Control de la actividad de las enzimas

El control de enzimas se realiza en dos formas bsicas:

1. Control de la cantidad de la enzima.
a. Isoenzimas
Formas de una enzima que:
catalizan la misma reaccin
poseen propiedades diferentes (kcat y/o Km).
Lactato deshidrogenasa

MxH(4-x)

b.

Control de la transcripcin (sntesis del mRNA).

2.
a.

Control de la actividad de la enzima

Modificadores no covalentes
cambio conformacional
estado menos activo estado ms activo
Modificadores covalentes.
interconversin
forma inactiva forma activa
Grados de actividad

a.

2. Control de la actividad de protenas/enzimas

a. Modificadores no covalentes

Protenas alostricas

Protena que posee dos o ms sitios de unin de ligandos que interaccionan funcionalmente
unin es reversible
Unin de un ligando altera propiedades de otros sitios
Enzimas

sustrato
1.
cooperativismo positivo:
favorece unin

2.
cooperativismo negativo:
desfavorece la unin

inhibidores

activadores
Cooperativismo es la modificacin de una constante de unin
de una protena y una molcula pequea
por la unin previa de otro ligando
Efecto homotrpico
sustrato
Ligandos qumicamente idnticos
cooperativismo +
cooperativismo Efecto heterotrpico
sustrato
Ligandos qumicamente diferentes
efector o modulador alostrico
unin reversible a sitio alostrico

KS

Protenas alostricas
Protena que posee dos o ms sitios de unin de ligandos que interaccionan funcionalmente,
unin es reversible
Unin de un ligando altera propiedades de otros sitios
Enzimas

sustrato
1.
cooperativismo positivo:
2.
cooperativismo negativo:

inhibidores

activadores

favorece unin
desfavorece la unin

Cooperativismo es la modificacin de una constante de unin

de una protena y una molcula pequea
por la unin previa de otro ligando
Efecto homotrpico
sustrato:
Ligandos qumicamente idnticos
cooperativismo +
cooperativismo Efecto heterotrpico
sustrato / inhibidor/ activador
efector o modulador alostrico
Ligandos qumicamente diferentes
unin reversible a sitio alostrico

KS
KS

Enzimas alostricas

Treonina deaminasa (biosinttica)

treonina dehidratasa (EC: 4.2.1.16)
Unidad biolgica:
Base de Schiff:

tetrmero
lis 62

Propiedades enzimas alostricas I

efectores / moduladores
Efectores positivos / efectores negativos

Propiedades enzimas alostricas I

Efectores / moduladores
Efectores positivos / efectores negativos

Propiedades enzimas alostricas II

cintica
Curva sigmoidal
Cooperativismo positivo

En enzimas alostricas:
Es el grfico vo / [S] siempre sigmoidal?

Propiedades enzimas alostricas:

cintica

II

Curva sigmoidal
Cooperativismo positivo

Efectores positivos / efectores negativos

sistema K

Cooperativismo positivo
michaeliana

Cooperativismo negativo

Aspartato transcarbamilasa
sntesis de nucletidos pirimdicos

Propiedades enzimas alostricas II:

Naturaleza polmerica
12 subunidades

2 componentes catalticos
3 subunidades

3 componentes regulatorios
2 subunidades

Aspartato transcarbamilasa
sntesis de nucletidos pirimdicos

Subunidades catalticas

Subunidades regulatorias
CTP
inhibidor

Homotrpica, cooperativismo positivo

Heterotrpica,

CTP / inhibidor

ATP / activador

Isocitrato deshidrogenasa

Mecanismo en dos pasos:

oxidacin del alcohol secundario energticamente menos favorable,
seguida por una descarboxilacin altamente favorable.
Es un punto de control del ciclo de Krebs.
como el equilibrio favorece al citrato (K eq = 0,075),
ste se acumula al inhibirse la isocitrato deshidrogenasa.

La isocitrato deshidrogenasa es alostricamente activada por ADP e inhibida por ATP.

El NADH tambin juega un rol en la regulacin a travs de inhibicin por producto
en las enzimas isocitrato deshidrogenasa y -cetoglutarato deshidrogenasa.
La relacin [NADH]/[NAD+] se mantiene alrededor de 0,1 en la matriz mitocondrial.

Propiedades enzimas alostricas IV:

desnaturalizacin
Condiciones denaturantes suaves

prdida propiedades alostricas

mantiene actividad cataltica

cintica michaeliana