ENFERMEDADES

PEROXIMALES,
SINDROME DE FANCONI

Morfologa
La mayora de peroxisomas estn
presentes en eucariotas, de tamao y
numero variable de acuerdo a la
actividad metablica tisular que
desarrollan (0.1-0.5mc de dimetro)
nica membrana con al menos 10
protenas integrales especficas.
Matriz peroxisomal posee ms de 50
enzimas, para el funcionamiento
metablicas.

Biognesis
Codificadas por el ADN nuclear, en
poliribosomas que luego son
importadas postraslacionalmente al
peroxisoma en su forma madura.

Funciones metablicas de los peroxisomas

Funciones metablicas

b-oxidacin de cidos grasos

1. AGCML
2.AC.DICARBOXILICOS

DE CADENA LARGA
3.PROSTAGLANDINAS

Sntesis de plasmalgenos
Sntesis de colesterol
Sntesis de ac.boliares(b-oxidacion de cadena lateral
del colesterol)
Oxidacin de ac.pipecolico (degradacion de lisina)
Transaminacion de glioxilato
Oxidacin de ac. Fitanico
Oxidasa de h2o2-catasa
AGCML: acidos grasos de cadena muy larga
DHAP: dihidroxiacetona-fosfato
THCA: acidos di y trihidroxicoprostanoico

Consecuencias del
efecto
1. aumento de AGCML
2. aciduria
dicarboxilica de
cadena larga
3. ?
Deficiencia de
plasmalgenos
Niveles bajos de
colesterol
Aumento de DHCA Y
THCA
Aumento de
ac.pipecolico
hiperoxaluria
Aumento de ac.
Fitanico y pristanico
Catalasa citosolica

CLASIFICACIN DE ENFERMEDADES PEROXISOMALES

DEFICIENCIA DE BIOGNESIS
Sndrome de zellweger
Adrenoleucodistrofia neonatal
Enfermedad derefsum infantil

DEFICIENCIA DE ENZIMAS
NICAS
Adrenoleucodistrofia ligada al X
Deficiencia de tiolasa (seudo
zellweger)
Deficiencia de acil-Co A oxidasa
(seudo ALDN)

Academia hiperpipecolica

Deficiencia de protena bifuncional

Condrodisplasia rizomielica
Puntacta

Deficiencia del metabolismo de

DHAP
Enfermedad de refsum del adulto

Hiperoxaluria tipo I

Acatalasemia

Acisuria mevalonica

DEFECTOS DE BIOGNESIS PERIXOSOMAL

SNDROME DE ZELLWEGER
1:1000 000
Severamente enfermos en el nacimiento, rango de vida muy corto.
Enfermedad multisistemica, defecto en la morfognesis ,compromiso
neurolgico y visceral grave.
Dismorfia facial tpica, frente prominente, hipoplasia de arcadas
superciliares y malformacin de pabelln auricular.
Hipotona
Grave retraso neurologico, convulsiones
Anormalidades oculares: cataratas, glaucoma, retinopata
pigmentaria y displasia ptica
Hepatomegalia
Quistes renales
Piel redundante cervical y sordera
Imgenes cerebrales: anomalas en la giracion, heterotopias
neuronales y alteracin de sustancia blanca.

ADRENOLEUCODISTROFIA NEONATAL
Autosmico recesivo y anormalidad generalizada de las
funciones peroxisomales.
Signos similares al sndrome de zellweger, excepto:
No poseen rasgos dismorficos
Quistes renales
Condrodisplasia punctata

Principales signos encontrados:

Hipoplasia, retraso del desarrollo severo
Convulsiones
Compromiso auditivo central y visual por retinopata
pigmentaria
Cataratas y atrofia ptica
Hepatomegalia con fibrosis
Algn grado de insuficiencia adrenal
Imgenes neuronales : alteracin de la sustancia blanca y gris

 El mas leve de los efectos peroxisomales

Periodo neonatal normal
2do semestre: diarreas, fallo del crecimiento,
hepatomegalia, retraso psicomotor con hipotona.
2do ao de vida: ataxia, compromiso auditivo
central y rinitis pigmentaria.
Dismorfia facial leve, sobrevida hasta la segunda
dcada.

CONDROPLASIA RIZOMIELICA PUNCTATA

Displasia osea con calcificaciones epifisiarias y extraepifisiarias
multiples.
Dos variantes: moderada o conradi-hunnermann
Grave-severo. Compromiso extraoseo y evolucin fatal, afecta
segmentos proximales.
Periodo neonatal :enanismo rizomielico
Contracturas articulares y calcificaciones puntiformes epifisiarias y
extraepifisiarias mas diseminadas que en el sd. De zellweger.
Retraso psicomotor severo, Dismorfia facial, cataratas congnitas,
hepatomegalia e ictiosis

ACIDEMIA HIPERPIPECOLICA
Hipotona, retraso del desarrollo
Retinopata
Hepatomegalia
Dismorfia facial menor
Algunos: displasia de vermis cerebeloso

DEFECTOS PUNTUALES DE PROTEINAS PEROXISOMALES

ADRENOLEUCODISTROFIA LIGADA AL X
Mas frecuente en nacidos vivos 1:50 000 1:100 000
Ausencia de catabolismo de AGCML: se acumulan produciendo
desmielinizacin de la sustancia blanca cerebral y atrofia de la corteza
suprarrenal.
Fenotipo clnico muy variado. Al menos 6 formas clnicas variables.
cerebral infantil . mas frecuente entre 5-10 aos de edad, cambios de
conducta, deterioro intelectual, trastornos de la marcha y compromiso
neuro sensorial, perdida visual progresiva.
cerebral juvenil: Similar a la anterior, se retrasa a la edad juvenil
cerebral del adulto :despus de la 3era dcada, convulsiones
deficiencias neurolgicas focales, frecuencia escasa.
Adrenomieloneuropatia . inicio juvenil, o adulta similar a las anteriores
insuficiencia adrenal
forma de Addison: edad infantil o juvenil, signos agudos o crnicos de
insuficiencia adrenal
forma asintomtica. Formas tardas

DEFICIENCIA DE TIOLASA
Seudo zellweger
Dismorfia facial, hipotona, retraso psicomotor severo
Convulsiones
Curso faltal en el primer ao
DEFICIENCIA DE PROTEINA BIFUNCIONAL
Muy parecido al dela tiolasa
Cuadro neurolgico severo neonatal con hipotona
Convulsiones
Signos de compromiso neurosensorial visual y auditivo
DEFICIENCIA DE OXIDASA
Como un seudo adrenoleucodistrofia neonatal
Edad neonatal con hipotona y convulsiones
Logran un desarrollo psicomotor en los primeros aos, luego
deterioro masivo
Compromiso neurosensorial, auditivo y visual.

DEFICIENCIA DEL METABOLISMO DE DHAP

Similar al fenotipo de la condrodisplasia rizomielica punctata.
ENFERMEDAD DE REFSUM DEL ADULTO
Sntomas al final de la primera dcada y la edad adulta, desarrollando en los
primeros aos de evolucin la triada clnica de retinopata, ataxia y poli neuropata.

HIPEROXALURIA TIPO I
Cuadro puramente renal caracterizado por :
Hematuria recurrente
Nefrolitiasis de oxalato de calcio
Nefrocalcinosis
Edad de aparicin alrededor de los 5 aos
ACATALASEMIA
Deficiencia de la enzima catalasa, convertir el perxido de hidrogeno a oxigeno y
agua, abundante en eritrocitos, hepatocitos y clulas renales.
Enfermedad en general de curso benigno.
Algunos con ulceraciones y gangrena oral.
ACIDURIA MEVALONICA
autosmica recesiva
Caracteristicas parecidas

Sindrome de
Fanconi

Introduccin
Disfuncin multiple de
tbulo proximal, el cual
se expresa con:
Glucosuria,
aminoglucosuria,
hiperfosfaturia y
acidosis tubular
proximal.
Incapacidad para
concentrar orina:
poliuria, polidipsia
1934 fanconi :enanismo nefrticoglucosurico con
raquitismo

Fisiopatologa
Conocimiento limitado
Dao no especifico de la clula tubular proximal
Alteracin, funcin de transporte de sodio dependiente, de
membrana luminal.
Re cambiador sodio-hidrogeno (NHE-3)
Co-transportador sodio-glucosa (SGLT)
Co-transportador sodio- fosfato (Napi) ect
1RA HIPTESIS
Incapacidad de mantener la gradiente de Na, entre la luz
tubular e interior de la clula tubular, con disminucin de ATP
asas
Disminucin de bombas sodio-k-ATp asas
(no demostrada en seres humanos)
2DA HIPTESIS
Defecto de una posible alteracin de la permeabilidad al sodio
de las membranas del tbulo proximal.

HISTOLOGA
Normal o lesiones poco especificas de afeccion
tubular.
Tbulo proximal corto y recto en forma de cuello
de cisne -caracteristico, poco frecuente, por
cistinosis.
Clulas grandes poli nucleadas
Ausencia del reborde en cepillo (algo
excepcional )

CLNICA
Dependiente del grado y la etiologa
Rasgos comunes cuando es compleja y de
larga duracin

NIO
Retraso de crecimiento, de mayor
importancia
Raquitismo
Poliuria
Polidipsia
Fiebre y deshidratacin inexplicables
Debilidad muscular
Parlisis peridicas: por disminucin de
K
Miopata secundaria: disminucin de
carnitina
hepatomegalia
Metablicas: acidosis, perdida de
electrolitos

ADULTO

Dolores oseos
Lesiones , osteomalacia
Glucosuria
Hiperfosfaturia
Hiperuricosuria
Hiponatremia-moderada,
frecuente
Hipercalciuria , no
constante.

EVOLUCIN Y PRONOSTICO
Depende de la etiologa
Curso crnico y pronostico incierto
ALGUNAS FORMAS ETIOLOGICAS

Sd. (fanconi primario)

Dent Friedman
Cistinosis
Bickel-fanconi

Presentan un evolucin progresiva e inexplicable a

la IRC

FANCONI PRIMARIO
Raro en edad infantil como en adulta
En infantiles: siempre descartar primero una cistinosis
que una idioptica
Adultos: descartar antes un mieloma latente.
FORMA CLNICA
nicamente en varones, con variablilidad fenotpica
Formas de presentacin :
Tubulopatia proximal compleja, proteinuria,
hipercalciuria,urolitiasis, IRC en adultos
Raquitismo hipofosfatemico
Proteinuria de bajo peso molecular, asociada a
hipercalciuria y nefrocalcinosis.
Evolucin y pronostico: a IRC como consecuencia de
la nefrocalcinosis

CISTINOSIS
Enfermedad congnita del metabolismo celular, caracterizado por elevacin
del contenido intracelular de cistina libre que se acumula en el interior de los
lisosomas.

ADULTO : benigno, depsitos de cistina en cornea y medula sea, pero sin

anormalidades renales.
ADOLESCENTE :depsitos en diversos rganos incluidos rin, comienzo tardo,
lentamente a IRC
INFANTIL: mas frecuente y grave
CLINICA

1er ao
Poliuria, fiebre inexplicable, deshidratacin crnica,vomitos y retraso
estaturo ponderal.
Raquitismo
Disfunciones tubulares mltiples
Algunos, hipotona, colapso cardiovascular 8fallecimiento repentino)
Retinopata perifrica
Fotofobia (acumulo de cistina en conjuntiva y cornea)
Hepatomegalia
Anemia

DIAGNOSTICO
Presencia de cristales de cistina en el examen
corneal mediante lmpara de hendidura o en
diversos tejidos, leucocitos perifricos, aspirados
de medula sea tejido renal o mucosa rectal.
Tto sintomtico.