SNA

Dr. Jess Ramn Alvarez Flix

Simptico y Parasimptico
Simptico: Toraco-lumbar
Parasimptico: Crneo-Sacro
Fibras Preganglionares
Ganglio
Fibras Postganglionares
Simptico: (Adrenrgico)
F. Pregl. CORTA
Gl. Paravertebral
Parasimptico: (Colinrgico)
F. Pregl. LARGA
Gl. Visceral
Simptico: Respuesta de LuchaHuda
Parasimptico: Homeostasisrecuperacin.

ACh

Receptores SNA

Agonistas Colinrgicos

Directos

ACh y steres de la colina sintticos (Cuaternarios):

steres del cido actico de la colina: ACh, Metacolina+

steres del cido carbmico: Carbacol, Betanecol+

Alcaloides colinomimticos naturales y congneres sintticos (Terciarios):

Pilocarpina, Lobelina, Arecolina, Nicotina, Muscarina*

Indirectos (Inhibidores AChE)

Alcoholes simples cuaternarios: Edrofonio*

steres cido carbmico (Carbamatos):

Neostigmina*, Fisostigmina, Piridostigmina, etc.

Derivados del cido fosfrico (rgano fosforados):

Ecotiofato*, Carbaril, Soman, Malatin, Paratin, etc.

+ Grupo -Metilo
* Cuaternarios

Agonistas Directos

ACh y steres derivados

Alcaloides y congneres

FC:

Absorcin y Distribucin:

Grupo amonio cuaternario :

Poca abs, Carga permanente, cruza poco/nada BHE

Grupo terciario:
Mejor absorcin y penetracin

Metabolismo: AChE y BuChE

Eliminacin renal (acelerada al acidificar orina)

Vas de administracin:
VO
SC
Tpica (oftlmica)
IV/IM mayor toxicidad

FD
Mecanismos de accin por Protena G:

M1,M3,M5 Gq-PLC-DAG-IP3-Ca

M2, M4

Gi-AC-CCa/K+

Nicotnicos: Apertura de Canales Catinicos

Efectos sobre rganos:

Ojo: Miosis, acomodacin

CV:

Cronotrpico, Inotrpico, Dromotrpico (-)

Constriccin ML, vasodilatacin (ON)

Pulmn: Broncoconstriccin
Glndulas excrinas: Secrecin
SNC: Excitacin, secrecin gstrica
GI: Contraccin vesical
GU: Contraccin ML
UNM: Contraccin MEE
Otros

Usos

Glaucoma Carbacol, Pilocarpina

Atona o paresia (Ileo/Gastroparesia), M, R
Retencin orina (P, Qx, N) Betanecol
Xerostoma
Arritmias
Dx Hiperreactividad bronquial Metacolina
Miastenia Gravis
Parlisis por curare, Reversin bloqueo muscular

Usos II

Ojo

GU y GI

Edrofonio, Neostigmina, Piridostigmina, Fisostigmina

CV (TSVP)

Pilocarpina, Cevimelina

MG

Betanecol, Neostigmina

Boca seca

Pilocarpina, Metacolina, Carbacol*, ACh

Fisostigmina, Demecario, Ecotiofato, Isofluorato

Edrofonio

Intoxicacin por Atropina/ADT

Fisostigmina

Particularidades
Metacolina (Acetil

-Metil Colina)

> duracin y selectividad que ACh

Leve N, mayor M (especialmente CV)

Carbacol y Betanecol

> resistencia a AChE

B >M en GI y GU
C >M GU y GI, algo en Nn
Ambos < efecto que Ach en CV

Particularidades II
Pilocarpina

Accin > en glndulas

Puede TA

P, M, Arecolina

Activan formacin reticular SNC

ACh y steres

Toxicidad

M:

Sialorrea, diaforesis (P)

Lagrimeo
Bradicardia, hipotensin
Broncoespasmo, secrecin mucosa
Nusea, vmito, diarrea, clico abdominal
Visin borrosa, miosis
Vasodilatacin cutnea

Aguda: Convulsiones, coma, paro respiratorio, HTN

Crnica: Enf. Vascular, MS, recurrencia UP, adiccin

Agonistas
Indirectos

Inhibidores de la AChE

Alcoholes simples: Edrofonio*, Donepezilo, Tacrina

steres de alcoholes del cido carbmico:

Neostigmina*+, Piridostigmina, Fisostigmina, Demecario,

Ambenonio, Carbarilo, Propoxur, Aldicarb

Derivados orgnicos del cido fosfrico (rganofosforados):

Ecotiofato*, Tabn, Sarn, Soman, Malatin, Paratin,

Dimpilato, DFP

Reversibles

Acciones
1. Estimular mAChRs en lugares efectores
2. Estimulacin, seguida de depresin en

ganglios autnomos y UNM (nAChRs)

3. Estimulacin, ocasionalmente seguido de

depresin en receptores SNC

FC

Cuaternarios

Poca absorcin por piel, mucosas y TGI

Poca o nula penetracin BHE
Mayor accin UNM

Terciarios

Mayor absorcin
Cruzan BHE
Pueden almacenarse largo tiempo en lpidos
Acciones en SNC, Ganglios, etc.

FC II
Metabolismo

Hidrlisis por esterasas

Carboxil-esterasas, A-esterasas (LDL) ~ edad

rgano-fosforados activados** por CYPs

Eliminacin: renal

FD

Inhiben AChE, <BuChE, por Uniones:

Alcoholes simples: electrostticas, puentes H

Reversible, efecto corto 5-15

Carbamatos: covalentes
Reversible, efecto moderado 0.5 a 8 Hrs.

rgano-fosforados: Covalentes
Irreversibles, cientos de horas
Envejecimiento por ruptura de O2-P y fortalecen covalente

Nucleofilos (Oximas) rompen covalente = regeneradores

Efectos

SNC: alerta, convulsiones, coma, paro resp.

CV: Crono, Ino, Dromo ( GC), TA**

Ojo: Hiperemia, miosis, acomodacin (c), PIO

Pulmn: Cxn ML Bronquial y secrecin

GI: tono, peristalsis y secrecin

GU: tono

UNM: Potencian contraccin; fasciculaciones, bloqueo despolarizante

Particularidades

Edrofonio*

Rivastigmina, Galantamina, Eptastigmina; Ambenonio

Acciones I y D, poco > potencia que Fisostigmina

Estimulacin directa UNM, til en atonas GI y vesicales
Reversin de agentes bloqueadores musculares competitivos

Demecario

> Afinidad y > Duracin, Cruzan BHE; til en Alzheimer

Neostigmina*

Cruzan BHE, uso en Alzheimer (N, V, D)

Tacrina y Donepezilo

< Afinidad y < Duracin; til en TSVP; Dx en MG y diferencia Crisis C vs. M

2 neostigminas con unin por varios metilos

Fisostigmina

til en intoxicacin por atropnicos y en Ataxias

Particularidades II

DFP

Gases nerviosos (Tabn, Somn, Sarn)

<10% abs piel (Pediculosis), Letal 1g/kg

Carboxil-esterasas ms rpidas en aves y humanos

Ecotiofato*

Poco voltil, estable acuoso, Oxgeno por sulfuro (grupo P)

Malatin (Malaoxon)

Ms txicos

Paratin (Paraoxon)

Irreversible, alquil-fosforilacin, LS

No voltil, no cruza piel, Bueno en ojo

Metrifonato (DDVP Diclorvos)

Esquistosomiasis, Alzheimer; Tox. rara parlisis MEE

Toxicidad
Aguda (Minutos a horas):

Inicio = Muscariniforme
Posteriormente SNC y Bloqueo UNM
Sx Intermedio: 1-4 das despus

Crnica:

Neuropata por desmielinizacin (esterasa

neurotxica: TOCP, DFP)

Tratamiento de la intoxicacin

Medidas generales:

Quitar exposicin
Mantener Va Area Permeable (I y VMA)
Oxgeno
Control convulsiones (Diazepam 5-10 mg IV)
Tratar shock

Atropina (M) 2-4 mg IV c/5-10

2-PAM, HI-6 (Nn) 1-2g en 5 minutos IV c/20-60

Usos:

Atona intestinal y/o vesical (>Neostigmina)

Glaucoma 1 (E y A) y 2 (Ecotiofato; cataratas)

Adherenciolisis, Adie (Fisostigmina)

Miastenia Gravis (Piridostigmina, Neo, Ambenonio)

Revertir parlisis de relajantes musculares (Neostigmina)

Intoxicacin por anticolinrgicos (Fisostigmina)

Contraindicaciones:

Asma Bronquial

Hipertiroidismo

Insuficiencia coronaria

Enfermedad cido-Pptica

Obstruccin Mecnica

 Fin ?

Antagonistas
colinrgicos

Antimuscarnicos
Atropnicos

Atg Competitivos ACh

Alcaloides naturales:

Atropina (4) (Atropa belladona, Datura Stramonium)

Escopolamina (3) (Hyoscyamus niger)
cido Trpico, cido Aromtico, Base orgnica

Derivados semisintticos y sintticos:

Homatropina, Tropicamida (< duracin)

Metilatropina, Ipratropio, Tiotropio, Oxitropio (4) (P)
Pirenzepina, Telenzepina (GI)
Oxibutinina, Tolterodina (GU)

FC

Terciarios

Cuaternarios

Mala absorcin por piel, mucosas y GI

Poca penetracin de BHE

Atropina

Buena absorcin por piel, mucosas y GI

Penetran BHE

V: 2-4 hrs. (efectos en ojo >72 hrs.)

Eliminacin: heptica y renal

Ipratropio:

V:
Eliminacin: sss

Antimuscarnicos/Atropnicos

SNC:

Atropina

0.5-1 mg: Excitacin vagal leve

dosis: Excitacin con alucinaciones, delirium
dosis: Depresin, colapso CR, coma

Ganglios

Inervacin depende ms de Nn
Se pueden obtener respuestas paradjicas
Pirenzepina (M1) mejor en GI

Ojo: Midriasis y ciclopleja

CV

Taquicardia
GC y TA normales
NAV: Acorta PR (til Blq AV 2/ Intoxicacin por digital, IAM I/P )
No modifica vasos

Respiratorio

secreciones nasales, farngeas, bronquiales

Bloquean bronco-constriccin por H, B, eicosanoides

GI

Dosis txicas: vasodilatacin cutnea por T

secreciones (salivales, gstricas**), tono, peristalsis; (Nitritos VB)

GU

tono, vaciamiento

Atropina (d, l-hioscin-amina)

Atropina II

Escopolamina (l-hioscina)
SNC:

Sedacin, amnesia, fatiga, sueo REM

Dolor excesivo = Atropina
Previene vrtigo por movimiento

Ipratropio
Mayor potencia que Atropina
Efectos ms localizados
No

movimiento mucociliar
Mayor selectividad en M1 y M3
Mayor efecto en EPOC
Efectos

Inicio: 30-90
Duran: 4-6 hrs. (24)

Usos

Rinitis aguda/perenne, Hiperhidrosis

EPOC, < Asma (Ipratropio, Tiotropio)

Enuresis, Incontinencia, Vej hiperactiva, parlisis espstica (Tolterodina, Oxibutinina)

Contracciones uterinas (Piperidolato)

lcera pptica (Pirenzepina, Telenzepina)

Hipersalivacin, Diarrea, espasmos (Diciclomina, Metescopolamina, etc. )
Sx Intestino Irritable

Midriasis y ciclopleja (Atropina, Escopolamina, Ciclopentolato, Tropicamida,

Homatropina)

Arritmias (Bradic. sec. IAM P/I, Vagotnico, Bloqueo AV, Asistolia, AESP)

Anestesia (Atropina, Glicopirrolato)

$ extrapiramidales/Parkinson (Benztropina, Biperideno, Trihexifenidilo)

Intoxicacin por Anticolinesterasas y/o hongos (Atropina)

Otros antimuscarnicos
Metescopolamina*: GI, > duracin (6-8 hrs.)
Homatropina*: GI
Mepenzolato: EAP, Antiespasmdico
Glicopirrolato: GI (VO), CV (IV)
Propantelina: Acciones M y Nm

Toxicidad

Boca seca
Ojo seco, ataque en glaucoma ngulo agudo
Midriasis (Fotofobia), VB
Taquicardia, vasodilatacin cutnea
Alteraciones SNC: Alucinaciones, inquietud
Constipacin, retencin urinaria

Tratamiento:

Fisostigmina/Neostigmina IV
Fenilefrina
Diazepam/Enfriadores

Contraindicaciones
Glaucoma (especialmente ngulo estrecho)
HPB

Otro parcial
Nicotina y
Anti-Nicotnicos:
Bloqueadores NM y
Bloqueadores Ganglionares