Se desconoce el
mecanismo
que
subyace
a
esta
asociacin.
En el curso de las
enfermedades por
inmunodeficiencias
se
manifiestan
fenmenos
autoinmunes.

Las inmunodeficiencias :
Congnitas o primarias :Son defectos gnicos
que aumentan la propensin a las infecciones y
se manifiestan con frecuencia en la lactancia y la
infancia , aunque a veces en fases posteriores a
la vida.
Adquiridas o secundarias: No son hereditarias,
sino que aparecen como consecuencia de la
malnutricin, el cncer, tto con frmacos
inmunosupresores o la infeccin de las clulas
del sitema inmunitario , principalmente por el
virus de la inmunodeficiencia humana ( VIH), el
microorganismo de inmunodeficiencia adquirida
( SIDA)

Clasificacin

Tipo

Alteracin

LB

Alteracin
LT

Disgenesia reticular

Inmunodeficiencia autosmica

Inmunodeficiencia autosmica ligada al cromosoma x

Con ataxia y telangiectasia

S. De Wiskott Aldrich (trombocitopenia y eccema)

Inmunodeficiencias mediadas por clulas:

S. De Di George

S. De Nezelof

N-D

D
D
D
D parcial
D parcial

N
N
N
N
N

Inmunodeficiencias Humoral:
Hipogammaglobulinemia
fisiolgica
Hipogammaglobulinemia transitoria de la infancia
Hipogammaglobulinemia ligada al cromosoma
Hipogammaglobulinemia variable comn
Deficiencia selectiva de IGA
Dficit transitorio y selectivo de IGA secretoria
Deficiencias de la respuesta Inespecfica:
Enf. Granolomatosa crnica
S. Chediak-Higashi
S. de Job
Anormalidades del sistema del complemento
D : Deficiente

N: Normal

Trastornos congnitos de la inmunidad Innata

Enfermedad

Deficiencias funcionales

Mecanismo del defecto

En. Granulomatosa
crnica

Produccin defectuosa de especies

reactivas del oxigeno por los
fagociticos,,i nfecciones bacterianas y
micticas recurrentes

Mutacin de genes del

complejo oxidas del fagocito

Deficiencia en la
adhesin del leucocito
del tipo I

Adhesin y migracin defectuosa de

luecositos ligado a expresin reducida o
nula de integrinas beta 2,infecciones
bacteriana y micticas recurrentes

Mutacin en el gen que codifica

la cadena beta

Deficiencia en la
adhesin del leucocito
del tipo 2

Rotura y migracin defectuosas del

leucocito ligadas a expresin reducida o
nula , que le impiden la migracin a los
tejidos, infecciones bacterianas y
micoticas recurrentes.

Mutaciones en el gen que

codifica un transportador de
GDP.fucosa necesario para la
sntesis del componente sialil
Lewis x de los ligandos para las
selectinas E y P

Deficiencia en la
adhesin del leucocito
del tipo 3

Adhesin y migracin defectuosa del

leucocito ligadas a defectos en las
seales de dentro afuera y, por tanto,
activacin defectuosa de las integrinas.

Mutaciones en el gen que

codifica KINDUN-3

S. Chediak-Higashi

Fusin vescula y funcin lisosmica

defectuosas en neutrfilos,macrfagos,
clulas dendrtica, linfocitos citolticos
naturales , linfocitos T citotxicos,
infecciones por bacterias pigenas.

Mutacin en LYST que lleva a

un defecto en la exocitosis de
grnulos secretores y en la
funcin lisosmica

Defectosen las
seales del

Infecciones recurrentes debida a

defectos en las seales del TLR y CD40

Las Mutaciones en
NEMO,UNC938

INMUNODEFICIENCIAS E INFECCIONES

Por qu cuando nos referimos a

Inmunodeficiencias la asociamos a
infeccin VIH/SIDA?
Es la infeccin VIH/SIDA la causa
ms frecuente de Inmunodeficiencias
en el mundo?
Por qu el terror al VIH/SIDA?

 EL VIH COMO PATGENO. IMPACTO.

El VIH ha evolucionado como patgeno para el
ser humano muy recientemente en comparacin
con la mayor parte de los dems patgenos
conocidos. La epidemia se identific por
primera vez en la dcada de los aos ochenta a
partir de publicaciones realizadas en E. U. y hoy
es una enfermedad conocida en ms de 160
pases. Durante las dos ltimas dcadas se han
acumulado importantes conocimientos sobre
este agente, pero el estado actual de la
evolucin de la epidemia demuestra que es
necesario profundizar en la naturaleza del
virus, en la inmunopatogenia de la enfermedad
por VIH y en los mecanismos que controlan la
respuesta inmune para el desarrollo de
estrategias vacunales y teraputicas.

INMUNODEFICIENCIAS
MORBIMORTALIDAD POR VIH EN EL MUNDO.
Es considerado uno de los mayores problemas de
salud en el mundo. Se estima que ms de 47 millones
de personas estn infectadas. En los pases en
desarrollo la infeccin se propaga al ritmo de 14 000
nuevos casos por da, por lo que se estima que para
el ao 2010 ms de 40 millones de los nios en 23 de
estos pases hayan perdido a uno de sus padres o a
ambos. Despus del continente africano, el rea
geogrfica con mayor incidencia de VIH/SIDA es el
Caribe, en especial Hait con el 6% de su poblacin
adulta infectada y otros 11 pases que sufren una
incidencia de ms del 1% de las mujeres
embarazadas. La prevalencia promedio del VIH en
adultos es del 2.3 % en el Caribe, es la segunda ms
alta del mundo. En Bahamas, Belice, Guyana, Hait y
Trinidad y Tobago dicha tasa excede del 2%.

 MORBIMORTALIDAD POR VIH EN

CUBA.
Cuba ocupa un lugar privilegiado en la
regin y en el mundo. Los niveles de
infeccin se inscriben entre los ms bajos
en el mundo con incidencia del 0.05% de
su poblacin. A diferencia de otras reas
del mundo el 80% de los seropositivos
detectados desde el inicio de la
pandemia hasta Junio de 2005 han sido
hombres. Hasta esta fecha se han
detectado 6465 seropositivos.

REPERCUSIN SOCIAL.
Las causas y las consecuencias de la crisis que
provoca la infeccin por VIH en el mundo estn
vinculadas a problemas del desarrollo, entre ellos la
pobreza, la malnutricin, la exposicin a otros agentes
infecciosos, la desigualdad de etnias, de gnero, a la
inseguridad en los medios de vida. En 2001 la
Asamblea General de las naciones Unidas, reunida en
su perodo extraordinario de sesiones sobre el
VIH/SIDA, reconoci que la pobreza, el subdesarrollo
y el analfabetismo figuran entre los principales
factores que contribuyen a la propagacin del
VIH/SIDA.La infeccin por VIH tiene efectos directos y
devastadores sobre la salud humana y la familia, y
repercute en los recursos de atencin sanitaria, en la
economa de los pases que sufren esta epidemia y
complica el problema de la proteccin del Medio
Ambiente. Su mayor incidencia ocurre en la poblacin
laboral y biolgicamente activa para procrear y afecta
centros urbanos y rurales en pases ricos y pobres

 TERAPUTICA? PREVENCIN?

Desde la aparicin del SIDA en los aos

ochenta, los esfuerzos conjuntos en la
comunidad cientfica han permitido lograr
avances espectaculares en el conocimiento de
la enfermedad por VIH. Sin embargo, a pesar de
estos progresos, en la actualidad no existe
curacin ni inmunizacin profilctica para la
infeccin. El manejo de la infeccin dispone de
nuevas perspectivas desde el advenimiento de
la terapia antirretroviral aunque se enfrentan
limitaciones por los fenmenos de resistencia a
las drogas, los efectos secundarios de las
mismas y las variaciones genotpicas del virus.

 SIDA: CARACTERSTICAS
-Profunda depresin inmune
-Infecciones oportunistas.
-Neoplasias malignas asociadas.
-Consuncin.
-Degeneracin del SNC.

qu se debe?

 Cul es la DIANA en la infeccin

por VIH?
El VIH tiene dos dianas principales:

El Sistema de Defensa.
El Sistema Nervioso
Central.

 DIANA EN EL SISTEMA DE DEFENSA:

-CLULAS CD 4 CON RECEPTOR DEL TIPO
CC-KR5 Y CXC-CR4 PARA LAS QUIMIOCINAS.
ELLAS SON MONOCITOS/MACRFAGOS
CLULAS T
- CLULAS DENDRTICAS
OTRAS CLULAS CD4 NEGATIVAS?
(ALGUNOS AUTORES SEALAN QUE CLULAS
CD4 NEGATIVAS COMO ASTROCITOS,
FIBROBLASTOS CUTNEOS Y CLULAS
EPITELIALES DEL NTESTINO SE INFECTAN POR
UN RECEPTOR DIFERENTE NO IDENTIFICADO

CULES SON LAS EVIDENCIAS QUE IDENTIFICAN

LOS RECEPTORES PARA VIH?
- EVIDENCIAS EXPERIMENTALES:
*La infeccin de clulas CD4 en condiciones de cultivo.
*La inhibicin de la infeccin de clulas CD4 en
condiciones de cultivo cuando se aaden
previamente molculas virales recombinantes
purificadas que saturan los sitios receptores.
*La expresin de CD4 recombinante en lneas celulares
no humanas no la hace vulnerable a la infeccin por
VIH lo que sugiere la necesidad de un correceptor.
-EVIDENCIAS CLNICAS:
La destruccin selectiva de clulas T CD4 en
infectados.

INMUNODEFICIENCIAS
ESTRUCTURA DEL VIH:
-Es un retrovirus de la familia de los Lentivirus que produce

infecciones latentes (a largo plazo) y efectos citopticos (a

corto plazo).Una partcula infecciosa est formada por dos
cadenas simples de ARN de polaridad positiva, unidas
mediante puentes de hidrgeno en su extremo 5 y
empaquetadas dentro de un centro de proteinas virales y
rodeada de una envoltura formada por una bicapa
fosfolipdica derivada de la membrana celular del
hospedero que incluye proteinas de membrana codificadas
por el virus. Contiene enzimas como la transcriptasa
inversa, proteasa e integrasa quienes son muy impotante
para la replicacin del virus.

VARIANTES: VIH-1
VIH-2. Distribucin geogrfica restringida
prcticamente al frica. Parece ser que la patologa
producida es mucho ms lenta y leve que la causada por el
VIH-1 y comparten un 40-50% de homologa gentica.

INMUNODEFICIENCIAS
CULES SON LAS OPCIONES PARA
QUE LA CLULA CD4 SANA SEA
INFECTADA POR EL VIH?

Partcula viral
sana
Clula infectada

clula
clula sana

INMUNODEFICIENCIAS
CMO LLEGA EL VIH AL
SER HUMANO?
- Vas de transmisin
Todas las que faciliten el intercambio
de sangre o lquidos orgnicos que
contengan virus o clulas infectadas.
* Contacto sexual
* Inoculacin parenteral
* Madres infectadas a hijos

INMUNODEFICIENCIAS
CMO SE PREVIENE?
-Estableciendo barreras a todas
las posibles vas de transmisin.
-No existen vacunas eficaces que
prevengan la infeccin por VIH y
ello se agrava con la inexistencia
de una teraputica que sea
capaz de eliminar del organismo
al virus.

INMUNODEFICIENCIAS
Qu mecanismos provocan
la intensa prdida de clulas
de la respuesta inmune
fundamentalmente las
clulas T CD4 positivas?
Cul es la inmunopatogenia
de la enfermedad por VIH)

INMUNODEFICIENCIAS
CUL ES EL CICLO BIOLGICO DEL
VIH?
Se distinguen dos fases bien definidas:
-Fase temprana en la que se produce la
integracin del DNA proviral en el genoma
de la clula hospedera.
-Fase tarda en que se activan los procesos
de transcripcin viral dando lugar a nuevos
viriones. La produccin de virus maduros
se asocia a la lisis celular, lo cual es un
importante mecanismo del efecto
citoptico del VIH.

INMUNODEFICIENCIAS
INMUNOPATOGENIA DE LA ENFERMEDAD
POR VIH:

- Infeccin productiva provoca lisis celular.

Justifica solamente el ciclo de replicacin viral la
prdida de la poblacin celular T CD4?
- Prdida de precursores inmaduros de clulas T CD4
(infeccin directa de clulas tmicas progenitoras o
infeccin de clulas accesorias que secretan citocinas para
la diferenciacin a clulas. maduras. Fusin de clulas
infectadas y no infectadas con formacin de sincitios. La
gp120 expresada por las clulas infectadas se unen a
molculas CD4 de las clulas T sanas con fusin celular.
- Fenmenos autoinmunes. La gp120 soluble liberada por
clulas infectadas puede unirse a las molculas CD4 y los
anticuerpos anti-gp120, pueden unirse a la glicoproteina en
la superficie de la clula y desencadenar mecanismos ya
conocidos. Podras identificarlos? Son los mecanismos
de Hipersensibilidad tipo II en la circulacin o de
citotoxicidad dependiente de anticuerpos en el tejido.

INMUNODEFICIENCIAS
INMUNOPATOGENIA DE LA ENFERMEDAD POR
VIH:
- Reduccin del ndice CD4/CD8. Qu significa esta expresin?
Debemos recordar que las clulas T CD4 representan
aproximadamente el 60% de las clulas T CD3 maduras en la
circulacin, mientras que las CD8 alrededor del 30%. De esta manera
la persona sana normal posee un cociente CD4/CD8 prximo a 2:1. La
prdida de clulas CD4 por mecanismos directos o indirectos en la
infeccin por VIH provoca inversin del cociente. Podemos
considerar este comportamiento como criterio diagnstico en
la enfermedad por VIH? Este comportamiento, aunque constante en
el SIDA, no es privativo de dicha enfermedad, pues se manifiesta en
otras infecciones virales que tambin afectan a la poblacin linfoide T
CD4 positiva.
- Disminucin de la proliferacin de las clulas T CD4 como respuesta a
retos antignicos en condiciones de cultivo y de la produccin de
linfocinas con la consiguiente liberacin al medio.
- Prdida selectiva temprana de clulas T CD4 de memoria. Qu
significado tiene este comportamiento para el mantenimiento
de la inmunidad? Puede significar que en estos individuos se
manifiesta incapacidad de elevar los niveles de efectores de respuesta
inmune cuando son estimulados con antgenos de recuerdo.

INMUNODEFICIENCIAS

INMUNOPATOGENIA DE LA ENFERMEDAD POR VIH:

- Infeccin de clulas accesorias: monocitos y macrfagos.
Es semejante el comportamiento de la estirpe
monocito/ macrfago al de la clula T CD4 positiva?
El macrfago puede infectarse por la va de la molcula
CD4 pero tambin por fagocitosis o endocitosis de la
partcula viral recubierta de anticuerpos y facilitada por la
va del receptor Fc para la regin constante de las
inmunoglobulinas. Permiten la replicacin viral pero son
resistentes a los efectos citopticos del VIH.
-Los macrfagos son importantes reservorios del VIH y
medios de transporte a los tejidos. Liberan pocas partculas
virales a travs de su superficie celular, pero contiene un
gran numero de partculas en vacuolas intracelulares. Son
verdaderas fbricas y almacn de partculas virales que las
protegen de la respuesta inmune.
- Clulas foliculares dendrticas: los centros germinales son
importantes reservorios.

INMUNODEFICIENCIAS
INMUNOPATOGENIA DE LA ENFERMEDAD POR
VIH:
- Los monocitos circulantes muestran disminuida su
capacidad microbicida, con disminucin de la
quimiotaxis, de la produccin de citocinas y de su
capacidad de presentar antgenos a las clulas T.
- Tambin las Clulas Foliculares Dendrticas (CFD) en
los centros germinales son importantes reservorios.
- Las clulas CD4, los macrfagos y las CFD de los
tejidos linfoides y no las de la sangre, constituyen
la localizacin fundamental de la infeccin y la
persistencia del VIH. Qu importancia se
traduce de estos conocimientos? Deben
tomarse en cuenta a la hora de trazar estrategias
para el estudio y la investigacin en pacientes
infectados, especficamente en la toma de
muestras.

INMUNODEFICIENCIAS
INMUNOPATOGENIA DE LA ENFERMEDAD POR
VIH:
Los paciente con enfermedad por VIH sufren tambin
alteraciones de las funciones de clulas B. La
activacin policlonal de clulas B a consecuencia de
infecciones por Citomegalovirus o por el Virus de
Epstein-Bar o por la propia gp120 y la alta
produccin de IL-6 a partir del macrfago infectado
puede
paradjicamente
desencadenar
hiperganmaglobulinemia
e
incremento
de
inmunocomplejos circulantes.
- A pesar de la existencia de clulas B activadas por los
mecanismo antes sealados, los pacientes con SIDA
expresan incapacidad para elaborar respuestas de
anticuerpos a antgenos nuevos. Ello podra
explicarse por el deterioro de la poblacin celular T
colaboradora, pero cmo justificar la ausencia
de respuesta a antgenos timoindependientes?
Deben existir otros defectos de las clulas B
-

INMUNODEFICIENCIAS
INMUNOPATOGENIA
DE
ENFERMEDAD POR VIH:

LA

- A nivel del Sistema Nervioso Central (SNC)

los macrfagos y la microglia son las clulas
que sufren en mayor medida la infeccin. Los
mecanismos de dao celular no estn
totalmente esclarecidos y se defienden
criterios sobre el papel del macrfago
infectado en la produccin de mediadores
citotxicos y la citotoxicidad directa de la
neurona por la gp120.
- Existen evidencias experimentales de que las
cepas de VIH que infectan el SNC tienen
tropismo selectivo para este tejido y en
consecuencia podra determinar el riesgo de
lesin a este nivel.

INMUNODEFICIENCIAS
ES EL VIH LA CUSA MS
FRECUENTE DE
INMUNODEFICIENCIAS?
- En conjunto existen inmunodeficiencias
originadas por otros factores diferentes a la
infeccin por VIH que son todava ms comunes
que el SIDA. Ellas se deben fundamentalmente a
otras infecciones, la malnutricin, las neoplasias,
las edades tempranas y avanzadas de la vida, el
embarazo, el uso de drogas inmunosupresoras y
las radiaciones. Frecuentemente se asocian a
enfermedades autoinmunes.

INMUNODEFICIENCIAS
LA CAUSA MS COMUN DE
INMUNODEFICIENCIAS EN EL MUNDO
Y EN PARTICULAR EN NUESTRO
CONTINENTE, LA ENCONTRAMOS
ENTRE LOS COMPONENTES SOCIALES
DEL MEDIO AMBIENTE: LA
INEQUIDAD, LA POBREZA Y COMO
CONSECUENCIA LA MALNUTRICIN
PROTICO-CALRICA

INMUNODEFICIENCIAS
Malnutricin e inmunodeficiencias.
- La malnutricin afecta las clulas de la respuesta inmune como
a otras clulas del organismo, ya que todas ellas dependen de
nutrientes tales como aminocidos, azcares, lpidos,
vitaminas y minerales para un adecuado funcionamiento. La
malnutricin provoca fragilidad y deterioro del Sistema
Inmune, en sus efectores humorales y celulares y predispone a
las infecciones.
- Las infecciones por si solas frecuentemente conducen a la
malnutricin porque exige mayores requerimientos. La IL-1 y el
TNF-alfa liberados durante la infeccin actan sobre el
Hipotlamo induciendo fiebre y prdida del apetito (anorexia).
La fiebre provoca el incremento de requerimientos energtico
del 13% aproximadamente por cada grado de temperatura que
se eleva y la anorexia por otra parte reduce la ingesta de
alimentos. En respuesta al incremento de los requerimientos
energticos aumenta el catabolismo con el uso de las reservas
en los tejidos. La anorexia y el incremento del catabolismo
conduce a prdida de peso y malnutricin y esta a
malfuncionamiento del Sistema Inmune y predisposicin a las
infecciones.

MALNUTRICIN
MALNUTRICIIN

DETERIORO DE LOS
MECANISMOS DE
DEFENSA
INFECCIN

La malnutricin, el deterioro del Sistema Inmune y las infecciones se asocian

creando al organismo que las padece un crculo vicioso que conduce con una
alta probabilidad a la muerte

INMUNODEFICIENCIAS
Otras causas de inmunodeficiencias.
- Los pacientes con cnceres avanzados y diseminados estn
predispuestos a infecciones debido a una respuesta deficiente
frente a diversos microorganismos, sobre todo cuando estn
comprometidas las clulas linfoides.
- Los frmacos inmunosupresores, as como la inmunoterapia
utilizada en el tratamiento de la reaccin de rechazo del
trasplante, de las enfermedades autoinmunes y en el cncer
predisponen frecuentemente a infecciones.
- Como consecuencia de procesos quirrgicos que interesan
rganos donde est representado el Sistema Inmune puede
instalarse el estado de inmunodeficiencia en el ser
humano.Lla esplenectoma despus de un traumatismo, por
tratamiento de ciertas enfermedades hematolgicas o
consecutiva al infarto del bazo como ocurre en la anemia
drepanoctica provoca la no eliminacin por fagocitosis de
microorganismos recubiertos de anticuerpos especficos que
circulan por la sangre. Cmo llamamos a este
mecanismo? Fagocitosis de microorganismos opsonizados o
fagocitosis facilitada por la opsonizacin

INMUNODEFICIENCIAS

Otras causas de inmunodeficiencias

- Agentes como las radiaciones empleadas en la terapia del cncer tiene
efectos indeseables sobre el Sistema Inmune. Las clulas linfoides son
extremadamente susceptibles a las radiaciones. Dosis altas en campos
de exposicin extensos pueden provocar linfopenia grave con prdida
de los precursores celulares y por lo tanto tener carcter irreversible.
- La capacidad de respuesta a diversos antgenos depende de la edad del
individuo. Cules son los mecanismos disponibles en las
diferentes etapas de la vida? En la etapa fetal la competencia
inmune depende de la inmunidad pasiva conferida por el paso a travs
de la placenta de la madre al hijo. Seguramente hemos apreciado en
todos los miembros de nuestra familia, en nuestro hogar, la ansiedad
que causa la susceptibilidad a las infecciones en los nios ms
pequeos. Has odo en este caso o alguno de tus vecinos
consultar al mdico buscando la indicacin de ganmas
hiperinmunes? Es normal o es patolgico lo que sucede en
esta etapa? Durante la infancia la capacidad de respuesta inmune
incrementa con la edad, pero en las etapas ms tempranas se produce
inmunodeficiencia fisiolgica por el cataboismo normal de las
inmunoglobulinas obtenidas pasivamente desde la madre. Esta
capacidad a partir de la etapa adulta comienza a decrecer y en edades
avanzadas se manifiesta una reduccin significante de la respuesta,
con incremento de la morbimortalidad.

INMUNODEFICIENCIAS
Otras causas de inmunodeficiencias
- En el embarazo se incrementan los niveles de hormonas
esteroideas y la susceptibilidad a las infecciones. Enfocado de
otra manera Podra ser uno de los mecanismo que
previene el rechazo del feto? El feto expresa molculas de
histocompatibilidad paternas y por lo tanto extraas para la
madre.
- El consumo de drogas ilegales como la marihuana, cocana,
herona, derivados del opio, al igual que las empleadas
teraputicamente,
conducen
a
diferentes
grados
de
inmunosupresin y susceptibilidad a las infecciones y otras
procesos patolgicos. Los mecanismos no estn totalmente
esclarecidos pero se plantean alteraciones en las interacciones
inmuno-neuro-endocrinas. Podemos considerar el alcohol
dentro de este grupo? El alcohol etlico est considerado una
droga no ilegal y el consumo crnico conduce a inmunosupresin
debido en parte a inhibicin de la proliferacin celular linfoide.
Se ha observado que en modelos experimentales de ratas
sometidas a rgimen de consumo crnico de alcohol, no solo la
madre expresa inmunodeficiencia, sino que tambin la
descendencia presenta trastornos morfolgicos e histolgicos del
timo, entre los que se aprecia una disminucin marcada del
tamao del rgano con marcada reduccin de la corteza tmica.

INMUNODEFICIENCIAS
Otras causas de inmunodeficiencias
- Las inmunodeficiencias pueden deberse a
defectos genticos que afectan la funcin
de uno o ms componentes en los
mecanismos de defensa. La mayora de
estas enfermedades tienen un patrn de
transmisin recesivo, unas ligadas al
cromosoma X y por lo tanto frecuentes en
hombres y otras autosmicas. Los defectos
pueden implicar fallos en la maduracin de
las clulas o defectos en la funcin celular.

INMUNODEFICIENCIAS
Otras causas de inmunodeficiencias
- Defectos genticos de clulas B. Si el defecto ocurre a nivel de
la poblacin linfoide B, al evaluar la eferencia podemos
identificar pobre circulacin de linfocitos B maduros, reducido
nmero de clulas plasmticas en tejidos linfoides y ausencia
o disminucin de las concentraciones de inmunoglobulinas en
los diferentes espacios del organismo. Ejemplo de ellas es la
Agammglobulinemia ligada al cromosoma X de Bruton.
- Defectos genticos de clulas T. Las deficiencias se mostrarn
por reducido nmero de clulas T , disminucin de las
concentraciones de linfoquinas medidas en sobrenadantes de
cultivo de estas clulas y retadas por antgenos y reduccin
de la capacidad de proliferacin. Si estos defectos son
selectivos de las clulas T espera encontrar compromisos
en la inmunidad humoral? Qu mecanismos lo
justifican? Podra observarse compromiso de la funcin de
las clulas B al faltar los mecanismos de cooperacin celular
T-B frente al estmulo de antgenos timodependientes.
Ejemplo de ellas es el Sndrome de DiGeorge,

INMUNODEFICIENCIAS
Otras causas de inmunodeficiencias
- Defectos genticos combinados de clulas B y T. Es de esperar
que se manifieste deficiencia de efectores de respuesta
dependientes tanto de las clulas T como de las B, pero si se
manifiesta una marcada disminucin de las poblaciones
celulares qu caractersticas espera describir al estudio
morfolgico e histolgico del tejido linfoide? En general
tejido linfoide hipoplsico y carente de clulas linfoides.
Ejemplo de ellas la Inmunodeficiencia Combinada Grave.
- Defectos genticos de la fagocitosis. En estos procesos se
evidencia en condiciones de laboratorio la incapacidad de las
clulas fagocticas de eliminar microorganismos y desde el
punto de vista clnico se observa tendencia a la formacin de
granulomas en respuesta a infecciones microbianas. Influye
esta deficiencia en la posibilidad de respuesta de las
poblaciones linfoides B y T? Si tomamos en consideracin el
papel del macrfago en la fase aferente de activacin de la
respuesta inmune como presentador de antgeno nuestra
respuesta debe ser afirmativa. Tambin es importante su papel
en la fase eferente como amplificador de la respuesta como
estudiamos en el captulo de Hipersensibilidad.

INMUNODEFICIENCIAS
Otras causas de inmunodeficiencias
- Defectos genticos del sistema del Complemento. El
sistema del Complemento es uno de los mecanismos de
amplificacin de la respuesta inmune humoral, adems
de ser un mecanismo efector de la defensa
inespecfica. Se ha descrito dficit de los componentes
tanto de la va clsica, de la va alternativa, como de
las protenas reguladoras y de los receptores para el
complemento. Tomando en cuenta las funciones
biolgicas del Sistema del Complemento, cuales seran
las consecuencias? En qu nivel de la respuesta
inmune inciden estas deficiencias? Las deficiencias
descritas pueden dar lugar a fallos en la destruccin de
microorganismos por citlisis, por eliminacin de
inmunocomplejos circulantes, en la opsonizacin, en la
induccin de la fagocitosis. Podemos entonces afirmar
que inciden a nivel eferente, como mecanismo de
amplificacin de efectores del tipo de los anticuerpos.

INMUNODEFICIENCIAS
Otras causas de inmunodeficiencias.
- Asociacin de inmunodeficiencias y autoinmunidad.
Las inmunodeficiencias se asocian en ocasiones a
enfermedades autoinmunes. Es el caso del dficit
de los componentes C2 y C4 del Complemento en
el que se desarrolla una enfermedad semejante al
Lupus
Eritematoso
Sistmico.
En
la
Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X de
Bruton la incidencia de enfermedad autoinmune del
tipo de la artritis reumatoide, el lulpus eritematoso
y la dermatomiositis es alta. Existe una elevada
frecuencia de enfermedades autoinmunes en
enfermos con Inmunodeficiencia Variable Comn o
con el Dficit aislado de IgA. Las razones de estas
asociaciones no se conocen con exactitud.

INMUNODEFICIENCIAS
Cmo
podemos
orientarnos
para identificar el componente
de
la
respuesta
inmune
deficiente? La predisposicin que
manifiestan
estos
pacientes
a
padecer infecciones de determinada
naturaleza (ver Diapo #8) u otras
enfermedades nos pueden orientar.

INMUNODEFICIENCIAS
CLASIFICACIN.
- Considerando las conocimientos hasta aqu analizados
sobre las inmunodeficiencias podemos identificar
criterios que nos permitan diferenciarlas, o lo
que sera mejor, agruparlas y clasificarlas?
- Pudimos apreciar que una gran mayora de ellas
surgen como complicaciones de otros estados
morbosos en el transcurso de la vida y que con menor
frecuencia en un grupo de pacientes se manifiestan
de forma precoz en la primera o la segunda infancia y
estn determinadas por defectos genticos. Tambin
se distinguen entre las inmunodeficiencias grupos de
enfermedades que las caracterizan afectaciones en
alguno de los componentes de la respuesta inmune y
no en los otros.

INMUNODEFICIENCIAS
RESUMEN
- Las inmunodeficiencias se originan por defectos genticos o
adquiridos de los componentes de la respuesta de defensa
en el organismo, comprometiendo vigilancia inmunolgica
y predisponiendo a las infecciones y el cncer. Las
afecciones ms frecuentes son las secundarias a
padecimientos que en gran medida estn condicionados
por el medio social, como son la malnutricin, las
infecciones y el consumo de drogas, incluyendo las
teraputicas.
La
expresin
clnica
en
cada
inmunodeficiencia depende del componente afectado y la
magnitud de la anomala, lo que se expresa histolgica y
morfolgicamente en los tejidos linfoides.
Las inmunodeficiencias constituyen una de los temas que
ha constituido objetivos y contenidos de la Inmunopatologa
que hemos querido que ustedes aprendan.