UNIVERSIDAD NACIONAL DEL ALTIPLANO PUNO

FACULTAD DE CIENCIAS BIOLOGICAS

ESCUELA PROFESIONAL DE BIOLOGA

Interleucinas, quimiocinas que promueven la defensa inmune celular y

humeral. La sntesis e inhibicin de Th1 y Th2
INMUNOLOGA CLNICA
PRESENTADO POR: Diego Siwar Loaiza Centeno
Angie Loza Calderon
Anais Nemesia Illanes Quispe
Fanny Sucaticona Vilca
Diego Armando Choque
DOCENTE: Blga. Bilma Valdes

PUNO PER
2016

INMUNIDAD CELULAR
A
grandes
rasgos
decimos
que
lainmunidad
celularacta contra microorganismos intracelulares. Su
proceso de actuacin se basa en que las clulas
presentadoras de antgenos procesan y presentan
dichos antgenos en su membrana mediante elComplejo
Mayor de Histocompatibilidad (CMH). Los linfocitos T
citotxicos (CD8+) reaccionan con el CMH I y los
linfocitos T colaboradores o helper (CD4+) con el CMH II
que son reconocidos por el receptor T que dichos
linfocitos presentan en su membrana. Ser entonces
cuando los linfocitos T activarn toda la cascada de
seales y reacciones que harn frente a la infeccin.

INMUNIDAD HUMORAL
En
cambio
lainmunidad
humoralacta
contra
microorganismos extracelulares. En primer lugar las clulas B
reconocen el antgeno y son activadas por la accin de los
linfocitos T. sto produce la expansin clonal de los linfocitos
B encargados de segregar anticuerpos, principalmente IgM, y
dependiendo del estmulo IgG, IgA o IgE. Los anticuerpos
liberados se fijan a los antgenos o microorganismos y los
desactivan. Tambin atraen a fagocitos a la zona para ayudar
a destruir a ms microorganismos. Hay que recordar que
despus de producirse este tipo de respuesta inmunitaria
quedarn como remanentes los linfocitos B de memoria, que
son los que facilitarn que la respuesta secundaria sea ms
rpida.

La principal diferencia entre la inmunidad celular y

la inmunidad humoral son los efectores que en ella
intervienen. En la inmunidad celular los mediadores
son clulas, principalmente linfocitos T, en cambio,
en la inmunidad humoral son los anticuerpos. Sin
embargo cabe destacar que no es posible hablar de
estos dos tipos derespuesta inmunitariade forma
totalmente independiente. Las clulas participan en
la iniciacin de las respuestas con anticuerpos y los
anticuerpos constituyen un nexo imprescindible en
algunas reacciones mediadas por clulas.

INTERLEUCINAS Y QUIMIOCINAS QUE PROMUEVEN

LA DEFENSA INMUNE CELULAR Y HUMORAL

Las citocinas son protenas pequeas (alrededor de 25 kDa)

liberadas por diversas clulas en el cuerpo, por lo general en
respuesta a un estmulo activador, e inducen respuestas mediante
la unin a receptores especficos.

IL-1: producida pormacrfagos, y clulasepitelialesinducereaccin de fase

aguday
la
activacin
y
reconocimiento
por
parte
delinfocitos
Tymacrfagosdel lugar donde se desarrolla larespuesta inmunitaria. Acta
junto con elTNFen la inmunidad innata y la inflamacin.
IL-2: producida porlinfocitos Th1, estimula el crecimiento y la diferenciacin
de la respuesta de los linfocitos T.
IL-3: producida porlinfocitos Th2, estimula las clulas madre de lamdula
sea.
IL-4: relacionada con la proliferacin delinfocitos B,mastocitosylinfocitos T.
Tiene un importante papel en las reaccionesalrgicas.
IL-5: producida por linfocitos T y mastocitos, estimula el crecimiento y
proliferacin deeosinfilos.
IL-6: segregada por macrfagos, participa en reacciones de fase aguda,
tambin estimula el crecimiento y diferenciacin de tanto linfocitos T como
linfocitos B.
IL-7:glucoproteinaconmasa molecularde 2.5000, secretada por las clulas
del estroma del timo, delbazoy de la mdula sea, que funciona como un
factor de crecimiento para los precursores de clulas T y B.
IL-8:
producida
pormonocitos,macrfagos,queratinocitos,fibroblastosy
clulas endoteliales, su funcin es atraer aneutrfilosy linfocitos vrgenes,
as como movilizar, activar y provocar la desgranulacin de neutrfilos.
Tambin estimula laangiognesis.

IL-10: llamada antes factor inhibidor de la snteis de citoquina; protena con masa
molecular de 18.000, producida por clulas Th2 clulas T CD8, monocitos,
queratinocitos y clulas B activadas. Inhibidor de macrfagos yclulas
dendrticasactivadas por lo tanto participa en el control de reacciones inmunitarias
innatas einmunidad celulary expresin de molculas del CMH clase II.
IL-12: se llam factor de maduracin delinfocito citotxicoo factor estimulador
declula NK; sintetizado predominantemente por clulas B y macrfagos. La
produccin de la IL-12 por los macrfagos activados se suprime por la IL-4 y la IL-10.
Promueve la proliferacin de linfocitos T y clulas NK activados, aumentando en esta
ltima clula la actividad ltica. Es un inductor potente de la produccin deinterfern
gammapor las clulas T y NK en reposo o activadas. Induce selectivamente la
diferenciacin de linfocitos Th0 en Th1, pero suprime las funciones dependientes de
Th2, como la produccin de IL-4, IL-10 y anticuerpos deIgE. Produccin de GM-CSF.
IL-13: producido por linfocitos CD4 (TH2), NK y mastocitos. Cambio de isotipo aIgEen
LB, aumenta produccin de moco en clulas epiteliales y la sntesis decolgenode los
fibroblastos y macrfagos.
IL-14: mediadora entre lasclulas plasmticasy elcitoplasma.
IL-15: mediadora del crecimiento de las clulas T (linfocitos CD8+ de memoria),
proliferacin de linfocitos NK.
IL-16: citocina derivada de los linfocitos T que acta como quimiotctico especfico de
eosinfilos.
IL-17: producido por linfocitos, aumenta sntesis dequimioquinasen clulas
endoteliales y macrfagos. Sntesis de GM-CSF y G-CSF.

ESTRUCTURA DE DIFERENETES CLASES DE QUIMIOCINAS

Las quimiocinas funcionan principalmente como quimioatrayentes para

leucocitos; reclutan monocitos, neutrfi los y otras clulas efectoras a
partir de la sangre hacia sitios de infeccin.

SINTESIS E INHIBICION DE
Th1 y Th2

La diferenciacin de las clulas T CD4 es ms variada

que la propia de las CD8. Mientras que al parecer las
clulas T efectoras CD8 asumen un fenotipo citotxico
uniforme, las CD4 pueden diferenciarse en varios tipos
distintos de subgrupos efectores que actan en otras
clulas para promover distintas acciones. El destino de
la progenie de una clula T CD4 indiferenciada es
determinado en gran medida durante el periodo de
cebamiento inicial y se regula por seales aportadas
por el ambiente local, en particular por la clula
presentadora de antgeno iniciadora.
stas son las seales que aqu se denominan seal 3.
Ahora se sabe que las clulas T CD4 indiferenciadas se
diferencian
cuando
menos
en
cuatro
subtipos

Estos subgrupos se distinguen principalmente

por su produccin de citocinas especficas, como
IFN- e IL-2 por clulas TH1, as como IL-4 e IL-5
por clulas TH2.

La decisin de diferenciarse en clulas TH1 o TH2 ocurre en una fase

temprana de la inmunorreaccin, y un determinante de importancia de
la va de diferenciacin es la mezcla de citocinas producidas por
clulas del sistema inmunitario innato en respuesta a patgenos.

En el caso del desarrollo de las clulas TH1, la seal 3 comprende las

citocinas IFN- e IL-12, que favorecen la diferenciacin de clulas T
CD4 a TH1 cuando estn presentes en una fase temprana de la

Muchas citocinas clave, incluidas IFN- e IL-12, estimulan la va de

sealizacin intracelular JAK-STAT, de lo que resulta la activacin de
genes especficos. Las JAK (tirosincinasa Jano) y los STAT (activadores
de las seales de transduccin para la transcripcin) estn presentes
como familias de protenas, y pueden activarse diferentes miembros
para obtener diferentes efectos. La diferenciacin en el subgrupo TH1
se promueve por IFN- al activar STAT1 en clulas T indiferenciadas
estimuladas por antgeno. En el contexto de una infeccin, el IFN-
requerido inicialmente es producido por clulas del sistema
inmunitario innato, como linfocitos citolticos, clulas dendrticas y
A su vez, STAT1
induce
la expresin
otrodesactivado
factor de transcripcin,
macrfagos,
porque
el gen
para IFN-de
est
en el clula T
T-bet,
que activa elen
gen
para IFN- en la clula T y tambin induce la
CD4
indiferenciada
reposo.
expresin de la subunidad sealizadora del receptor de IL-12. Estas
clulas T estn ahora comprometidas para convertirse en clulas
TH1.
La citocina IL-12, una vez ms producida por clulas inmunitarias
innatas como las clulas dendrticas, puede entonces actuar a travs
de este receptor, por una va de sealizacin que activa STAT4, para
promover una mayor expansin y diferenciacin de las clulas TH1
comprometidas. Las clulas TH1 efectoras generarn abundante IFN-
cuando reconozcan antgenos en una clula blanco, con lo que

El desarrollo de TH2 se favorece por una seal 3 diferente, en este

caso IL-4. Esta citocina es el inductor ms potente del desarrollo de
TH2 a partir de clulas T CD4 indiferenciadas. Si se le encuentra
mientras las clulas T indiferenciadas estn siendo activados por
antgeno, la seal IL-4 activa STAT6, que promueve la expresin del
factor de transcripcin GATA-3 en la clula T. GATA-3 es un potente
activador de los genes que codifican varias citocinas producidas de
manera caracterstica por clulas TH2, incluida IL-4, y tambin induce
su propia expresin. De este modo, GATA-3 induce y mantiene la
diferenciacin de TH2.

Existen varias vas de inhibicin dentro de las clulas Th. La

regulacin entre Th1 y Th2 es mediada por la competencia entre sus
citocinas IFN e IL-4 y entre sus factores transcripcionales T-bet y
GATA-3. T-bet inhibe la diferenciacion en Th2 mediante la fosforilacion
de tirosinas de GATA3, impidiendo que este se una al ADN. T-bet y
GATA3 tambin son inhibidos por Foxp3 y TGF. IFN e IL-4 se inhiben
indirectamente a traves de sus factores transcripcionales y de su
activacion de T-bet y GATA3. Curiosamente la competencia entre estas
dos citocinas podra ser tambien directa, ya que se han reportado
Regulacin cruzada
interacciones
intercromosomales entre los genes de ambas citocinas.
de los factores
transcripcionales de
las clulas Th.

Las proteinas supresoras de sealizacion de citocinas (SOCS) son

inhibidores de las vases de sealizacion de citocinas. Las citocinas
activan las vases de sealizacion JAK-STAT de fosforilacion al unirse a
los receptores transmembranales. Las proteinas SOCS se unen al
dominio de fosforilacin impidiendo la activacion de la vase JAK-STAT.
La mayora de estas protenas SOCS son inducidas por citocinas de tal
forma que sirven como loops de autoinhibicion y mecanismos de
diferenciacin celular. SOCS1 es inducida por STAT6 (IL-4) y por STAT1
(IFN), esta proteina se une a IL-4R, IFNR, IFNR y MyD88. SOCS1
tambien se une a IL-2 sobretodo en el timo durante la maduracin de
las clulas Th. SOCS3 es inducida por STAT6 (IL- 4)