Antipsicticos

De acuerdo a los receptores sobre los que

actan y por lo tanto en funcin de los

efectos adversos que producen, se dividen en:
Tpicos
Atpicos

Efectos de los AP Tpicos

sobre los receptores
Bloqueo D2: Efecto antipsictico pero

tambin dependiendo de la va dopaminrgica

en la que acte es responsable de los efectos
extrapiramidales, el sndrome amotivacional,
aplanamiento afectivo, anergia psquica,
disminucin de la iniciativa, y la
hiperprolactinemia

Bloque D2
Nigro- estriada

extrapiramidales

Tto. Enf. De Huntington

Meso lmbica

Sme. Amotivacional
Aplanamiento afectivo

AP

Mesocortical

Anergia psquica
Disminucin de la iniciativa

AP

Tubero- infundibular

Hiperprolactinemia

----

Zona quimioRC gatillo

-------

Antiemetico

Nigro- estriada

extrapiramidales

Tto. Enf. De Huntington

Efectos de los AP Tpicos

sobre los receptores
Bloqueo D1: Efecto antipsictico. Sntomas

negativos.
Bloqueo D3: Efecto antipsictico en sntomas
negativos y positivos.
Bloqueo D4: Efecto antipsictico en
sntomas positivos.

Efectos de los AP Tpicos

sobre los receptores
Bloqueo

Efecto clnico

Hipotensin ortostatica,
taquicardia refleja, sedacin,
congestin nasal, mareos, eyac.
Retrograda, hipersalivacion ,
incontinencia urinaria.

H1

Sedacin, aumento peso,

potenciacin depresores
centrales, confusin

M1

Sequedad bucal, visin borrosa,

constipacin, taquicardia,
aumento P intraocular, retencin
urinaria, trastornos cognitivos,
delirium, disminucin SEP

Canales de ca

EA cardiovasculares, eyac.
Retrograda.

Antipsicticos Tpicos
De acuerdo a su perfl clnico se dividen en:
Incisivos: Haloperidol, Trifluperazina,

Bromperidol, Zuclopentixol. Relacionados al

bloq D2
De Transicin: Tioridazina. Bloq M y H1
Sedativos: Levomepromazina,
Clorpromazina. Bloq. H1 y a2

Efectos adversos
Aparecen al iniciarse un plan farmacolgico,

frente al aumento de dosis, cambio de

neurolptico, disminucion o retirada de la
medicacin que se usaba para tratar o
prevenir el trastorno.

Efectos adversos
Sntomas motores

Tempranos:
-Crisis Histrica
(tortcolis, disfagia, disfona,
-Crisis epilptica
espasmos larngeos, opisttonos, crisis oculgiras)
-Enf. Neurolgica u
Parkinsonismo (bradiquinesia, rigidez
orgnica
muscular, temblores)
Acatisia (inquietud-movimiento)

Distonias agudas

SNMalingo : fiebre, CPK aumentada, FC

aumentada, FR aumentada

Tardos:
Disquinesias (temblor peribucal, sntomas coricos)
Distonias tardas

Efectos adversos
Sedacin
Disminucin del umbral convulsivo
Alteraciones Cardiovasculares ( hipotensin

ortosttica, arritmias, trombosis)

Urinarios (incontinencia urinaria.)
Sexuales (eyaculacin retrgrada, retardo en la
eyaculacin, disminucin de la libido)
Hiperprolactinemia (galactorrea, ginecomastia,
obesidad, hirsutismo, sequedad vaginal, amenorrea)
Digestivos (nauseas, vmitos, trast. hepticos,
sequedad bucal, constipacin)
Hematolgicos.
Metablicos (dislipemias, aumento de peso).

Haloperidol
INCISIVOS
Los sntomas psicticos pueden mejorar en 1

semana, pero pueden tardar varias semanas

para un efecto completo sobre el
comportamiento

Haloperidol Posologa
VO : 1-40 mg/da por va oral
IM de liberacin inmediata: 2-5 mg en cada

administracin. Tarda entre 10 a 30 min en

actuar.
IM de Depsito Cundo los utilizamos?

Haloperidol Indicaciones
Se indica en desordenes psicticos (oral, Inyeccin de

liberacin inmediata) crnicos y agudos.

Control de tics y alteraciones vocales para el sndrome
de Tourette,
Tto de segunda lnea de alteraciones severas del
comportamiento en nios con hiperexitabilidad
explosiva y combativa. (Slo despus de haber
fracasado la psicoterapia y el tratamiento con frmacos
no antipsicticos).
Tto a corto plazo de segunda lnea en nios hiperactivos
Tto de esquizofrenia que requieren terapia AP
prolongada va parenteral. (IM)

Levomepromazina y
Clorpromazina
SEDATIVOS
Debido a que su efecto antipsictico se

obtiene a dosis MUY altas, en la clnica se

utilizan como sedativos, en en combinacin
con otros antipsicticos.

Levomepromazina y
Clorpromazina Indicaciones
Esquizofrenia
Estados de inquietud y aprensin antes de

Ciruga
Manifestaciones de mana en la enfermedad
maniaco-depresiva
Conducta de hiperexcitabilidad explosiva u
oposicionista (en nios)
Nios hiperactivos con una excesiva
hiperactividad motora que se acompaa de un
trast de conducta del tipo impulsividad,
dificultad para mantener la atencin, agresividad,
labilidad afectiva y poca tolerancia a la frustracin.

Antipsicticos atpicos
Luego de la aparicin de los antipsicticos tpicos, se

continu con la bsqueda de nuevas drogas,

principalmente por dos motivos:

1) la necesidad de un tratamiento efectivo para la EZ

que disminuya los efectos adversos que son
displacenteros.
2)debido a la gran cantidad de pacientes EZ que no
responden a los AP clsicos ( tpicos)
As aparecieron nuevas drogas que no bloquean todos

los R antagonizados por las drogas clsicas y /o

bloquean otros R, con lo cual presentan un diferente
perfil de efectos adversos.

Antipsoicticos atpicos
Disminucin de la aparicin de sntomas

extrapiramidales en relacin a los AP tpicos.

Eficacia superior a los at sobre sx positivos y
negativos.
menor aparicion de prolactinemia.
Mejoria de los sx cognitivos de la EQZ
Mejoria en la atencin y el procesamiento de la
informacin, el tiempo de reaccin y la fluidez
verbal (Clozapina) y de las funciones ejecutivas
(Olanzapina).

Antipsicoticos Atipicos
La menor produccion se Sx
extrapiramidales se da por:
Baja afinidad por los R D2.
Rapida disociacion del R D2.
Agonismo parcial de los R D2.
Bloqueo M1.
Bloqueo D2 selectivo.
Bloqueo 5-HT2.

Consecuencias clnicas del

bloqueo de receptores

Bloqueo

Efecto Clnico

D1

Efecto AD?

D2

Efecto AP?

D4

Efecto AP?

5-HT 1d

Aumento de la liberacion de 5-HT

5-HT 2a

sx neg.
SEP, Fx cognitivas,
hipotension, sedacion, alt.
Eyaculatorias, AP?, AD?.

5-HT 2c

Ansiolitico, atenua
PRL,
PESO, hipotension, sedacion,
disfuncion sexual.

a2

Disfuncion sexual, AD?,

Recaptacion I NA Y 5-HT

AD

AD: antidepresivo
extrapiramidales.

AP: antipsicotico.

SEP: sx

Consecuencias clnicas del

agonismo de los receptores
5HT1A
Estimulacion

Efecto clinico

5-HT 1a

sx negativos,
AD, mareos.

Fx cognitivas,

El caso por caso

Los AA se clasifican por el perfil de los R a los

cuales Bloquean, dado esto se elegirn unos

sobre otros dependiendo de la sintomatologia
presente en el paciente.

Efectos Adversos

SEP. (risp-arip-olanz-quet-clozapina.
Sedacion.(cloz-quet-olanz-rispe)
Insomnio.(rispe-ari)
Convulsiones.(cloza)
Aumento de la temperatura corporal.
Cefaleas.
Sx psiquiatricos.
Hiperprolactinemia (rispe-olanz)
ALTERACIONES EN LA GLUCEMIA. (AZUCAAA). (cloza-olanz-quet-rispe-arip)
Aumento del colesterol y trigliceridos.
Hipotiroidismo.
AUMENTO DE PESO. ( cloza-olanz-rispe quet)
Hipotension ortostatica.
HTA.
Arritmias y alt en el ECG.
Anticolinergicos
Agranulocitosis (disminucion de las defensas).
Hipersalivacion.
Hepaticos
Sexuales
Incontinecia urinaria.

A.A mas usados.

Olanzapina
Tiene mayor afinidad para receptores
de 5HT 2A que por los D2.

(5HT 2A : Disminuye

los stomas -, Aumenta Fx cognitivas, Disminuye SEP, hipota,

sedacin, alt. Eyaculatorias, Efec AP?, Efecto AD?).

Bloquea D1 y D4,
5 Ht 2c, (5HT 2C: Ansioltico, atenua el aumento de
la PRL, aumento de peso, Hipota, sedacin, disfuncin
sexual.)

Alfa 1
H1
M1

Olanzapina Efectos
adversos.

Olanzapina Efectos
adversos.
Extrapiramidales solo se demostr una
diferencia significativa contra placebo para la
acatisia.
Hipota ortosttica, taquicardia, elevacin de
enzimas hepticas, somnolencia o insomnio
constipacin,

Olanzapina indicaciones.
Esquizofrenia, episodios manacos agudo.

Tratamiento de la agitacin en episodio agudo

de mana o crisis psicticas.
No esta recomendada para menores de 17
aos. Se inicia con 5 mg/ da, dosis mxima
20 mg/da. Dosis menores de 10 mg/da no
han demostrado efectividad.

Aripiprazol.
Neuromodulador del sistema 5HT/DA.
Agonista parcial de D2
Bloqueo 5HT2A
Agonismo parcial de 5 HT1A
Bloqueo 5HT 2c y 5HT6
Dbil bloqueo de alfa 1 y H1
No tiene afinidad sobre M

Aripiprazol efectos
adversos.
No presenta cambios significativos a nivel del
ECG en el rango de dosis de 10 a 30 mg/dia.
Aumento de peso. La ganancia de peso est
relacionada con el BMI inicial.

Risperidona.
Bloquea:
D2 con Alta afinidad

5HT 2A : Disminuye los stomas -, Aumenta Fx cognitivas,

Disminuye SEP, hipota, sedacin, alt. Eyaculatorias, Efec AP?,

Efecto AD?
Alfa 1: Hipota ortosttica, taq. Refleja, sedacin, congestin
nasal, mareos, eyac. Retrgrada, hipersalivacin, incont.
Urinaria.
Alfa 2: Disf. Sexual, posible efecto AD.,
5HT 1 A: Disminuye stomas -, Aumenta Fx cognitivas, AD,
mareos.
5HT 2C: Ansioltico, atenua el aumento de la PRL, aumento
de peso, Hipota, sedacin, disfuncin sexual.

5HT 7:
D1: Efecto AP?
M: baja afinidad Sequedad bucal, visin borrosa,

constipacin, taq. Aumento p ocular, retencin urinaria,

trastornos cognitivos, delirium, disminuye SEP

Risperidona efectos
adversos.
SEP. No dosis dependiente salvo que la dosis sea mayor a
10mg/da.

Hepatotoxicidad. En tto prolongados. Kumra et al.(1997)

describe esteatosis y obesidad en 3 de 13 pacientes con

28 meses de tto. Hgado graso demostrado por eco.
Aumento de enz. Hepticas que vuelven a la normalidad
en 2 a 3 meses. Szigethy et al (1999) Concluyen que el
riesgo es bajo si el tto es de corto tiempo. Edades desde 4
a 17 aos, 2,5 mg/dia duracin de tto aprox. 10 meses.
Aumento de Peso: Es el problema ms habitual,
secundario a aumento del apetito. Relacionado con el
bloqueo de 5HT2. Szigethy et al (1999) de 0,18 a 3,1
kg./mes. Martin et al 1,2 kg./mes con 6 meses de tto.
Hiperprolactinemia
Hiperglucemia y DBT tipo 2.
HipoTa Ortosttica, taquicardia, aumento del QTc (M a
450mseg), insomnio o somnolencia, constipacin, rinitis.

Risperidona indicaciones
Esquizofrenia, tratamiento de mana por 3 semanas o episodios

mixtos de Bipolaridad tipo 1.

Escala de dosis:
No se recomienda en menores de 15 aos.
En mayores de 16 aos dosis inicial 1 mg/da, aumento a
2mg/da en el segundo da en dos tomas y a 3 mg/da en el 3
da.
La seguridad en dosis mayores a 16 mg/da no se han evaluado.
Esquizofrenia. Cozza y Eddison (1994) Efectividad en
adolescentes con ezq. Con alta tasa de SEP, que sugiere que los
adolescentes son mas propensos a padecerlos. Simeon et al
(1995) Disminuye stomas + y - en 3 semanas.
TGD (conductas agresivas, problemas sociales, comportamientos disruptivos) Simeon et al
(1995), Fisman y Steel (1996), Mc.Dougle et al (1997), Perry et
al (1997), Horrigan y Barnhill (1997), Nicolson et al (1998),
Zuddas (2000), Aman et al.(2005).

Risperidona indicaciones
Bipolaridad: Fraizer et al (1999), Biederman et al

(2005), Tambin dosis bajas al inicio hasta 4

mg/da, igual eficacia de que los estabilizadores.
RM y TC. Findling et al (1999), Aman et al
(2000), Snyder et al (2002), Croonenberghs
(2005). Dosis bajas (0,25 al inicio a 2mg/da),
reduce agresin, hiperactividad y autoagresin.
TOC: Simeon et al (1995) efectivo solamente
como co-tratamiento con Clomipramina,
Fluvoxamina.

Clozapina.
Es el prototipo de los AA, tiene muchas

ventajas clnicas pero tiene una gran

desventaja que es la agranulocitosis, por lo
cual se la utiliza luego de haber probado con
otros antipsicticos.
Bloq 5-HT2a mayor que D2.
Selectividad limbica en el bloqueo D2.
Bloq. A1-2, H1, 5-HT2c, 5-HT 7 y D4.
Bloq. 5-HT1a, 5HT3, D1-2 y M1.